Entinostat Neuroendokrinní (NE) nádor

Kritéria pro zařazení:

1. Patologicky potvrzený intravenózní (IV) neresekovatelný recidivující nebo neresekovatelný refrakterní abdominální neuroendokrinní nádor ve stadiu z poslední dostupné biopsie, která může být vstupní diagnostickou biopsií.

   Recidivující onemocnění je definováno jako progresivní onemocnění po systematické léčbě lanreotidem nebo ekvivalentem a buď sunitinibem nebo everolimem nebo oběma. Refrakterní onemocnění je definováno jako onemocnění, které nereaguje nebo progreduje do 1 měsíce od poslední dávky poslední systémové terapie zahrnující lanreotid nebo jeho analog a buď sunitinib nebo everolimus. (Všimněte si, že malobuněčný karcinom a velkobuněčné nediferencované neuroendokrinní nádory budou z této studie vyloučeny).

2. Způsobilost pro fázi 2 studie, pokud je otevřena fáze prodloužení, bude stanovena analýzou sekvenování ribonukleové kyseliny (RNA-seq) a profilem hlavního regulátoru jednoho čerstvého vzorku biopsie jehlou získaného během screeningu studie.
3. Dokumentované onemocnění, které je rentgenologicky měřitelné.
4. Poslední dávka předchozí terapie musí být > 21 dní před první dávkou podání studovaného léku. Neexistuje žádná horní hranice počtu předchozích terapií. Pacient se však musí zotavit z akutní toxicity z poslední terapie na stupeň 1 nebo nižší.
5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 (musí být provedeno do 7 dnů před podáním studovaného léku).
6. Věk 18 let nebo starší
7. Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) a aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 2,5 x ULN (výsledky do 7 dnů před podáním studovaného léku), ≤5×ULN u pacientů s jaterními metastázami.
8. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN (výsledky do 7 dnů před podáním studovaného léku)
9. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1500/μL (bez podpory růstovým faktorem), počet krevních destiček ≥100 000/μL (bez podpory transfuzí); a hemoglobin ≥9 g/dl výsledky během 7 dnů před podáním studovaného léku.
10. Pacienti nebo jejich zákonní zástupci musí být schopni přečíst, pochopit a podepsat písemný informovaný souhlas
11. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤1,5×ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií a aktivovaného parciálního tromboplastinového času (aPTT) ≤1,5×ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií
12. Pokud žena ve fertilním věku, má negativní těhotenský test v séru během screeningu a negativní těhotenský test v moči do 3 dnů před podáním první dávky studovaného léku. Pokud se screeningový sérový test provede do 3 dnů před podáním první dávky studovaného léku, test moči se nevyžaduje. Poznámka: Ženy ve fertilním věku (WoCP) jsou všechny ženy mezi menarche a menopauzou, které nebyly trvale nebo chirurgicky sterilizovány a jsou schopné oplodnění. Trvalá sterilizace zahrnuje hysterektomii a/nebo bilaterální ooforektomii a/nebo bilaterální salpingektomii, ale vylučuje bilaterální tubární okluzi. WoCP zahrnuje ženy, které nejsou ženami, které prodělaly nástup menopauzy < 12 měsíců před zařazením.
13. Pokud jde o ženu v plodném věku, která je ochotna používat 2 metody antikoncepce nebo je ochotna zdržet se heterosexuální aktivity v průběhu studie po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.
14. Pokud muž, souhlasí s používáním adekvátní metody antikoncepce počínaje první dávkou studovaného léku do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku.

Kritéria vyloučení:

Do studie nebudou přijati pacienti splňující kterékoli z následujících kritérií:

1. Pacienti s jiným aktivním nádorovým onemocněním (s výjimkou bazaliomu nebo cervikální intraepiteliální neoplazie (cervikální intraepiteliální neoplazie (CIN) / cervikální karcinom in situ) nebo melanom in situ)). Předchozí anamnéza jiné rakoviny je povolena, pokud se v předchozích 5 letech nevyskytlo žádné aktivní onemocnění.
2. Těhotné nebo kojící ženy. Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí mít zdokumentovaný negativní těhotenský test v séru do 3 dnů před zahájením léčby studovaným lékem.
3. Pacienti s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, aktivními nebo nekontrolovanými infekcemi nebo horečkou > 38,5 °C, u kterých nebyla do dne počáteční dávky vyhodnocena infekce. Pacienti s dokumentovanou anamnézou nádorové horečky jsou přijímáni za předpokladu, že akutní nebo chronická infekce byla vyloučena jako možná příčina horečky.
4. Pacienti, kteří byli léčeni jakýmkoliv hodnoceným lékem během 28 dnů před první dávkou studovaného léku nebo kteří dostávají souběžnou léčbu jinými experimentálními léky nebo protirakovinnou terapií.
5. Předchozí léčba inhibitory histondeacetylázy (HDAC) (např. kyselina valproová, Zolinza® (SAHA), romidepsin (Istodax®).
6. Anamnéza perikarditidy nebo perikardiálního výpotku, které si vyžádaly lékařskou nebo chirurgickou intervenci v posledních 6 měsících, nebo infarkt myokardu nebo arteriální tromboembolické příhody během 6 měsíců, nebo prodělání těžké nebo nestabilní anginy pectoris nebo onemocnění New York Heart Association (NYHA) třídy III nebo IV nebo korigovaný interval QT (QTc) >0,47 sekundy
7. Známý virus lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivní hepatitida B nebo C v anamnéze, o čemž svědčí laboratorní abnormality kromě pozitivní sérologie. Testování není vyžadováno u pacientů, u kterých není podezření na tyto stavy
8. Jakýkoli stav (např. známá nebo domnělá špatná kompliance, psychická nestabilita, geografická poloha atd.), která podle úsudku zkoušejícího může ovlivnit schopnost pacienta podepsat informovaný souhlas a dodržovat postupy studie
9. Jakýkoli stav, který pacienta vystaví nepřiměřenému riziku nebo nepohodlí v důsledku dodržování postupů studie
10. Přítomnost nebo historie mozkových metastáz.
11. Nekontrolovaná hypertenze nebo diabetes mellitus
12. Jakákoli kontraindikace perorálních přípravků nebo významná nauzea a zvracení, malabsorpce nebo významná resekce tenkého střeva, které by podle názoru zkoušejícího bránily adekvátní absorpci.
13. Alergie na benzamid nebo neaktivní složky entinostatu.
14. Pacienti nesmí během studie z jakéhokoli důvodu užívat žádné kortikosteroidy a všechny kortikosteroidy musí být vysazeny dva týdny před zahájením podávání studovaného léku.