Entinostat Neuroendokrin (NE) Tumor

Bevételi kritériumok:

1. Patológiailag igazolt stádiumú intravénás (IV) nem reszekálható relapszus vagy nem reszekálható refrakter hasi neuroendokrin daganat az utolsó rendelkezésre álló biopsziából, amely lehet a kezdeti diagnosztikai biopszia.

   Relapszusnak minősül a lanreotiddal vagy azzal egyenértékű szisztematikus terápia és akár szunitinib, akár everolimusz vagy mindkettővel végzett, progresszív betegség. Refrakter betegségnek minősül az a betegség, amely nem reagál a legutóbbi szisztémás terápia utolsó adagját követő 1 hónapon belül, beleértve a lanreotidot vagy annak analógját, valamint a szunitinibet vagy everolimusszt. (Megjegyzés, a kissejtes karcinóma és a nagysejtes, differenciálatlan neuroendokrin daganatok kizárásra kerülnek ebből a vizsgálatból).

2. A vizsgálat 2. szakaszára való jogosultságot, ha a kiterjesztési szakaszt megnyitják, a vizsgálati szűrés során nyert egyetlen friss tűbiopsziás minta ribonukleinsav-szekvenálás (RNS-seq) elemzése és fő szabályozó profilja határozza meg.
3. Dokumentált betegség, amely radiográfiailag mérhető.
4. A korábbi terápia utolsó adagjának > 21 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt kell beadni. A korábbi terápiák számának nincs felső határa. A páciensnek azonban fel kell gyógyulnia az akut toxicitásból a legutóbbi terápia során 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatra.
5. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusza 0 vagy 1 (a vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 7 napon belül kell elvégezni).
6. 18 éves vagy idősebb
7. A teljes bilirubin ≤ 1,5-szerese a normálérték felső határának (ULN) és az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és alanin-aminotranszferáz (ALT) < 2,5-szerese a normálérték felső határának (eredmények a vizsgálati gyógyszer beadása előtti 7 napon belül), ≤5-szerese a normálérték felső határának (ULN) a májmetasztázisos betegeknél.
8. Szérum kreatinin ≤ 1,5 x ULN (eredmények a vizsgálati gyógyszer beadása előtti 7 napon belül)
9. Abszolút neutrofilszám ≥ 1500/μL (növekedési faktor támogatása nélkül), vérlemezkeszám ≥100 000/μL (transzfúziós támogatás nélkül); és a hemoglobin ≥9 g/dl értéket a vizsgálati gyógyszer beadása előtti 7 napon belül.
10. A betegeknek vagy törvényes képviselőjüknek képesnek kell lenniük az írásos beleegyező nyilatkozat elolvasására, megértésére és aláírására
11. Nemzetközi normalizált arány (INR) vagy protrombin idő (PT) ≤1,5 ​​× ULN, kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelésben részesül mindaddig, amíg a PT vagy a részleges tromboplasztin idő (PTT) az antikoagulánsok és az aktivált parciális tromboplasztin idő (aPTT) tervezett használatának terápiás tartományán belül van. ≤1,5 × ULN, kivéve, ha a beteg véralvadásgátló kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoagulánsok tervezett alkalmazásának terápiás tartományán belül van
12. Ha egy fogamzóképes nő, akinek a szérum vér terhességi tesztje negatív a szűrés során, és negatív a vizelet terhességi tesztje a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadását megelőző 3 napon belül. Ha a szűrőszérumtesztet a vizsgált gyógyszer első adagjának beadása előtt 3 napon belül végzik el, nincs szükség vizeletvizsgálatra. Megjegyzés: Fogamzóképes korú nő (WoCP) minden olyan nő a menarche és a menopauza között, akit nem sterilizáltak véglegesen vagy sebészi úton, és képesek nemzésre. A tartós sterilizáció magában foglalja a méheltávolítást és/vagy a kétoldali petefészek-eltávolítást és/vagy a kétoldali salpingectomiát, de kizárja a kétoldali petevezeték elzáródását. A WoCP-be tartoznak azok a nem nők is, akiknél a menopauza a beiratkozás előtt < 12 hónappal jelentkezett.
13. Ha egy fogamzóképes nő, aki hajlandó 2 fogamzásgátlási módszert alkalmazni, vagy hajlandó tartózkodni a heteroszexuális tevékenységtől a vizsgálat során a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.
14. Ha férfi, beleegyezik abba, hogy megfelelő fogamzásgátlási módszert alkalmazzon a vizsgált gyógyszer első adagjával kezdve a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 120 napig.

Kizárási kritériumok:

Az alábbi kritériumok bármelyikét teljesítő betegek nem vehetők részt a vizsgálatban:

1. Más aktív rákban szenvedő betegek (kivéve a bazálissejtes karcinómát vagy a méhnyak intraepiteliális neopláziáját (Cervical Intraepithelialis neoplasia (CIN) / in situ méhnyakkarcinóma) vagy melanoma in situ)). Más rák korábbi kórtörténete megengedett, feltéve, hogy az előző 5 évben nem fordult elő aktív betegség.
2. Terhes vagy szoptató nők. Fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum terhességi tesztet kell dokumentálni a vizsgálati gyógyszer kezdete előtt 3 napon belül.
3. Olyan betegek, akiknél nem kontrollált egyidejűleg jelentkező betegség, aktív vagy nem kontrollált fertőzés van, vagy 38,5°C feletti lázuk van, és a kezdeti adagolás napjáig nem vizsgálták fertőzés szempontjából. Azok a betegek, akiknek a kórtörténetében dokumentált tumorláz szerepel, elfogadásra kerül, feltéve, hogy az akut vagy krónikus fertőzést kizárták a láz lehetséges okaként.
4. Olyan betegek, akiket a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 28 napon belül bármilyen vizsgálati gyógyszerrel kezeltek, vagy akik egyidejűleg más kísérleti gyógyszerekkel vagy rákellenes kezelésben részesülnek.
5. Hiszton-deacetiláz (HDAC) gátlókkal végzett korábbi kezelés (pl. valproinsav, Zolinza® (SAHA), romidepszin (Istodax®).
6. Az anamnézisben szereplő szívburokgyulladás vagy szívburok folyadékgyülem, amely orvosi vagy sebészeti beavatkozást igényelt az elmúlt 6 hónapban, szívinfarktus vagy artériás thromboemboliás esemény 6 hónapon belül, vagy súlyos vagy instabil angina, vagy a New York Heart Association (NYHA) III. vagy IV. osztályú betegsége , vagy a korrigált QT (QTc) intervallum >0,47 másodperc
7. Ismert humán immundeficiencia vírus (HIV) vagy aktív hepatitis B vagy C kórelőzménye, amit a pozitív szerológiai eredmények mellett laboratóriumi eltérések is igazolnak. Nem szükséges vizsgálatot végezni olyan betegeknél, akiknél nem gyanítható, hogy ilyen állapotok vannak
8. Bármilyen állapot (pl. ismert vagy feltételezett rossz együttműködés, pszichológiai instabilitás, földrajzi elhelyezkedés stb.), amely a vizsgáló megítélése szerint befolyásolhatja a beteg azon képességét, hogy aláírja a tájékozott beleegyező nyilatkozatot és megfeleljen a vizsgálati eljárásoknak.
9. Bármilyen állapot, amely indokolatlan kockázatnak vagy kellemetlen érzésnek teszi ki a pácienst a vizsgálati eljárások betartása következtében
10. Agyi metasztázisok jelenléte vagy története.
11. Nem kontrollált magas vérnyomás vagy diabetes mellitus
12. Bármilyen ellenjavallat az orális szerekre vagy jelentős hányinger és hányás, felszívódási zavar vagy jelentős vékonybél reszekció, amely a vizsgáló véleménye szerint kizárja a megfelelő felszívódást.
13. Allergia a benzamidra vagy az entinosztát inaktív összetevőire.
14. A betegek semmilyen okból nem szedhetnek kortikoszteroidot a vizsgálat ideje alatt, és minden kortikoszteroid alkalmazását le kell állítani két héttel a vizsgálati gyógyszer megkezdése előtt.