Entinostat neuroendokrin (NE) tumör

Inklusionskriterier:

1. Patologiskt bekräftat stadium intravenöst (IV) icke-resektabelt återfallande, eller icke-resektabelt refraktär abdominal neuroendokrina tumör från den sista tillgängliga biopsi som kan vara den initiala diagnostiska biopsi.

   Återfallande sjukdom definieras som progressiv sjukdom efter systematisk behandling med lanreotid eller motsvarande och antingen Sunitinib eller everolimus eller båda. Refraktär sjukdom definieras som en sjukdom som inte svarar på eller har utvecklats inom 1 månad efter den sista dosen av den senaste systemiska terapin för att inkludera lanreotid eller en analog och antingen sunitinib eller everolimus. (Observera att småcelligt karcinom och storcelliga odifferentierade neuroendokrina tumörer kommer att uteslutas från denna studie).

2. Kvalificeringen för steg 2 av studien, om förlängningssteget öppnas, kommer att bestämmas genom ribonukleinsyrasekvensanalys (RNA-seq) och masterregulatorprofil för ett enstaka färskt nålbiopsiprov som erhållits under studiescreening.
3. Dokumenterad sjukdom som är radiografiskt mätbar.
4. Den sista dosen av tidigare behandling måste vara > 21 dagar före den första dosen av studieläkemedlet. Det finns ingen övre gräns för antalet tidigare terapier. Patienten måste dock ha återhämtat sig från akuta toxiciteter från den senaste behandlingen till grad 1 eller lägre.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus på 0 eller 1 (måste göras inom 7 dagar före administrering av studieläkemedlet).
6. Ålder 18 år eller äldre
7. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) och aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) < 2,5 x ULN (resultat inom 7 dagar före administrering av studieläkemedlet), ≤5×ULN för patienter med levermetastaser.
8. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN (resultat inom 7 dagar före administrering av studieläkemedlet)
9. Absolut neutrofilantal på ≥ 1500/μL (utan stöd för tillväxtfaktor), trombocytantal ≥100 000/μL (utan transfusionsstöd); och hemoglobin ≥9 g/dL resultat inom 7 dagar före administrering av studieläkemedlet.
10. Patienter eller deras juridiska ombud måste kunna läsa, förstå och underteckna ett skriftligt informerat samtycke
11. International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤1,5×ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia och aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulantia
12. Om en kvinna i fertil ålder har ett negativt serumblodgraviditetstest under screening och ett negativt uringraviditetstest inom 3 dagar innan den första dosen av studieläkemedlet. Om screening-serumtestet görs inom 3 dagar före mottagandet av den första dosen av studieläkemedlet, krävs inget urintest. Obs: Kvinnor i fertil ålder (WoCP) är alla kvinnor mellan menarken och klimakteriet som inte har steriliserats permanent eller kirurgiskt och som kan fortplanta sig. Permanent sterilisering inkluderar hysterektomi och/eller bilateral ooforektomi och/eller bilateral salpingektomi men utesluter bilateral tubal ocklusion. WoCP inkluderar icke-kvinnor som har upplevt klimakteriet < 12 månader före inskrivningen.
13. Om en kvinna i fertil ålder, villig att använda 2 metoder för preventivmedel eller villig att avstå från heterosexuell aktivitet under studiens gång under 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
14. Om män, samtycker till att använda en adekvat preventivmetod med början med den första dosen av studieläkemedlet till och med 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusions kriterier:

Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer inte att tas in i studien:

1. Patienter med annan aktiv cancer (exklusive basalcellscancer eller cervikal intraepitelial neoplasi (Cervical Intraepitelial Neoplasia (CIN) / cervical carcinoma in situ) eller melanom in situ)). Tidigare anamnes på annan cancer är tillåten, så länge det inte finns någon aktiv sjukdom inom de föregående 5 åren.
2. Gravida eller ammande kvinnor. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt serumgraviditetstest dokumenterat inom 3 dagar före start av studieläkemedlet.
3. Patienter med okontrollerad interkurrent sjukdom, aktiva eller okontrollerade infektioner eller feber >38,5°C som inte har utvärderats för infektion fram till dagen för initial dosering. Patienter med dokumenterad historia av tumörfeber accepteras förutsatt att akut eller kronisk infektion har uteslutits som möjlig orsak till febern.
4. Patienter som har behandlats med något prövningsläkemedel inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, eller som får samtidig behandling med andra experimentella läkemedel eller anticancerterapi.
5. Tidigare behandling med histondeacetylas (HDAC)-hämmare (t.ex. valproinsyra, Zolinza® (SAHA), romidepsin (Istodax®).
6. Anamnes på perikardit eller perikardiell utgjutning som hade krävt medicinsk eller kirurgisk ingrepp under de senaste 6 månaderna, eller hjärtinfarkt eller arteriell tromboembolisk händelse inom 6 månader, eller upplevt svår eller instabil angina, eller New York Heart Association (NYHA) klass III eller IV sjukdom , eller ett korrigerat QT (QTc) intervall >0,47 sekunder
7. Känt humant immunbristvirus (HIV) eller en historia av aktiv hepatit B eller C som bevisas av laboratorieavvikelser förutom positiv serologi. Testning krävs inte för patienter som inte misstänks ha dessa tillstånd
8. Alla tillstånd (t.ex. känt eller misstänkt dålig efterlevnad, psykologisk instabilitet, geografisk plats, etc) som, enligt utredarens bedömning, kan påverka patientens förmåga att underteckna det informerade samtycket och följa studieprocedurer
9. Alla tillstånd som kommer att utsätta patienten för otillbörlig risk eller obehag till följd av att studieprocedurerna följs
10. Närvaro eller historia av hjärnmetastaser.
11. Okontrollerad hypertoni eller diabetes mellitus
12. Varje kontraindikation mot orala medel eller betydande illamående och kräkningar, malabsorption eller betydande tunntarmsresektion som, enligt utredarens uppfattning, skulle förhindra adekvat absorption.
13. Allergi mot bensamid eller inaktiva komponenter i entinostat.
14. Patienter kanske inte tar några kortikosteroider av någon anledning under studien och alla kortikosteroider måste avbrytas två veckor innan studieläkemedlet påbörjas.