Entinostat neuroendokrin (NE) tumor

Inklusionskriterier:

1. Patologisk bekræftet stadium intravenøs (IV) uoperabel recidiverende eller uoperabel refraktær abdominal neuroendokrin tumor fra den sidste tilgængelige biopsi, som kan være den indledende diagnostiske biopsi.

   Tilbagefaldende sygdom er defineret som progressiv sygdom efter systematisk behandling med lanreotid eller tilsvarende og enten Sunitinib eller everolimus eller begge dele. Refraktær sygdom er defineret som sygdom, der ikke reagerer på eller har udviklet sig inden for 1 måned efter den sidste dosis af den seneste systemiske terapi til at inkludere lanreotid eller en analog og enten sunitinib eller everolimus. (Bemærk, småcellet karcinom og storcellede udifferentierede neuroendokrine tumorer vil blive udelukket fra dette forsøg).

2. Berettigelse til fase 2 af undersøgelsen, hvis forlængelsesstadiet åbnes, vil blive bestemt ved ribonukleinsyre-sekventeringsanalyse (RNA-seq) og masterregulatorprofil af en enkelt frisk nålebiopsiprøve opnået under undersøgelsesscreening.
3. Dokumenteret sygdom, der er radiografisk målbar.
4. Sidste dosis af tidligere behandling skal være > 21 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Der er ingen øvre grænse for antallet af tidligere behandlinger. Patienten skal dog være kommet sig over akut toksicitet fra den seneste behandling til grad 1 eller derunder.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1 (skal udføres inden for 7 dage før administration af studielægemidlet).
6. Alder 18 år eller ældre
7. Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN (resultater inden for 7 dage før administration af studielægemidlet), ≤5×ULN for patienter med levermetastaser.
8. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN (resultater inden for 7 dage før administration af studielægemidlet)
9. Absolutte neutrofiltal på ≥ 1500/μL (uden vækstfaktorstøtte), blodpladetal ≥100.000/μL (uden transfusionsstøtte); og hæmoglobin ≥9 g/dL resultater inden for 7 dage før administration af studielægemidlet.
10. Patienter eller deres juridiske repræsentant skal kunne læse, forstå og underskrive et skriftligt informeret samtykke
11. International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤1,5×ULN, medmindre patienten modtager antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia og aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
12. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder har en negativ serumblodgraviditetstest under screening og en negativ uringraviditetstest inden for 3 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Hvis screeningsserumtesten udføres inden for 3 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelseslægemidlet, er en urintest ikke nødvendig. Bemærk: Kvinder i den fødedygtige alder (WoCP) er enhver kvinde mellem menarche og overgangsalderen, som ikke er blevet permanent eller kirurgisk steriliseret og er i stand til at formere sig. Permanent sterilisering omfatter hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi og/eller bilateral salpingektomi, men udelukker bilateral tubal okklusion. WoCP omfatter ikke-kvinder, som har oplevet overgangsalderen < 12 måneder før tilmelding.
13. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, villig til at bruge 2 præventionsmetoder eller villig til at afholde sig fra heteroseksuel aktivitet i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
14. Hvis en mand, indvilliger i at bruge en passende præventionsmetode begyndende med den første dosis af undersøgelseslægemidlet til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.

Ekskluderingskriterier:

Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende kriterier, vil ikke blive optaget i undersøgelsen:

1. Patienter med en anden aktiv cancer (eksklusive basalcellekarcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi (Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) / cervikal carcinoma in situ) eller melanom in situ)). Tidligere kræftsygdomme er tilladt, så længe der ikke er nogen aktiv sygdom inden for de foregående 5 år.
2. Gravide eller ammende kvinder. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ serumgraviditetstest dokumenteret inden for 3 dage før start af studielægemidlet.
3. Patienter med ukontrolleret interkurrent sygdom, aktive eller ukontrollerede infektioner eller feber >38,5°C, som ikke er blevet evalueret for infektion op til dagen for den første dosering. Patienter med dokumenteret tumorfeber i anamnesen accepteres, forudsat at akut eller kronisk infektion er blevet udelukket som mulig årsag til feberen.
4. Patienter, der er blevet behandlet med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 28 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin, eller som samtidig får behandling med andre eksperimentelle lægemidler eller anti-cancerterapi.
5. Tidligere behandling med histon deacetylase (HDAC) hæmmere (f. valproinsyre, Zolinza® (SAHA), romidepsin (Istodax®).
6. Anamnese med pericarditis eller perikardiel effusion, der havde krævet medicinsk eller kirurgisk indgreb inden for de sidste 6 måneder, eller myokardieinfarkt eller arterielle tromboemboliske hændelser inden for 6 måneder, eller oplevet svær eller ustabil angina eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV sygdom , eller et korrigeret QT (QTc) interval >0,47 sekunder
7. Kendt humant immundefektvirus (HIV) eller en historie med aktiv hepatitis B eller C som påvist af laboratorieabnormiteter ud over positiv serologi. Testning er ikke nødvendig for patienter, der ikke mistænkes for at have disse tilstande
8. Enhver tilstand (f.eks. kendt eller formodet dårlig compliance, psykologisk ustabilitet, geografisk placering osv.), der efter investigatorens vurdering kan påvirke patientens evne til at underskrive det informerede samtykke og overholde undersøgelsesprocedurerne
9. Enhver tilstand, der vil sætte patienten i unødig risiko eller ubehag som følge af overholdelse af undersøgelsesprocedurer
10. Tilstedeværelse eller historie af hjernemetastaser.
11. Ukontrolleret hypertension eller diabetes mellitus
12. Enhver kontraindikation for orale midler eller betydelig kvalme og opkastning, malabsorption eller betydelig tyndtarmsresektion, som efter investigatorens mening ville udelukke tilstrækkelig absorption.
13. Allergi over for benzamid eller inaktive komponenter i entinostat.
14. Patienterne tager muligvis ikke kortikosteroider af en eller anden grund, mens de er i undersøgelsen, og alle kortikosteroider skal stoppes to uger før påbegyndelse af undersøgelseslægemidlet.