Guz neuroendokrynny (NE) Entinostatu

Kryteria przyjęcia:

1. Patologicznie potwierdzony dożylny (IV) stopień zaawansowania, nieoperacyjny, nawrotowy lub nieoperacyjny, oporny na leczenie guz neuroendokrynny jamy brzusznej z ostatniej dostępnej biopsji, która może być wstępną biopsją diagnostyczną.

   Nawrót choroby definiuje się jako postępującą chorobę po systematycznym leczeniu lanreotydem lub jego odpowiednikiem oraz sunitynibem lub ewerolimusem lub obydwoma. Chorobę oporną na leczenie definiuje się jako chorobę niereagującą na leczenie lub postępującą w ciągu 1 miesiąca od ostatniej dawki ostatniej dawki leczenia ogólnoustrojowego obejmującego lanreotyd lub jego analog oraz sunitynib lub ewerolimus. (Uwaga: rak drobnokomórkowy i niezróżnicowane guzy neuroendokrynne z dużych komórek zostaną wykluczone z tego badania).

2. Kwalifikacja do etapu 2 badania, jeśli etap przedłużenia zostanie otwarty, zostanie określona na podstawie analizy sekwencjonowania kwasu rybonukleinowego (RNA-seq) i profilu głównego regulatora pojedynczej próbki biopsji świeżej igły uzyskanej podczas badania przesiewowego.
3. Udokumentowana choroba, którą można zmierzyć radiologicznie.
4. Ostatnia dawka wcześniejszej terapii musi być > 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Nie ma górnej granicy liczby wcześniejszych terapii. Jednak pacjent musiał wyleczyć się z ostrej toksyczności z ostatniej terapii do stopnia 1 lub niższego.
5. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 lub 1 (należy to zrobić w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku).
6. Wiek 18 lat lub więcej
7. Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) i aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 2,5 x GGN (wyniki w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku), ≤5 x GGN dla pacjentów z przerzutami do wątroby.
8. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN (wyniki w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku)
9. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/μl (bez wsparcia czynnika wzrostu), liczba płytek krwi ≥100 000/μl (bez wsparcia transfuzji); i hemoglobiny ≥9 g/dl w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku.
10. Pacjenci lub ich przedstawiciele prawni muszą być w stanie przeczytać, zrozumieć i podpisać pisemną świadomą zgodę
11. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤1,5 ​​× GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub czas częściowej tromboplastyny ​​​​(PTT) mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 × ULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
12. Jeśli kobieta w wieku rozrodczym ma ujemny wynik testu ciążowego z krwi podczas badania przesiewowego i ujemny wynik testu ciążowego z moczu w ciągu 3 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku. Jeśli przesiewowe badanie surowicy zostanie wykonane w ciągu 3 dni przed otrzymaniem pierwszej dawki badanego leku, badanie moczu nie jest wymagane. Uwaga: Kobiety w wieku rozrodczym (WoCP) to kobiety między pierwszą miesiączką a menopauzą, które nie zostały poddane trwałej lub chirurgicznej sterylizacji i są zdolne do prokreacji. Trwała sterylizacja obejmuje histerektomię i/lub obustronne wycięcie jajników i/lub obustronne wycięcie jajowodów, ale wyklucza obustronną niedrożność jajowodów. WoCP obejmuje kobiety niebędące kobietami, u których wystąpiła menopauza < 12 miesięcy przed włączeniem do badania.
13. Jeśli kobieta może zajść w ciążę, chętna do stosowania 2 metod antykoncepcji lub chętna do powstrzymania się od aktywności heteroseksualnej na czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
14. Jeśli mężczyzna, zgadza się na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, począwszy od pierwszej dawki badanego leku do 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów nie zostaną dopuszczeni do badania:

1. Pacjenci z innym czynnym nowotworem (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy (CIN)/rak szyjki macicy in situ) lub czerniaka in situ). Dopuszczalna jest wcześniejsza historia innego raka, o ile nie ma aktywnej choroby w ciągu ostatnich 5 lat.
2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć udokumentowany ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 3 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
3. Pacjenci z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, czynnymi lub niekontrolowanymi zakażeniami lub gorączką >38,5°C, u których nie oceniano zakażenia do dnia podania dawki początkowej. Pacjenci z udokumentowaną historią gorączki nowotworowej są przyjmowani pod warunkiem wykluczenia ostrej lub przewlekłej infekcji jako możliwej przyczyny gorączki.
4. Pacjenci, którzy byli leczeni jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku lub otrzymują jednocześnie leczenie innymi lekami eksperymentalnymi lub terapią przeciwnowotworową.
5. Wcześniejsze leczenie inhibitorami deacetylazy histonowej (HDAC) (np. kwas walproinowy, Zolinza® (SAHA), romidepsyna (Istodax®).
6. Historia zapalenia osierdzia lub wysięku osierdziowego, które wymagały interwencji medycznej lub chirurgicznej w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub zawał mięśnia sercowego lub tętnicze zdarzenia zakrzepowo-zatorowe w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub ciężka lub niestabilna dławica piersiowa lub choroba klasy III lub IV według New York Heart Association (NYHA) lub skorygowany odstęp QT (QTc) >0,47 sekundy
7. Znany ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C w wywiadzie, potwierdzone przez nieprawidłowości laboratoryjne oprócz pozytywnego wyniku serologicznego. Testy nie są wymagane w przypadku pacjentów, u których nie podejrzewa się tych schorzeń
8. Wszelkie warunki (np. znane lub podejrzewane nieprzestrzeganie zaleceń, niestabilność psychiczna, lokalizacja geograficzna itp.), które w ocenie badacza mogą wpłynąć na zdolność pacjenta do podpisania świadomej zgody i przestrzegania procedur badania
9. Każdy stan, który narazi pacjenta na nadmierne ryzyko lub dyskomfort w wyniku przestrzegania procedur badania
10. Obecność lub historia przerzutów do mózgu.
11. Niekontrolowane nadciśnienie lub cukrzyca
12. Wszelkie przeciwwskazania do stosowania leków doustnych lub znaczące nudności i wymioty, złe wchłanianie lub znaczna resekcja jelita cienkiego, które w opinii badacza wykluczają odpowiednie wchłanianie.
13. Alergia na benzamid lub nieaktywne składniki entinostatu.
14. Podczas badania pacjenci mogą z jakiegokolwiek powodu nie przyjmować żadnych kortykosteroidów, a wszystkie kortykosteroidy należy odstawić na dwa tygodnie przed rozpoczęciem podawania badanego leku.