Entinostat 神経内分泌 (NE) 腫瘍

包含基準:

1. -病理学的に確認された段階の静脈内（IV）切除不能な再発、または切除不能な難治性腹部神経内分泌腫瘍は、最初の診断生検である可能性がある最後の生検から得られます。

   疾患の再発は、ランレオチドまたは同等物と、スニチニブまたはエベロリムスのいずれかまたは両方による全身療法後の進行性疾患と定義されます。 難治性疾患は、ランレオチドまたは類似体とスニチニブまたはエベロリムスのいずれかを含む最新の全身療法の最後の投与から 1 か月以内に反応しない、または進行した疾患として定義されます。 (注、小細胞癌および大細胞未分化神経内分泌腫瘍は、この試験から除外されます)。

2. 試験の第 2 段階への適格性は、延長段階が開かれた場合、試験スクリーニング中に得られた単一の新鮮な針生検標本のリボ核酸配列決定 (RNA-seq) 分析およびマスター レギュレーター プロファイルによって決定されます。
3. -X線撮影で測定可能な文書化された疾患。
4. -以前の治療の最後の投与は、治験薬投与の最初の投与の21日以上前でなければなりません。 前治療の回数に上限はありません。 ただし、患者は最新の治療による急性毒性からグレード 1 以下に回復している必要があります。
5. -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1（治験薬投与の7日前までに行う必要があります）。
6. 年齢 18歳以上
7. -総ビリルビン≤1.5 x 正常上限（ULN）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）<2.5 x ULN（治験薬投与前7日以内の結果）、肝臓転移のある患者の≤5×ULN。
8. -血清クレアチニン≤1.5 x ULN（治験薬投与前7日以内の結果）
9. -好中球の絶対数が1500 /μL以上（成長因子のサポートなし）、血小板数が100,000 /μL以上（輸血のサポートなし）;治験薬投与前7日以内のヘモグロビン≧9g/dL。
10. -患者またはその法定代理人は、書面によるインフォームドコンセントを読み、理解し、署名できる必要があります
11. -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT）≤1.5×ULN PTまたは部分トロンボプラスチン時間（PTT）が抗凝固剤および活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）の意図された使用の治療範囲内である限り、患者が抗凝固療法を受けていない場合PTまたはPTTが抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内である限り、患者が抗凝固療法を受けていない限り、≦1.5×ULN
12. -出産の可能性のある女性が、スクリーニング中の血清妊娠検査が陰性であり、治験薬の初回投与を受ける前の3日以内に尿妊娠検査が陰性である場合。 スクリーニング血清検査が治験薬の最初の投与を受ける前の3日以内に行われた場合、尿検査は必要ありません。 注: 出産の可能性のある女性 (WoCP) は、初経から閉経までの間に永久的または外科的に不妊手術を受けておらず、生殖能力のある女性です。 永久不妊手術には、子宮摘出術および/または両側卵巣摘出術および/または両側卵管摘出術が含まれますが、両側卵管閉塞は除外されます。 WoCP には、登録の 12 か月前に閉経を経験した非女性が含まれます。
13. -出産の可能性のある女性の場合、避妊の2つの方法を使用する意思があるか、または治験薬の最後の投与から120日後までの研究過程で異性愛活動を控えることをいとわない。
14. -男性の場合、治験薬の最初の投与から開始して、治験薬の最後の投与から120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意します。

除外基準:

次の基準のいずれかを満たす患者は、研究に参加できません。

1. -別の活動性癌（基底細胞癌または子宮頸部上皮内腫瘍（Cervical Intraepithelial Neoplasia（CIN）/子宮頸部上皮内癌）または黒色腫を除く）を有する患者。 過去 5 年間に活動性疾患がない限り、他のがんの既往歴は認められます。
2. 妊娠中または授乳中の女性。 -出産の可能性がある女性（WOCBP）は、治験薬の開始前3日以内に記録された血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
3. -制御されていない併発疾患、活動性または制御されていない感染症、または38.5°Cを超える発熱があり、初回投与日までに感染について評価されていない患者。 腫瘍熱の病歴が記録されている患者は、発熱の考えられる原因として急性または慢性感染が除外されている場合に受け入れられます。
4. -治験薬の初回投与前28日以内に治験薬で治療された患者、または他の治験薬または抗がん療法との同時治療を受けている患者。
5. ヒストン脱アセチル化酵素 (HDAC) 阻害剤による前治療 (例: バルプロ酸、Zolinza® (SAHA)、ロミデプシン (Istodax®)。
6. -過去6か月以内に医学的または外科的介入を必要とした心膜炎または心嚢液貯留の病歴、または6か月以内の心筋梗塞または動脈血栓塞栓イベント、または重度または不安定な狭心症を経験している、またはニューヨーク心臓協会（NYHA）のクラスIIIまたはIV疾患、または修正された QT (QTc) 間隔 > 0.47 秒
7. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）、または陽性の血清学に加えて検査室の異常によって証明される活動性B型またはC型肝炎の病歴。 これらの状態が疑われない患者には検査は必要ありません
8. -治験責任医師の判断において、インフォームドコンセントに署名し、研究手順を遵守する患者の能力に影響を与える可能性のある状態（例：既知または疑わしいコンプライアンスの欠如、心理的不安定性、地理的場所など）
9. -研究手順の順守の結果として、患者を過度のリスクまたは不快感にさらす状態
10. 脳転移の存在または病歴。
11. コントロール不良の高血圧または糖尿病
12. -経口剤または重大な吐き気と嘔吐、吸収不良、または研究者の意見では、十分な吸収を妨げる重大な小腸切除に対する禁忌。
13. ベンズアミドまたはエンチノスタットの不活性成分に対するアレルギー。
14. 患者は、研究中に何らかの理由でコルチコステロイドを服用してはならず、すべてのコルチコステロイドは、研究薬の開始の2週間前に中止する必要があります。