Энтиностат Нейроэндокринная (НЭ) опухоль

Критерии включения:

1. Патологически подтвержденная стадия внутривенной (IV) нерезектабельной рецидивирующей или нерезектабельной рефрактерной абдоминальной нейроэндокринной опухоли из последней доступной биопсии, которая может быть начальной диагностической биопсией.

   Рецидив заболевания определяется как прогрессирующее заболевание после систематической терапии ланреотидом или его эквивалентом, а также либо сунитинибом, либо эверолимусом, либо тем и другим. Рефрактерное заболевание определяется как заболевание, не отвечающее или прогрессирующее в течение 1 месяца после последней дозы самой последней системной терапии, включающей ланреотид или его аналог и либо сунитиниб, либо эверолимус. (Примечание: мелкоклеточная карцинома и крупноклеточные недифференцированные нейроэндокринные опухоли будут исключены из этого исследования).

2. Право на участие в этапе 2 исследования, если будет открыт дополнительный этап, будет определяться анализом секвенирования рибонуклеиновой кислоты (РНК-секвенирование) и профилем основного регулятора одного образца биопсии свежей иглы, полученного во время скрининга исследования.
3. Документально подтвержденное заболевание, поддающееся рентгенологическому измерению.
4. Последняя доза предшествующей терапии должна быть введена за > 21 дня до введения первой дозы исследуемого препарата. Нет верхнего предела количества предшествующих терапий. Тем не менее, пациент должен восстановиться после острой токсичности после последней терапии до степени 1 или ниже.
5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 (должен быть выполнен в течение 7 дней до введения исследуемого препарата).
6. Возраст 18 лет и старше
7. Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН), аспартатаминотрансфераза (АСТ) и аланинаминотрансфераза (АЛТ) <2,5 x ВГН (результаты в течение 7 дней до введения исследуемого препарата), ≤5 x ВГН для пациентов с метастазами в печень.
8. Креатинин сыворотки ≤ 1,5 x ULN (результаты в течение 7 дней до введения исследуемого препарата)
9. Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл (без поддержки фактора роста), количество тромбоцитов ≥100 000/мкл (без трансфузионной поддержки); и результаты гемоглобина ≥9 г/дл в течение 7 дней до введения исследуемого препарата.
10. Пациенты или их законные представители должны уметь читать, понимать и подписывать письменное информированное согласие.
11. Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤1,5×ВГН, если пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов и активированного частичного тромбопластинового времени (аЧТВ) ≤1,5×ВГН, если только пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или АЧТВ находится в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов
12. Если женщина детородного возраста имеет отрицательный результат теста на беременность в сыворотке крови во время скрининга и отрицательный тест мочи на беременность в течение 3 дней до получения первой дозы исследуемого препарата. Если скрининговый анализ сыворотки проводится в течение 3 дней до получения первой дозы исследуемого препарата, анализ мочи не требуется. Примечание. Женщины детородного возраста (WoCP) — это любые женщины в период между менархе и менопаузой, которые не подвергались постоянной или хирургической стерилизации и способны к деторождению. Постоянная стерилизация включает гистерэктомию и/или двустороннюю овариэктомию и/или двустороннюю сальпингэктомию, но исключает двустороннюю окклюзию маточных труб. WoCP включает неженщин, у которых менопауза наступила менее чем за 12 месяцев до включения в исследование.
13. Если женщина детородного возраста, желающая использовать 2 метода контроля над рождаемостью или желающая воздерживаться от гетеросексуальной активности на время исследования в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.
14. Если мужчина, соглашается использовать адекватный метод контрацепции, начиная с первой дозы исследуемого препарата и в течение 120 дней после последней дозы исследуемого препарата.

Критерий исключения:

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев, не будут допущены к исследованию:

1. Пациенты с другим активным раком (за исключением базально-клеточной карциномы или цервикальной интраэпителиальной неоплазии (Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN)/cervical carcinoma in situ) или меланомы in situ)). Допускается наличие в анамнезе других видов рака при условии отсутствия активного заболевания в течение предшествующих 5 лет.
2. Беременные или кормящие женщины. Женщины с детородным потенциалом (WOCBP) должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность, документально подтвержденный в течение 3 дней до начала приема исследуемого препарата.
3. Пациенты с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, активными или неконтролируемыми инфекциями или лихорадкой > 38,5°C, при которых инфекция не оценивалась до дня первоначального введения дозы. Пациенты с подтвержденной опухолевой лихорадкой в ​​анамнезе принимаются при условии, что острая или хроническая инфекция исключена как возможная причина лихорадки.
4. Пациенты, получавшие лечение любым исследуемым лекарственным средством в течение 28 дней до первой дозы исследуемого лекарственного средства или получающие одновременное лечение другими экспериментальными лекарственными средствами или противораковой терапией.
5. Предшествующее лечение ингибиторами гистондеацетилазы (HDAC) (например, вальпроевая кислота, Золинза® (САГК), ромидепсин (Истодакс®).
6. История перикардита или перикардиального выпота, которые потребовали медицинского или хирургического вмешательства в течение последних 6 месяцев, или инфаркт миокарда или артериальные тромбоэмболические события в течение 6 месяцев, или перенесенная тяжелая или нестабильная стенокардия, или болезнь III или IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) или скорректированный интервал QT (QTc) > 0,47 секунды
7. Известный вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) или активный гепатит В или С в анамнезе, о чем свидетельствуют лабораторные отклонения в дополнение к положительной серологии. Тестирование не требуется для пациентов, у которых нет подозрений на наличие этих состояний.
8. Любое состояние (например, известное или подозреваемое плохое соблюдение режима лечения, психологическая нестабильность, географическое положение и т. д.), которое, по мнению исследователя, может повлиять на способность пациента подписать информированное согласие и соблюдать процедуры исследования.
9. Любое состояние, которое подвергает пациента неоправданному риску или дискомфорту в результате соблюдения процедур исследования.
10. Наличие или наличие в анамнезе метастазов в головной мозг.
11. Неконтролируемая артериальная гипертензия или сахарный диабет
12. Любые противопоказания к пероральным препаратам или сильная тошнота и рвота, нарушение всасывания или значительная резекция тонкой кишки, которые, по мнению исследователя, препятствуют адекватному всасыванию.
13. Аллергия на бензамид или неактивные компоненты энтиностата.
14. Пациенты не могут принимать какие-либо кортикостероиды по какой-либо причине во время исследования, и все кортикостероиды должны быть прекращены за две недели до начала приема исследуемого препарата.