Entinostat Tumeur neuroendocrinienne (NE)

Critère d'intégration:

1. Tumeur neuroendocrine abdominale récidivante non résécable de stade intraveineux (IV) pathologiquement confirmée ou réfractaire non résécable de la dernière biopsie disponible qui peut être la biopsie diagnostique initiale.

   La maladie récidivante est définie comme une maladie évolutive suite à un traitement systématique par lanréotide ou équivalent et soit sunitinib, soit évérolimus, soit les deux. La maladie réfractaire est définie comme une maladie ne répondant pas ou ayant progressé dans le mois suivant la dernière dose du traitement systémique le plus récent incluant le lanréotide ou un analogue et soit le sunitinib soit l'évérolimus. (Notez que le carcinome à petites cellules et les tumeurs neuroendocrines indifférenciées à grandes cellules seront exclus de cet essai).

2. L'éligibilité à l'étape 2 de l'étude, si l'étape d'extension est ouverte, sera déterminée par l'analyse du séquençage de l'acide ribonucléique (ARN-seq) et le profil du régulateur principal d'un seul échantillon de biopsie à l'aiguille fraîche obtenu lors de la sélection de l'étude.
3. Maladie documentée mesurable par radiographie.
4. La dernière dose du traitement antérieur doit être > 21 jours avant la première dose d'administration du médicament à l'étude. Il n'y a pas de limite supérieure au nombre de thérapies antérieures. Cependant, le patient doit avoir récupéré des toxicités aiguës du traitement le plus récent jusqu'au grade 1 ou moins.
5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 (doit être effectué dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude).
6. 18 ans ou plus
7. Bilirubine totale ≤ 1,5 x la limite supérieure de la normale (LSN) et aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 2,5 x LSN (résultats dans les 7 jours avant l'administration du médicament à l'étude), ≤ 5 × LSN pour les patients présentant des métastases hépatiques.
8. Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN (résultats dans les 7 jours avant l'administration du médicament à l'étude)
9. Numération absolue des neutrophiles ≥ 1 500/μL (sans prise en charge du facteur de croissance), numération plaquettaire ≥ 100 000/μL (sans prise en charge de la transfusion) ; et résultats d'hémoglobine ≥ 9 g/dL dans les 7 jours précédant l'administration du médicament à l'étude.
10. Les patients ou leur représentant légal doivent être capables de lire, comprendre et signer un consentement éclairé écrit
11. Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT) ≤ 1,5 × LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le temps de thromboplastine partielle (PTT) se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants et du temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 × LSN sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants
12. Si une femme en âge de procréer, a un test de grossesse sanguin sérique négatif lors du dépistage et un test de grossesse urinaire négatif dans les 3 jours précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude. Si le test sérique de dépistage est effectué dans les 3 jours précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude, un test d'urine n'est pas nécessaire. Remarque : Les femmes en âge de procréer (WoCP) sont toutes les femmes entre la ménarche et la ménopause qui n'ont pas été stérilisées de manière permanente ou chirurgicale et qui sont capables de procréer. La stérilisation permanente comprend l'hystérectomie et/ou l'ovariectomie bilatérale et/ou la salpingectomie bilatérale, mais exclut l'occlusion tubaire bilatérale. WoCP inclut les non-femmes qui ont connu un début de ménopause < 12 mois avant l'inscription.
13. Si une femme en âge de procréer, disposée à utiliser 2 méthodes de contraception ou disposée à s'abstenir de toute activité hétérosexuelle pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
14. S'il s'agit d'un homme, accepte d'utiliser une méthode de contraception adéquate en commençant par la première dose du médicament à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.

Critère d'exclusion:

Les patients remplissant l'un des critères suivants ne seront pas admis dans l'étude :

1. Patients atteints d'un autre cancer actif (à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou de la néoplasie intraépithéliale cervicale (néoplasie intraépithéliale cervicale (CIN) / carcinome cervical in situ) ou du mélanome in situ)). Les antécédents d'un autre cancer sont autorisés, tant qu'il n'y a pas de maladie active au cours des 5 années précédentes.
2. Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent avoir un test de grossesse sérique négatif documenté dans les 3 jours précédant le début du médicament à l'étude.
3. Patients atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, d'infections actives ou non contrôlées ou d'une fièvre > 38,5 °C dont l'infection n'a pas été évaluée jusqu'au jour de la dose initiale. Les patients ayant des antécédents documentés de fièvre tumorale sont acceptés à condition qu'une infection aiguë ou chronique ait été exclue comme cause possible de la fièvre.
4. Patients qui ont été traités avec un médicament expérimental dans les 28 jours précédant la première dose du médicament à l'étude, ou qui reçoivent un traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux ou une thérapie anticancéreuse.
5. Traitement antérieur par des inhibiteurs de l'histone désacétylase (HDAC) (par ex. acide valproïque, Zolinza® (SAHA), romidepsine (Istodax®).
6. Antécédents de péricardite ou d'épanchement péricardique ayant nécessité une intervention médicale ou chirurgicale au cours des 6 derniers mois, ou infarctus du myocarde ou événements thromboemboliques artériels dans les 6 mois, ou angor sévère ou instable, ou maladie de classe III ou IV de la New York Heart Association (NYHA) , ou un intervalle QT corrigé (QTc) > 0,47 seconde
7. Virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connu ou antécédents d'hépatite B ou C active, mis en évidence par des anomalies de laboratoire en plus d'une sérologie positive. Le test n'est pas requis pour les patients non suspectés d'avoir ces conditions
8. Toute condition (par exemple, mauvaise observance connue ou suspectée, instabilité psychologique, situation géographique, etc.) qui, de l'avis de l'investigateur, peut affecter la capacité du patient à signer le consentement éclairé et à se conformer aux procédures de l'étude
9. Toute condition qui exposera le patient à un risque ou à un inconfort excessif en raison du respect des procédures d'étude
10. Présence ou antécédents de métastases cérébrales.
11. Hypertension non contrôlée ou diabète sucré
12. Toute contre-indication aux agents oraux ou nausées et vomissements importants, malabsorption ou résection importante de l'intestin grêle qui, de l'avis de l'investigateur, empêcherait une absorption adéquate.
13. Allergie au benzamide ou aux composants inactifs de l'entinostat.
14. Les patients peuvent ne pas prendre de corticostéroïdes pour quelque raison que ce soit pendant l'étude et tous les corticostéroïdes doivent être arrêtés deux semaines avant le début du médicament à l'étude.