Entinostat Neuro-endocriene (NE) Tumor

Inclusiecriteria:

1. Pathologisch bevestigd stadium intraveneuze (IV) inoperabele recidiverende of inoperabele refractaire abdominale neuro-endocriene tumor van de laatste biopsie die beschikbaar is, wat de eerste diagnostische biopsie kan zijn.

   Recidiverende ziekte wordt gedefinieerd als progressieve ziekte na systematische therapie met lanreotide of equivalent en Sunitinib of everolimus of beide. Refractaire ziekte wordt gedefinieerd als ziekte die niet reageert op of progressie vertoont binnen 1 maand na de laatste dosis van de meest recente systemische therapie met lanreotide of een analoog en sunitinib of everolimus. (Let op: kleincellig carcinoom en grootcellige ongedifferentieerde neuro-endocriene tumoren worden uitgesloten van deze studie).

2. Geschiktheid voor fase 2 van het onderzoek, als het verlengingsstadium wordt geopend, zal worden bepaald door middel van ribonucleïnezuur-sequencing (RNA-seq) analyse en hoofdregulatorprofiel van een enkel vers naaldbiopsiespecimen verkregen tijdens onderzoeksscreening.
3. Gedocumenteerde ziekte die radiografisch meetbaar is.
4. De laatste dosis van de eerdere therapie moet > 21 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel zijn. Er is geen bovengrens aan het aantal eerdere therapieën. De patiënt moet echter hersteld zijn van acute toxiciteiten van de meest recente therapie tot graad 1 of lager.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1 (moet worden uitgevoerd binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel).
6. Leeftijd 18 jaar of ouder
7. Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) en aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) < 2,5 x ULN (resultaten binnen 7 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel), ≤5×ULN voor patiënten met levermetastasen.
8. Serumcreatinine ≤ 1,5 x ULN (resultaten binnen 7 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel)
9. Absoluut aantal neutrofielen van ≥ 1500/μL (zonder groeifactorondersteuning), aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/μL (zonder transfusieondersteuning); en hemoglobine ≥9 g/dL resultaten binnen 7 dagen vóór toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
10. Patiënten of hun wettelijke vertegenwoordiger moeten een schriftelijke geïnformeerde toestemming kunnen lezen, begrijpen en ondertekenen
11. International Normalised Ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤1,5×ULN tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt, zolang de PT of de partiële tromboplastinetijd (PTT) binnen het therapeutisch bereik ligt van het beoogde gebruik van anticoagulantia en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (aPTT) ≤1,5×ULN tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt zolang PT of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen valt
12. Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd een negatieve serumbloedzwangerschapstest heeft tijdens de screening en een negatieve urinezwangerschapstest binnen 3 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Als de screeningsserumtest wordt uitgevoerd binnen 3 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, is een urinetest niet vereist. Opmerking: Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WoCP) zijn alle vrouwen tussen de menarche en de menopauze die niet permanent of chirurgisch zijn gesteriliseerd en in staat zijn tot voortplanting. Permanente sterilisatie omvat hysterectomie en/of bilaterale ovariëctomie en/of bilaterale salpingectomie, maar sluit bilaterale occlusie van de eileiders uit. WoCP omvatten niet-vrouwen die < 12 maanden voorafgaand aan inschrijving een begin van de menopauze hebben ervaren.
13. Als een vrouw in de vruchtbare leeftijd, bereid is om 2 anticonceptiemethoden te gebruiken of bereid is zich te onthouden van heteroseksuele activiteit gedurende het onderzoek tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
14. Indien man, ermee instemt om een ​​adequate anticonceptiemethode te gebruiken vanaf de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel tot 120 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

Uitsluitingscriteria:

Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden niet toegelaten tot het onderzoek:

1. Patiënten met een andere actieve vorm van kanker (exclusief basaalcelcarcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie (cervicale intra-epitheliale neoplasie (CIN) / cervicaal carcinoom in situ) of melanoom in situ)). Voorgeschiedenis van andere vormen van kanker is toegestaan, zolang er geen actieve ziekte is binnen de voorafgaande 5 jaar.
2. Zwangere of zogende vrouwen. Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moet een negatieve serumzwangerschapstest worden gedocumenteerd binnen 3 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel.
3. Patiënten met ongecontroleerde bijkomende ziekte, actieve of ongecontroleerde infecties, of koorts >38,5°C die niet is beoordeeld op infectie tot de dag van de eerste dosering. Patiënten met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van tumorkoorts worden geaccepteerd op voorwaarde dat een acute of chronische infectie is uitgesloten als mogelijke oorzaak van de koorts.
4. Patiënten die zijn behandeld met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie, of die gelijktijdig worden behandeld met andere experimentele geneesmiddelen of antikankertherapie.
5. Voorafgaande behandeling met histondeacetylase (HDAC)-remmers (bijv. valproïnezuur, Zolinza® (SAHA), romidepsine (Istodax®).
6. Geschiedenis van pericarditis of pericardiale effusie waarvoor medische of chirurgische interventie nodig was in de afgelopen 6 maanden, of myocardinfarct of arteriële trombo-embolische voorvallen binnen 6 maanden, of ervaren van ernstige of onstabiele angina, of ziekte van de New York Heart Association (NYHA) klasse III of IV , of een gecorrigeerd QT (QTc)-interval >0,47 seconden
7. Bekend humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of een voorgeschiedenis van actieve hepatitis B of C zoals blijkt uit laboratoriumafwijkingen naast positieve serologie. Testen is niet vereist voor patiënten waarvan niet wordt vermoed dat ze deze aandoeningen hebben
8. Elke aandoening (bijv. bekende of vermoede slechte naleving, psychologische instabiliteit, geografische locatie, enz.) die, naar het oordeel van de onderzoeker, van invloed kan zijn op het vermogen van de patiënt om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen en te voldoen aan de onderzoeksprocedures
9. Elke aandoening die de patiënt een onnodig risico of ongemak bezorgt als gevolg van het naleven van de onderzoeksprocedures
10. Aanwezigheid of voorgeschiedenis van hersenmetastasen.
11. Ongecontroleerde hypertensie of diabetes mellitus
12. Elke contra-indicatie voor orale middelen of significante misselijkheid en braken, malabsorptie of significante resectie van de dunne darm die, naar de mening van de onderzoeker, adequate absorptie zou verhinderen.
13. Allergie voor benzamide of inactieve componenten van entinostat.
14. Patiënten mogen tijdens de studie om welke reden dan ook geen corticosteroïden gebruiken en alle corticosteroïden moeten twee weken vóór aanvang van de studiemedicatie worden stopgezet.