Entinostat Neuroendokriner (NE) Tumor

Einschlusskriterien:

1. Pathologisch bestätigter intravenöser (IV) inoperabler rezidivierter oder inoperabler refraktärer neuroendokriner Tumor im Bauchraum aus der letzten verfügbaren Biopsie, die die anfängliche diagnostische Biopsie sein kann.

   Rezidivierende Erkrankung ist definiert als fortschreitende Erkrankung nach systematischer Therapie mit Lanreotid oder einem Äquivalent und entweder Sunitinib oder Everolimus oder beidem. Refraktäre Erkrankung ist definiert als Erkrankung, die nicht auf die letzte Dosis der letzten systemischen Therapie anspricht oder innerhalb von 1 Monat fortschreitet, einschließlich Lanreotid oder einem Analogon und entweder Sunitinib oder Everolimus. (Beachten Sie, dass kleinzellige Karzinome und großzellige undifferenzierte neuroendokrine Tumore von dieser Studie ausgeschlossen werden).

2. Die Eignung für Phase 2 der Studie, falls die Verlängerungsphase eröffnet wird, wird durch Ribonukleinsäure-Sequenzierungsanalyse (RNA-seq) und Master-Regulator-Profil einer einzelnen frischen Nadelbiopsieprobe bestimmt, die während des Studienscreenings erhalten wird.
3. Dokumentierte Krankheit, die röntgenologisch messbar ist.
4. Die letzte Dosis der vorherigen Therapie muss > 21 Tage vor der ersten Dosis der Verabreichung des Studienmedikaments liegen. Es gibt keine Obergrenze für die Anzahl der vorherigen Therapien. Der Patient muss sich jedoch von akuten Toxizitäten der letzten Therapie auf Grad 1 oder weniger erholt haben.
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 oder 1 (muss innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments erfolgen).
6. Alter 18 Jahre oder älter
7. Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) und Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN (Ergebnisse innerhalb von 7 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments), ≤ 5 × ULN für Patienten mit Lebermetastasen.
8. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN (Ergebnisse innerhalb von 7 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments)
9. Absolute Neutrophilenzahlen von ≥ 1500/μl (ohne Wachstumsfaktorunterstützung), Thrombozytenzahlen ≥ 100.000/μl (ohne Transfusionsunterstützung); und Hämoglobin ≥9 g/dl Ergebnisse innerhalb von 7 Tagen vor Verabreichung des Studienmedikaments.
10. Patienten oder ihre gesetzlichen Vertreter müssen in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung zu lesen, zu verstehen und zu unterzeichnen
11. International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange die PT oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung von Antikoagulanzien und aktivierter partieller Thromboplastinzeit (aPTT) liegt ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt
12. Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter während des Screenings einen negativen Serum-Blut-Schwangerschaftstest und einen negativen Urin-Schwangerschaftstest innerhalb von 3 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments hat. Wenn der Screening-Serumtest innerhalb von 3 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis des Studienmedikaments durchgeführt wird, ist kein Urintest erforderlich. Hinweis: Frauen im gebärfähigen Alter (WoCP) sind alle Frauen zwischen Menarche und Menopause, die nicht dauerhaft oder chirurgisch sterilisiert wurden und fortpflanzungsfähig sind. Die dauerhafte Sterilisation umfasst eine Hysterektomie und/oder bilaterale Ovarektomie und/oder bilaterale Salpingektomie, schließt jedoch einen bilateralen Tubenverschluss aus. WoCP umfasst Nicht-Frauen, bei denen der Beginn der Menopause < 12 Monate vor der Einschreibung aufgetreten ist.
13. Wenn eine Frau im gebärfähigen Alter bereit ist, 2 Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden oder bereit ist, für den Verlauf der Studie bis zu 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments auf heterosexuelle Aktivitäten zu verzichten.
14. Wenn männlich, erklärt sich damit einverstanden, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, beginnend mit der ersten Dosis des Studienmedikaments bis 120 Tage nach der letzten Dosis des Studienmedikaments.

Ausschlusskriterien:

Patienten, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden nicht in die Studie aufgenommen:

1. Patienten mit einer anderen aktiven Krebserkrankung (ausgenommen Basalzellkarzinom oder zervikale intraepitheliale Neoplasie (Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) / Cervical Carcinoma in situ) oder Melanoma in situ)). Andere Krebserkrankungen in der Vorgeschichte sind zulässig, sofern in den letzten 5 Jahren keine aktive Erkrankung aufgetreten ist.
2. Schwangere oder stillende Frauen. Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP) müssen einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben, der innerhalb von 3 Tagen vor Beginn des Studienmedikaments dokumentiert ist.
3. Patienten mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung, aktiven oder unkontrollierten Infektionen oder Fieber > 38,5 °C, das bis zum Tag der Erstdosierung nicht auf eine Infektion untersucht wurde. Patienten mit dokumentiertem Tumorfieber in der Vorgeschichte werden akzeptiert, sofern eine akute oder chronische Infektion als mögliche Ursache des Fiebers ausgeschlossen wurde.
4. Patienten, die innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation mit einem Prüfpräparat behandelt wurden oder die gleichzeitig mit anderen experimentellen Arzneimitteln oder einer Krebstherapie behandelt werden.
5. Vorbehandlung mit Histon-Deacetylase (HDAC)-Hemmern (z. Valproinsäure, Zolinza® (SAHA), Romidepsin (Istodax®).
6. Vorgeschichte von Perikarditis oder Perikarderguss, die in den letzten 6 Monaten einen medizinischen oder chirurgischen Eingriff erforderten, oder Myokardinfarkt oder arterielle thromboembolische Ereignisse innerhalb von 6 Monaten oder schwere oder instabile Angina pectoris oder New York Heart Association (NYHA) Klasse III oder IV Krankheit , oder ein korrigiertes QT (QTc)-Intervall > 0,47 Sekunden
7. Bekanntes humanes Immundefizienzvirus (HIV) oder aktive Hepatitis B oder C in der Vorgeschichte, nachgewiesen durch Laboranomalien zusätzlich zu positiver Serologie. Bei Patienten, bei denen kein Verdacht auf diese Erkrankungen besteht, sind keine Tests erforderlich
8. Jeder Zustand (z. B. bekannte oder vermutete schlechte Compliance, psychische Instabilität, geografische Lage usw.), der nach Einschätzung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen kann, die Einverständniserklärung zu unterzeichnen und die Studienverfahren einzuhalten
9. Jeder Zustand, der den Patienten aufgrund der Einhaltung der Studienverfahren einem unangemessenen Risiko oder Unbehagen aussetzt
10. Vorhandensein oder Vorgeschichte von Hirnmetastasen.
11. Unkontrollierter Bluthochdruck oder Diabetes mellitus
12. Jede Kontraindikation für orale Wirkstoffe oder signifikante Übelkeit und Erbrechen, Malabsorption oder signifikante Dünndarmresektion, die nach Ansicht des Prüfarztes eine ausreichende Resorption ausschließen würden.
13. Allergie gegen Benzamid oder inaktive Bestandteile von Entinostat.
14. Die Patienten dürfen während der Studie aus irgendeinem Grund kein Kortikosteroid einnehmen, und alle Kortikosteroide müssen zwei Wochen vor Beginn der Studienmedikation abgesetzt werden.