Entinostat nevroendokrin (NE) svulst

Inklusjonskriterier:

1. Patologisk bekreftet stadium intravenøs (IV) ikke-opererbar residiverende eller ikke-opererbar refraktær abdominal nevroendokrin tumor fra den siste tilgjengelige biopsien som kan være den første diagnostiske biopsien.

   Tilbakefallende sykdom er definert som progressiv sykdom etter systematisk behandling med lanreotid eller tilsvarende og enten Sunitinib eller everolimus eller begge deler. Refraktær sykdom er definert som sykdom som ikke responderer på eller har progrediert innen 1 måned etter siste dose av siste systemiske terapi for å inkludere lanreotid eller en analog og enten sunitinib eller everolimus. (Merk at småcellet karsinom og storcellet udifferensierte nevroendokrine svulster vil bli ekskludert fra denne studien).

2. Kvalifisering for trinn 2 av studien, hvis utvidelsesstadiet åpnes, vil bli bestemt ved ribonukleinsyresekvensering (RNA-seq)-analyse og masterregulatorprofilen til en enkelt fersk nålbiopsiprøve oppnådd under studiescreening.
3. Dokumentert sykdom som er radiografisk målbar.
4. Siste dose av tidligere behandling må være > 21 dager før den første dosen av studiemedikamentadministrering. Det er ingen øvre grense for antall tidligere behandlinger. Pasienten må imidlertid ha kommet seg etter akutte toksisiteter fra siste behandling til grad 1 eller lavere.
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1 (må gjøres innen 7 dager før studiemedikamentadministrasjon).
6. Alder 18 år eller eldre
7. Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) og aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 2,5 x ULN (resultater innen 7 dager før studielegemiddeladministrasjon), ≤5×ULN for pasienter med levermetastaser.
8. Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN (resultater innen 7 dager før studiemedikamentadministrasjon)
9. Absolutt nøytrofiltall på ≥ 1500/μL (uten vekstfaktorstøtte), antall blodplater ≥100 000/μL (uten transfusjonsstøtte); og hemoglobin ≥9 g/dL resultater innen 7 dager før administrasjon av studiemedisin.
10. Pasienter eller deres juridiske representant må kunne lese, forstå og signere et skriftlig informert samtykke
11. International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤1,5×ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller partiell tromboplastintid (PTT) er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia og aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5×ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
12. Hvis en kvinne i fertil alder har en negativ serumblodgraviditetstest under screening og en negativ uringraviditetstest innen 3 dager før den første dosen av studiemedikamentet. Hvis screening-serumtesten utføres innen 3 dager før du mottar den første dosen av studiemedikamentet, er det ikke nødvendig med en urinprøve. Merk: Kvinner i fertil alder (WoCP) er alle kvinner mellom menarke og overgangsalder som ikke har blitt permanent eller kirurgisk sterilisert og er i stand til å formere seg. Permanent sterilisering inkluderer hysterektomi og/eller bilateral ooforektomi og/eller bilateral salpingektomi, men utelukker bilateral tubal okklusjon. WoCP inkluderer ikke-kvinner som har opplevd overgangsalderen < 12 måneder før påmelding.
13. Hvis en kvinne i fertil alder, villig til å bruke 2 prevensjonsmetoder eller villig til å avstå fra heteroseksuell aktivitet i løpet av studien gjennom 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet.
14. Hvis mann, godtar å bruke en adekvat prevensjonsmetode fra den første dosen av studiemedikamentet til 120 dager etter den siste dosen av studiemedikamentet.

Ekskluderingskriterier:

Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil ikke bli tatt opp i studien:

1. Pasienter med en annen aktiv kreft (unntatt basalcellekarsinom eller cervikal intraepitelial neoplasi (Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) / cervical carcinoma in situ) eller melanom in situ)). Tidligere historie med annen kreft er tillatt, så lenge det ikke er noen aktiv sykdom i løpet av de siste 5 årene.
2. Gravide eller ammende kvinner. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ serumgraviditetstest dokumentert innen 3 dager før start av studiemedikamentet.
3. Pasienter med ukontrollert interkurrent sykdom, aktive eller ukontrollerte infeksjoner, eller feber >38,5°C som ikke har blitt evaluert for infeksjon frem til dagen for initial dosering. Pasienter med dokumentert historie med tumorfeber aksepteres forutsatt at akutt eller kronisk infeksjon er utelukket som mulig årsak til feberen.
4. Pasienter som har blitt behandlet med et hvilket som helst forsøkslegemiddel innen 28 dager før den første dosen med studiemedisin, eller som samtidig får behandling med andre eksperimentelle legemidler eller anti-kreftbehandling.
5. Tidligere behandling med histondeacetylase (HDAC)-hemmere (f. valproinsyre, Zolinza® (SAHA), romidepsin (Istodax®).
6. Anamnese med perikarditt eller perikardiell effusjon som hadde krevd medisinsk eller kirurgisk intervensjon de siste 6 månedene, eller hjerteinfarkt eller arterielle tromboemboliske hendelser innen 6 måneder, eller opplevd alvorlig eller ustabil angina, eller New York Heart Association (NYHA) klasse III eller IV sykdom , eller et korrigert QT (QTc) intervall >0,47 sekunder
7. Kjent humant immunsviktvirus (HIV) eller en historie med aktiv hepatitt B eller C som dokumentert av laboratorieavvik i tillegg til positiv serologi. Testing er ikke nødvendig for pasienter som ikke mistenkes for å ha disse tilstandene
8. Enhver tilstand (f.eks. kjent eller mistenkt dårlig etterlevelse, psykologisk ustabilitet, geografisk plassering osv.) som etter etterforskerens vurdering kan påvirke pasientens evne til å signere det informerte samtykket og overholde studieprosedyrene
9. Enhver tilstand som vil sette pasienten i unødig risiko eller ubehag som følge av overholdelse av studieprosedyrer
10. Tilstedeværelse eller historie med hjernemetastaser.
11. Ukontrollert hypertensjon eller diabetes mellitus
12. Enhver kontraindikasjon mot orale midler eller betydelig kvalme og oppkast, malabsorpsjon eller betydelig tynntarmsreseksjon som, etter utforskerens oppfatning, vil utelukke tilstrekkelig absorpsjon.
13. Allergi mot benzamid eller inaktive komponenter av entinostat.
14. Pasienter tar kanskje ikke noen kortikosteroider av en eller annen grunn under studien, og alle kortikosteroider må stoppes to uker før oppstart av studiemedikamentet.