Entinostaatti neuroendokriininen (NE) kasvain

Sisällyttämiskriteerit:

1. Patologisesti vahvistetun vaiheen suonensisäinen (IV) ei-leikkaukseen kelpaava relapsoitunut tai leikkaamaton refraktaarinen vatsan neuroendokriininen kasvain viimeisestä saatavilla olevasta biopsiasta, joka voi olla ensimmäinen diagnostinen biopsia.

   Uusiutuva sairaus määritellään eteneväksi sairaudeksi, joka seuraa systemaattista hoitoa lanreotidilla tai vastaavalla ja joko sunitinibillä tai everolimuusilla tai molemmilla. Refraktaarinen sairaus määritellään sairaudeksi, joka ei reagoi tai on edennyt kuukauden kuluessa viimeisimmän systeemisen hoidon, joka sisältää lanreotidin tai analogin ja joko sunitinibi tai everolimuusi, annoksen. (Huomaa, pienisolusyöpä ja suurisoluiset erilaistumattomat neuroendokriiniset kasvaimet jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle).

2. Kelpoisuus tutkimuksen vaiheeseen 2, jos jatkovaihe avataan, määritetään tutkimusseulonnan aikana saadun yksittäisen tuoreen neulabiopsianäytteen ribonukleiinihapposekvensointi (RNA-seq) -analyysillä ja masterregulaattoriprofiililla.
3. Dokumentoitu sairaus, joka on radiografisesti mitattavissa.
4. Aiemman hoidon viimeisen annoksen on oltava > 21 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Aikaisempien hoitojen lukumäärällä ei ole ylärajaa. Potilaan on kuitenkin täytynyt toipua akuuteista toksisista vaikutuksista viimeisimmästä hoidosta 1. asteeseen tai sitä alempaan.
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1 (täytyy tehdä 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista).
6. Ikä 18 vuotta tai vanhempi
7. Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 2,5 x ULN (tulokset 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista), ≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja.
8. Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN (tulokset 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista)
9. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/μL (ilman kasvutekijätukea), verihiutaleiden määrä ≥100 000/μL (ilman verensiirtotukea); ja hemoglobiini ≥9 g/dl tulokset 7 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
10. Potilaiden tai heidän laillisen edustajansa on voitava lukea, ymmärtää ja allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus
11. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤1,5 ​​× ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) on antikoagulanttien ja aktivoidun osittaisen tromboplastiiniajan (aPTT) terapeuttisella alueella. ≤1,5 × ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella
12. Jos hedelmällisessä iässä olevalla naisella on negatiivinen seerumin veren raskaustesti seulonnan aikana ja negatiivinen virtsan raskaustesti 3 päivän sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista. Jos seulontaseerumitesti tehdään 3 vuorokauden sisällä ennen ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen saamista, virtsatestiä ei tarvita. Huomautus: Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WoCP) ovat naisia ​​kuukautisten ja vaihdevuosien välillä, joita ei ole steriloitu pysyvästi tai kirurgisesti ja jotka kykenevät lisääntymään. Pysyvä sterilisaatio sisältää kohdunpoiston ja/tai molemminpuolisen munanpoiston ja/tai molemminpuolisen salpingektomia, mutta se ei sisällä molemminpuolista munanjohtimien tukkeumaa. WoCP sisältää ei-naiset, joilla vaihdevuodet ovat alkaneet < 12 kuukautta ennen ilmoittautumista.
13. Hedelmällisessä iässä oleva nainen, joka on valmis käyttämään kahta ehkäisymenetelmää tai valmis pidättymään heteroseksuaalisesta aktiivisuudesta tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
14. Jos mies, suostuu käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää alkaen ensimmäisestä tutkimuslääkeannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, ei oteta mukaan tutkimukseen:

1. Potilaat, joilla on jokin muu aktiivinen syöpä (pois lukien tyvisolusyöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia (Cervical Intraepithelial Neoplasia (CIN) / kohdunkaulan karsinooma in situ) tai melanooma in situ)). Muiden syöpien aiempi historia on sallittu, kunhan ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisten 5 vuoden aikana.
2. Raskaana oleville tai imettäville naisille. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 3 päivän sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.
3. Potilaat, joilla on hallitsematon väliaikainen sairaus, aktiivinen tai hallitsematon infektio tai yli 38,5 °C kuume, jonka infektiota ei ole arvioitu aloitusannostuspäivään mennessä. Potilaat, joilla on dokumentoitu kasvainkuume, hyväksytään edellyttäen, että akuutti tai krooninen infektio on suljettu pois mahdollisena kuumeen syynä.
4. Potilaat, joita on hoidettu millä tahansa tutkimuslääkkeellä 28 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta tai jotka saavat samanaikaista hoitoa muilla kokeellisilla lääkkeillä tai syövän vastaisella hoidolla.
5. Aikaisempi hoito histonideasetylaasi (HDAC) estäjillä (esim. valproiinihappo, Zolinza® (SAHA), romidepsiini (Istodax®).
6. Aiemmin ollut perikardiitti tai sydänpussin effuusio, joka on vaatinut lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä viimeisen 6 kuukauden aikana, tai sydäninfarkti tai valtimotromboemboliset tapahtumat 6 kuukauden sisällä, tai sinulla on ollut vaikea tai epästabiili angina pectoris tai New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sairaus tai korjattu QT (QTc) -väli > 0,47 sekuntia
7. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai anamneesissa aktiivinen B- tai C-hepatiitti, mikä on osoituksena laboratoriopoikkeavuuksista positiivisen serologian lisäksi. Testausta ei vaadita potilailta, joilla ei epäillä olevan näitä sairauksia
8. Mikä tahansa tila (esim. tunnettu tai epäilty huono hoitomyöntyvyys, psyykkinen epävakaus, maantieteellinen sijainti jne.), jotka voivat tutkijan arvion mukaan vaikuttaa potilaan kykyyn allekirjoittaa tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimusmenettelyjä
9. Mikä tahansa tila, joka asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin tai epämukavuuden tutkimusmenetelmien noudattamisen seurauksena
10. Aivometastaasien esiintyminen tai historia.
11. Hallitsematon verenpainetauti tai diabetes mellitus
12. Mikä tahansa suun kautta otettavien aineiden vasta-aihe tai merkittävä pahoinvointi ja oksentelu, imeytymishäiriö tai merkittävä ohutsuolen resektio, jotka tutkijan mielestä estävät riittävän imeytymisen.
13. Allergia bentsamidille tai entinostaatin inaktiivisille komponenteille.
14. Potilaat eivät saa mistään syystä käyttää kortikosteroideja tutkimuksen aikana, ja kaikkien kortikosteroidien käyttö on lopetettava kaksi viikkoa ennen tutkimuslääkkeen aloittamista.