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尿素乳膏对索拉非尼相关手足皮肤反应的影响

2019年8月21日 更新者:Ji Hoon Kim、Korea University Guro Hospital

尿素乳膏对韩国肝细胞癌患者索拉非尼相关手足皮肤反应的影响:多中心、前瞻性随机双盲对照研究

许多研究者对手足皮肤反应(HFSR)的预防和护理进行了研究,尿素霜是典型的代表。 近期研究对871名中国人进行了尿素乳膏对手足皮肤反应(HFSR)的预防作用。 但该研究并未设计为安慰剂对照组,双盲性存在较大缺陷。

因此,它需要补充研究作为双盲安慰剂对照试验和尿素霜对韩国患者群体的影响。

研究概览

地位

完全的

条件

详细说明

索拉非尼是多种酪氨酸激酶抑制剂。 它阻断 Raf-1、血管内皮生长因子受体 (VEGFR)、血小板驱动生长因子受体-β (PDGFR-β)、c-Jit、Flt-3 等通路。 已知索拉非尼可提高加工性肝细胞癌的存活率。 因此建议将其作为治疗巴塞罗那临床肝癌(BCLC)疾病期C的肝癌患者的标准治疗方法。

索拉非尼相关副作用已有报道,如疲劳、腹泻、呕吐、恶心、瘙痒、脱毛、手足皮肤反应(HFSR)。 在这些症状中,手足皮肤反应(HFSR)是使用索拉非尼后发生最多的症状,也是药物剂量递减的主要原因,它起到降低索拉非尼抗癌作用的作用。 目前已知手足皮肤反应(HFSR)的发生是由于酪氨酸激酶抑制作用所致,其特征性症状为角化细胞坏死、真皮水肿、角化不全、角化过度。 根据严重程度分为1、2、3级。

对包含 6000 名患者的 24 项临床试验的荟萃分析结果显示,使用索拉非尼的患者中有 39% 发生手足皮肤反应 (HFSR),总患者中有 9% 出现 3 级手足皮肤反应 (HFSR)。 但使用索拉非尼的肝细胞癌患者患病率在日本约为51%,亚太地区(包括韩国)约为45%,中国约为73.6%。 手足皮肤反应(HFSR)患病率各研究结果不同,但约50%使用索拉非尼的患者普遍出现手足皮肤反应(HFSR),亚洲人患病率更高。 因此,韩国肝细胞癌患者使用索拉非尼后手足皮肤反应(HFSR)的预防和护理很有必要。

尿素霜是预防和护理手足皮肤反应(HFSR)的典型代表。 作为稳定性保证的药物,它相对便宜,局部影响,已用于银屑病的治疗。 在使用酪氨酸激酶抑制剂(如索拉非尼、舒尼替尼)后,它还可以治愈手足皮肤反应 (HFSR)。

因此,它需要补充研究作为双盲安慰剂对照试验和尿素霜对韩国患者群体的影响。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

288

阶段

  • 第四阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

      • Seoul、大韩民国、08308
        • Korea University Guro Hospital

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

  • 成人
  • OLDER_ADULT
  • 孩子

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 确诊为肝细胞癌,并伴有病程无法根治或局部治疗无反应,首次注射索拉非尼。
  • 肝细胞癌诊断标准(2014年,大韩肝癌协会)

    1. 病理上适用于肝细胞癌
    2. 超声检查确定的高危患者(乙型肝炎病毒阳性、丙型肝炎病毒阳性和肝硬化)肝结节大小超过1厘米:在一次或两次以上动态增强CT上适用于肝细胞癌的情况下,动态对比增强 MRI,或含钆乙氧基苄基二亚乙基三胺五乙酸 (Gd-EOB-DTPA) 的 MRI
    3. 超声检查发现肝结节小于1cm的高危患者:肝炎活动受到抑制时血清甲胎蛋白(AFP)持续升高超过正常范围,适用于肝细胞癌的病例在上图两张以上诊断

排除标准:

  • 不适合纳入标准
  • 既往接受过全身抗癌治疗(包括索拉非尼)的患者
  • 最近3周内正在接受其他肝细胞癌治疗的患者(只允许对转移病灶进行局部治疗)
  • 怀孕或哺乳
  • 尿素霜禁忌症患者(急性湿疹、炎症性皮肤病和对尿素和对羟基苯甲酸甲酯过敏)

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:平行线
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:尿素霜 20%
144例患者涂抹尿素霜(尿素20%)
索拉非尼 400 毫克(每日两次),涂抹尿素霜(尿素 20%)
其他名称:
  • 尿素组
PLACEBO_COMPARATOR:安慰剂
144 名患者涂抹安慰剂乳膏(尿素 0%)
索拉非尼 400 毫克(每日两次),涂抹安慰剂乳膏(尿素 0%)
其他名称:
  • 安慰剂组

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
各组手足皮肤反应(HFSR)累计发生率
大体时间:12周治疗
安慰剂组与尿素乳膏组HFSR累积发生率比较
12周治疗

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
每组严重 HFSR 的累积发生率
大体时间:12周治疗
安慰剂组与尿素乳膏组严重 HFSR(2 级或 3 级)累积发生率比较
12周治疗
各组因 HFSR 而减少索拉非尼剂量或停药的发生率
大体时间:12周治疗
各组因HFSR减量或停用索拉非尼发生率比较
12周治疗
生活质量评估 (QOL)
大体时间:12周治疗
使用手足皮肤反应和生活质量问卷 (HF-QoL) 评分系统评估与 HFSR 相关的 QOL。 HF-QOL 仪器包括 20 项症状量表和 18 项日常活动量表。 每个项目的评分从 0(完全没有)到 4(总是或非常)。 因此,HF-QoL 的评分范围为 0 至 152 分。 (参考。 安德森等人。 肿瘤学家 2015;20:831-838)
12周治疗
总生存期
大体时间:12周治疗
患者总生存期
12周治疗
肿瘤反应
大体时间:12周治疗
使用 mRECIST 标准的肿瘤反应
12周治疗
其他副作用
大体时间:12周治疗
不包括 HFSR 的其他副作用的发生率
12周治疗
每组第 2、4、8 和 12 周的 HFSR 发生率
大体时间:2、4、8 和 12 周
安慰剂组与尿素霜组2、4、8、12周HFSR发生率比较
2、4、8 和 12 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2016年1月28日

初级完成 (实际的)

2018年9月20日

研究完成 (实际的)

2018年9月20日

研究注册日期

首次提交

2017年7月2日

首先提交符合 QC 标准的

2017年7月7日

首次发布 (实际的)

2017年7月11日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年8月22日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年8月21日

最后验证

2019年8月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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