Urea-voiteen vaikutus sorafenibiin liittyvään käsien ja jalkojen ihoreaktioon
Urea emulsiovoiteen vaikutus sorafenibiin liittyvään käsien ja jalkojen ihoreaktioon potilailla, joilla on korealainen hepatosellulaarinen karsinooma: monikeskus, mahdollinen satunnaistettu kaksoissokkokontrolloitu tutkimus
Monet tutkijat ovat tutkineet Hand-Foot Skin Reactionin (HFSR) ehkäisyä ja hoitoa, ja ureavoide on tyypillinen edustaja. Tuoreessa tutkimuksessa tehtiin ureavoiteen ehkäisevä vaikutus käsien ja jalkojen ihoreaktioon (HFSR) 871 kiinalaisella. Mutta tutkimusta ei suunniteltu lumelääkeryhmäksi, ja siinä oli suuri puute kaksoissokkoutetussa.
Siksi se tarvitsee täydentävän tutkimuksen kaksoissokkoutetuksi lumekontrolloiduksi tutkimukseksi ja ureavoiteen vaikutuksesta korealaiseen potilasryhmään.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Sorafenibi on moninkertainen tyrosiinikinaasin estäjä. Se estää tien, kuten Raf-1, Vascular Endothelial Growth Factor Receptor (VEGFR), verihiutaleohjattu kasvutekijäreseptori-β (PDGFR-β), c-Jit, Flt-3. Sorafenibin tiedettiin lisäävän prosessoidun hepatosellulaarisen karsinooman elinikää. Siksi sitä suositellaan normaalihoitona maksasyöpäpotilaalle, joka on käsitellyt Barcelonan Clinic Liver Cancer (BCLC) -taudin ajanjakson C.
Sorafenibiin liittyviä sivuvaikutuksia on raportoitu, kuten väsymystä, ripulia, oksentelua, pahoinvointia, kutinaa, karvanpoistoa, käsien ja jalkojen ihoreaktiota (HFSR). Oireista Hand-Foot Skin Reaction (HFSR) on yleisin sorafenibin käytön jälkeen esiintyvä ja suurin syy lääkeannoksen pienentämiseen, se toimii sorafenibin syöpää ehkäisevän vaikutuksen vähentämisenä. Sen tiedetään, että Hand-Foot Skin Reaction (HFSR) -reaktion esiintyminen johtuu tyrosiinikinaasia estävästä vaikutuksesta, ja sen tyypillinen oire tunnetaan keratosyyttinekroosina, ihon turvotuksena, parakeratoosina, hyperkeratoosina. Taso luokitellaan luokkaan 1,2,3 vakavuuden mukaan.
Meta-analyysin tulos 24 kliinisestä tutkimuksesta, joihin osallistui 6000 potilasta, Hand-Foot Skin Reaction (HFSR) todettiin 39 %:lla sorafenibia käyttävistä potilaista ja 9 %:lla kaikista potilaista oli asteen 3 hand-foot Skin Reaction (HFSR). Mutta sorafenibia käyttäneiden maksasolusyöpäpotilaiden esiintyvyys on noin 51 % japanilaisista, 45 % Aasian ja Tyynenmeren alueen potilaista (korea mukaan lukien) ja 73,6 % kiinalaisista. Käsien ja jalkojen ihoreaktion (HFSR) esiintyvyysaste eroaa kunkin tutkimuksen tuloksista, mutta noin 50 %:lla sorafenibia käyttäneistä potilaista on ollut Hand-Foot Skin Reaction (HFSR) yleensä ja aasialaisilla on suurempi esiintyvyysaste. Siksi sorafenibia käyttäneiden korealaisten hepatosellulaarista karsinoomapotilaiden Hand-Foot Skin Reaction (HFSR) ehkäisy ja hoito on välttämätöntä.
Urea voide on tyypillinen edustaja Hand-Foot Skin Reaction (HFSR) ehkäisyyn ja hoitoon. Stabiilin taatun lääkkeenä se on suhteellisen halpa, vaikuttaa paikallisesti ja sitä on käytetty psoriaasin hoitoon. Se tunnetaan myös parantavasta poistamisesta Hand-Foot Skin Reaction (HFSR) -hoidossa käytön jälkeen tyrosiinikinaasi-inhibiittori, kuten sorafenib, sunitinib.
Siksi se tarvitsee täydentävän tutkimuksen kaksoissokkoutetuksi lumekontrolloiduksi tutkimukseksi ja ureavoiteen vaikutuksesta korealaiseen potilasryhmään.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta, 08308
- Korea University Guro Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- AIKUINEN
- OLDER_ADULT
- LAPSI
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilas, jolla diagnosoitiin hepatosellulaarinen karsinooma ja johon liittyi sairauden aikana mahdotonta radikaalia hoitoa tai se ei reagoi paikalliseen hoitoon ja ensimmäistä kertaa sorafenibi-injektioon.
Hepatosellulaarisen karsinooman diagnoosin standardi (2014, Korean Maksasyöpäliitto)
- Soveltuu patologisesti hepatosellulaariseen karsinoomaan
- Yli 1 cm maksan kyhmyn koko suuren riskin potilailla (hepatiitti B -viruspositiivinen, hepatiitti C -viruspositiivinen ja maksakirroosi), jotka on tunnistettu ultraäänitutkimuksella: Jos kyseessä on sopiva hepatosellulaariseen karsinoomaan, yli yhdellä tai kahdella dynaamisella kontrastitehosteella TT:llä, dynaaminen kontrastitehostettu MRI tai MRI gadoliniumetoksibentsyylidietyleenitriamiinipentaetikkahapolla (Gd-EOB-DTPA)
- Maksakyhmyn koko alle 1 cm korkean riskin potilailla, jotka tunnistettiin ultraäänitutkimuksella: seerumin alfafetoproteiini (AFP) kohonnut normaalin alueen yläpuolelle jatkuvasti, kun hepatiittiaktiivisuutta rajoitettiin, ja tapaus, jossa on sopiva hepatosellulaariseen karsinoomaan, yli kahdessa muussa yllä olevassa kuvassa diagnoosit
Poissulkemiskriteerit:
- Ei sovellu sisällyttämiskriteerien mukaan
- Potilas, joka on saanut aiemmin systeemistä syöpähoitoa (mukaan lukien sorafenibi)
- Potilas, joka saa toista hoitoa hepatosellulaariseen karsinoomaan viimeisten 3 viikon aikana (salli vain etäpesäkevaurion paikallinen hoito)
- Raskaana oleva tai imettävä
- Ureavoiteen vasta-aiheinen potilas (akuutti ekseema, tulehduksellinen dermatopatia ja yliherkkyys urealle ja metyyliparabeenille)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Urea kerma 20%
144 potilasta levitti urea voidetta (urea 20 %)
|
Sorafenibi 400mg (kahdesti päivässä), urea-voide (urea 20%)
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Plasebo
144 potilasta levitti lumelääkevoidetta (urea 0 %)
|
Sorafenibi 400mg (kahdesti päivässä), Levitettävä lumelääke (urea 0%)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Käsien ja jalkojen ihoreaktion (HFSR) kumulatiivinen ilmaantuvuus kussakin ryhmässä
Aikaikkuna: 12 viikon hoito
|
HFSR:n kumulatiivisen ilmaantuvuuden vertailu lumelääkeryhmän ja ureakermaryhmän välillä
|
12 viikon hoito
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaikean HFSR:n kumulatiivinen ilmaantuvuus kussakin ryhmässä
Aikaikkuna: 12 viikon hoito
|
Vaikean HFSR:n (asteen 2 tai 3) kumulatiivisen esiintyvyyden vertailu lumelääkeryhmän ja ureavoiteen ryhmän välillä
|
12 viikon hoito
|
|
Sorafenibin annoksen pienentämisen tai hoidon keskeyttämisen ilmaantuvuus HFSR:n vuoksi kussakin ryhmässä
Aikaikkuna: 12 viikon hoito
|
HFSR:n vuoksi sorafenibin annoksen pienentämisen tai lopettamisen esiintymistiheyden vertailu kussakin ryhmässä
|
12 viikon hoito
|
|
Elämänlaadun arviointi (QOL)
Aikaikkuna: 12 viikon hoito
|
HFSR:ään liittyvän QOL:n arviointi käyttäen Hand-Foot Skin Reaction and Quality of Life Questionnaire (HF-QoL) -pisteytysjärjestelmää.
HF-QOL-instrumentti sisältää 20-kohdan oireasteikon ja 18-kohdan päivittäisen aktiivisuusasteikon.
Jokainen kohta pisteytettiin 0:sta (ei ollenkaan) 4:ään (aina tai erittäin).
Siksi HF-QoL-pisteiden vaihteluväli oli 0 - 152 pistettä.
(Viite.
Anderson et ai.
Onkologisti 2015; 20:831-838)
|
12 viikon hoito
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: 12 viikon hoito
|
Potilaiden kokonaiseloonjääminen
|
12 viikon hoito
|
|
Kasvaimen vaste
Aikaikkuna: 12 viikon hoito
|
Kasvainvaste mRECIST-kriteereillä
|
12 viikon hoito
|
|
Muu sivuvaikutus
Aikaikkuna: 12 viikon hoito
|
Muiden sivuvaikutusten esiintymistiheys HFSR:ää lukuun ottamatta
|
12 viikon hoito
|
|
HFSR:n esiintyvyys 2, 4, 8 ja 12 viikolla kussakin ryhmässä
Aikaikkuna: 2, 4, 8 ja 12 viikkoa
|
HFSR:n esiintymistiheyden vertailu 2, 4, 8 ja 12 viikon aikana lumelääkeryhmän ja urea voideryhmän välillä
|
2, 4, 8 ja 12 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Wilhelm SM, Carter C, Tang L, Wilkie D, McNabola A, Rong H, Chen C, Zhang X, Vincent P, McHugh M, Cao Y, Shujath J, Gawlak S, Eveleigh D, Rowley B, Liu L, Adnane L, Lynch M, Auclair D, Taylor I, Gedrich R, Voznesensky A, Riedl B, Post LE, Bollag G, Trail PA. BAY 43-9006 exhibits broad spectrum oral antitumor activity and targets the RAF/MEK/ERK pathway and receptor tyrosine kinases involved in tumor progression and angiogenesis. Cancer Res. 2004 Oct 1;64(19):7099-109. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-1443.
- Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc JF, de Oliveira AC, Santoro A, Raoul JL, Forner A, Schwartz M, Porta C, Zeuzem S, Bolondi L, Greten TF, Galle PR, Seitz JF, Borbath I, Haussinger D, Giannaris T, Shan M, Moscovici M, Voliotis D, Bruix J; SHARP Investigators Study Group. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):378-90. doi: 10.1056/NEJMoa0708857.
- Bruix J, Sherman M; American Association for the Study of Liver Diseases. Management of hepatocellular carcinoma: an update. Hepatology. 2011 Mar;53(3):1020-2. doi: 10.1002/hep.24199. No abstract available.
- Chu D, Lacouture ME, Fillos T, Wu S. Risk of hand-foot skin reaction with sorafenib: a systematic review and meta-analysis. Acta Oncol. 2008;47(2):176-86. doi: 10.1080/02841860701765675.
- Zhang L, Zhou Q, Ma L, Wu Z, Wang Y. Meta-analysis of dermatological toxicities associated with sorafenib. Clin Exp Dermatol. 2011 Jun;36(4):344-50. doi: 10.1111/j.1365-2230.2011.04060.x. Epub 2011 Apr 20.
- Iijima M, Fukino K, Adachi M, Tsukamoto T, Murai M, Naito S, Minami H, Furuse J, Akaza H. Sorafenib-associated hand-foot syndrome in Japanese patients. J Dermatol. 2011 Mar;38(3):261-6. doi: 10.1111/j.1346-8138.2010.01059.x. Epub 2010 Nov 2.
- Cheng AL, Kang YK, Chen Z, Tsao CJ, Qin S, Kim JS, Luo R, Feng J, Ye S, Yang TS, Xu J, Sun Y, Liang H, Liu J, Wang J, Tak WY, Pan H, Burock K, Zou J, Voliotis D, Guan Z. Efficacy and safety of sorafenib in patients in the Asia-Pacific region with advanced hepatocellular carcinoma: a phase III randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2009 Jan;10(1):25-34. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70285-7. Epub 2008 Dec 16.
- Ren Z, Zhu K, Kang H, Lu M, Qu Z, Lu L, Song T, Zhou W, Wang H, Yang W, Wang X, Yang Y, Shi L, Bai Y, Guo X, Ye SL. Randomized controlled trial of the prophylactic effect of urea-based cream on sorafenib-associated hand-foot skin reactions in patients with advanced hepatocellular carcinoma. J Clin Oncol. 2015 Mar 10;33(8):894-900. doi: 10.1200/JCO.2013.52.9651. Epub 2015 Feb 9.
- Lacouture ME, Wu S, Robert C, Atkins MB, Kong HH, Guitart J, Garbe C, Hauschild A, Puzanov I, Alexandrescu DT, Anderson RT, Wood L, Dutcher JP. Evolving strategies for the management of hand-foot skin reaction associated with the multitargeted kinase inhibitors sorafenib and sunitinib. Oncologist. 2008 Sep;13(9):1001-11. doi: 10.1634/theoncologist.2008-0131. Epub 2008 Sep 8.
- Anderson RT, Keating KN, Doll HA, Camacho F. The Hand-Foot Skin Reaction and Quality of Life Questionnaire: An Assessment Tool for Oncology. Oncologist. 2015 Jul;20(7):831-8. doi: 10.1634/theoncologist.2014-0219. Epub 2015 Jun 17.
- Lee YS, Jung YK, Kim JH, Cho SB, Kim DY, Kim MY, Kim HJ, Seo YS, Yoon KT, Hong YM, Lee JH, Lee HW, Yim HJ, Jang BK, Jang ES, Jang JY, Hwang SY. Effect of urea cream on sorafenib-associated hand-foot skin reaction in patients with hepatocellular carcinoma: A multicenter, randomised, double-blind controlled study. Eur J Cancer. 2020 Nov;140:19-27. doi: 10.1016/j.ejca.2020.09.012. Epub 2020 Oct 8.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- KUGH15337
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Urea kerma 20%
-
Centre hospitalier de l'Université de Montréal...Peruutettu
-
Helbert Rondon Berrios, MD, MSNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Lopetettu
-
Arcutis Biotherapeutics, Inc.ValmisAtooppinen ihottumaYhdysvallat, Kanada
-
Incyte CorporationRekrytointiSuppurativa hidradenitisYhdysvallat
-
DS BiopharmaValmisAtooppinen ihottumaYhdysvallat, Kanada, Etelä-Afrikka
-
Eun-ji KimValmisIhovaurioKorean tasavalta
-
Incyte CorporationRekrytointiSuppurativa hidradenitisEspanja, Yhdysvallat, Italia, Kanada, Bulgaria, Ranska, Puola, Saksa
-
Incyte CorporationRekrytointiSuppurativa hidradenitisEspanja, Yhdysvallat, Kanada, Bulgaria, Saksa, Puola, Ranska, Alankomaat, Belgia