Účinek krému s močovinou na kožní reakci rukou a nohou související se sorafenibem
Účinek krému s močovinou na kožní reakci rukou a nohou související se sorafenibem u pacientů s korejským hepatocelulárním karcinomem: multicentrická, prospektivní randomizovaná dvojitě zaslepená kontrolovaná studie
Mnoho výzkumníků studovalo prevenci a péči o kožní reakci na rukou a nohou (HFSR) a krém s močovinou je typickým představitelem. Nedávná studie byla provedena preventivní účinek krému s močovinou na kožní reakci rukou a nohou (HFSR) na 871 Číňanech. Studie však nebyla navržena jako placebo-kontrolní skupina a měla velký nedostatek u dvojitě zaslepených.
Proto potřebuje doplňkovou studii jako dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou studii a účinek krému s močovinou na korejskou skupinu pacientů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Sorafenib je mnohočetný inhibitor tyrosinkinázy. Blokuje cestu, jako je Raf-1, receptor vaskulárního endoteliálního růstového faktoru (VEGFR), receptor růstového faktoru řízeného krevními destičkami-β (PDGFR-β), c-Jit, Flt-3. Bylo známo, že sorafenib zvyšuje míru života u zpracovaného hepatocelulárního karcinomu. Proto se doporučuje jako standardní léčba pro pacienty s rakovinou jater, kteří prodělali onemocnění rakoviny jater Barcelona Clinic (BCLC) v období C.
Byl hlášen vedlejší účinek související se sorafenibem, jako je únava, průjem, zvracení, nevolnost, pruritus, depilace, kožní reakce na rukou a nohou (HFSR). Mezi symptomy je po použití sorafenibu nejčastější kožní reakce na rukou a nohou (HFSR) a hlavním důvodem deeskalace dávky léku, funguje jako snížení protirakovinného účinku sorafenibu. Je známo, že výskyt kožní reakce na rukou a nohou (HFSR) je způsoben inhibičním účinkem na tyrosinkinázu a její charakteristický symptom je znám jako nekróza keratocytů, dermální edém, parakeratóza, hyperkeratóza. Úroveň je kategorizována stupněm 1,2,3 podle závažnosti.
Výsledkem metaanalýzy 24 klinických studií, které zahrnovaly 6000 pacientů, byla kožní reakce na rukou a nohou (HFSR) u 39 % pacientů užívajících sorafenib a 9 % z celkového počtu pacientů mělo kožní reakci na rukou a nohou (HFSR) 3. stupně. Ale míra prevalence u pacientů s hepatocelulárním karcinomem, kteří užívali sorafenib, je asi 51 % u Japonců, 45 % u pacientů z Asie a Tichomoří (včetně Koreje) a 73,6 % u Číňanů. Míra prevalence kožní reakce na rukou a nohou (HFSR) se liší od výsledků každé studie, ale asi 50 % pacientů užívajících sorafenib mělo obecně kožní reakci na rukou a nohou (HFSR) a Asiaté mají vyšší míru prevalence. Proto je u korejských pacientů s hepatocelulárním karcinomem, kteří užívali sorafenib, nutná prevence a péče o kožní reakci na rukou a nohou (HFSR).
Urea krém je typickým zástupcem pro prevenci a péči o kožní reakci rukou a nohou (HFSR). Jako lék se zaručenou stabilitou je relativně levný, lokálně působící a používá se k léčbě psoriázy. Je také známý pro léčebné odstranění kožní reakce na rukou a nohou (HFSR) po použití inhibitoru tyrosinkinázy, jako je sorafenib, sunitinib.
Proto potřebuje doplňkovou studii jako dvojitě zaslepenou placebem kontrolovanou studii a účinek krému s močovinou na korejskou skupinu pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Seoul, Korejská republika, 08308
- Korea University Guro Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- DOSPĚLÝ
- OLDER_ADULT
- DÍTĚ
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient, u kterého byl diagnostikován hepatocelulární karcinom a byl provázen nemožností radikální léčby v období onemocnění nebo nereagoval na lokální léčbu a poprvé na injekci sorafenibu.
Standard diagnostiky hepatocelulárního karcinomu (2014, The Korean Liver Cancer Association)
- Vhodné u hepatocelulárního karcinomu patologicky
- Velikost jaterního uzlu nad 1 cm u vysoce rizikových pacientů (pozitivní virus hepatitidy B, pozitivní virus hepatitidy C a cirhóza jater), kteří byli identifikováni ultrasonografií: V případě vhodného na hepatocelulární karcinom na více než jednom nebo dvou dynamických kontrastních CT, dynamická kontrastní magnetická rezonance nebo MRI s kyselinou gadolinium-ethoxybenzyldiethylentriaminpentaoctovou (Gd-EOB-DTPA)
- Velikost jaterního uzlu pod 1 cm u vysoce rizikových pacientů, kteří byli identifikováni ultrasonografií: sérový alfa-fetoprotein (AFP) neustále zvýšený nad normální rozsah, když byla omezena aktivita hepatitidy, a případ vhodného pro hepatocelulární karcinom na více než ve dvou dalších výše uvedených snímcích diagnózy
Kritéria vyloučení:
- Nevhodné pro kritéria zařazení
- Pacient, který dříve podstoupil systémovou protinádorovou léčbu (včetně sorafenibu)
- Pacient, který v posledních 3 týdnech dostává jinou léčbu hepatocelulárního karcinomu (umožňuje pouze lokální léčbu metastázové léze)
- Těhotná nebo kojící
- Kontraindikace pacientů s urea krémem (akutní ekzém, zánětlivá dermatopatie a přecitlivělost na ureu a methylparaben)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: DVOJNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Krém s močovinou 20%
144 pacientů rozetřelo močovinový krém (močovina 20 %)
|
Sorafenib 400 mg (dvakrát denně), pomazánkový krém s močovinou (20 %)
Ostatní jména:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
144 pacientů namazalo placebo krém (močovina 0 %)
|
Sorafenib 400 mg (dvakrát denně), rozmazaný placebo krém (močovina 0 %)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kumulativní výskyt kožní reakce na rukou a nohou (HFSR) v každé skupině
Časové okno: 12týdenní léčba
|
Srovnání kumulativní incidence HFSR mezi skupinou s placebem a skupinou s krémem s močovinou
|
12týdenní léčba
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Kumulativní výskyt těžkého HFSR v každé skupině
Časové okno: 12týdenní léčba
|
Srovnání kumulativní incidence těžkého HFSR (stupeň 2 nebo stupeň 3) mezi skupinou s placebem a skupinou s krémem s močovinou
|
12týdenní léčba
|
|
Výskyt snížení dávky nebo vysazení sorafenibu v důsledku HFSR u každé skupiny
Časové okno: 12týdenní léčba
|
Srovnání výskytu snížení dávky nebo vysazení sorafenibu v důsledku HFSR v každé skupině
|
12týdenní léčba
|
|
Hodnocení kvality života (QOL)
Časové okno: 12týdenní léčba
|
Hodnocení QOL související s HFSR pomocí skórovacího systému The Hand-Foot Skin Reaction and Quality of Life Questionnaire (HF-QoL).
Nástroj HF-QOL obsahuje 20-položkovou stupnici symptomů a 18-položkovou stupnici denní aktivity.
Každá položka byla hodnocena od 0 (vůbec ne) do 4 (vždy nebo extrémně).
Proto byl rozsah skóre pro HF-QoL od 0 do 152 bodů.
(Ref.
Anderson a kol.
The Oncoligist 2015;20:831-838)
|
12týdenní léčba
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 12týdenní léčba
|
Celkové přežití pacientů
|
12týdenní léčba
|
|
Nádorová odpověď
Časové okno: 12týdenní léčba
|
Odpověď nádoru pomocí kritérií mRECIST
|
12týdenní léčba
|
|
Jiný vedlejší účinek
Časové okno: 12týdenní léčba
|
Míra výskytu jiných vedlejších účinků s výjimkou HFSR
|
12týdenní léčba
|
|
Výskyt HFSR ve 2, 4, 8 a 12 týdnech u každé skupiny
Časové okno: 2, 4, 8 a 12 týdnů
|
Srovnání výskytu HFSR po 2, 4, 8 a 12 týdnech mezi skupinou s placebem a skupinou s krémem s močovinou
|
2, 4, 8 a 12 týdnů
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Wilhelm SM, Carter C, Tang L, Wilkie D, McNabola A, Rong H, Chen C, Zhang X, Vincent P, McHugh M, Cao Y, Shujath J, Gawlak S, Eveleigh D, Rowley B, Liu L, Adnane L, Lynch M, Auclair D, Taylor I, Gedrich R, Voznesensky A, Riedl B, Post LE, Bollag G, Trail PA. BAY 43-9006 exhibits broad spectrum oral antitumor activity and targets the RAF/MEK/ERK pathway and receptor tyrosine kinases involved in tumor progression and angiogenesis. Cancer Res. 2004 Oct 1;64(19):7099-109. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-1443.
- Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc JF, de Oliveira AC, Santoro A, Raoul JL, Forner A, Schwartz M, Porta C, Zeuzem S, Bolondi L, Greten TF, Galle PR, Seitz JF, Borbath I, Haussinger D, Giannaris T, Shan M, Moscovici M, Voliotis D, Bruix J; SHARP Investigators Study Group. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):378-90. doi: 10.1056/NEJMoa0708857.
- Bruix J, Sherman M; American Association for the Study of Liver Diseases. Management of hepatocellular carcinoma: an update. Hepatology. 2011 Mar;53(3):1020-2. doi: 10.1002/hep.24199. No abstract available.
- Chu D, Lacouture ME, Fillos T, Wu S. Risk of hand-foot skin reaction with sorafenib: a systematic review and meta-analysis. Acta Oncol. 2008;47(2):176-86. doi: 10.1080/02841860701765675.
- Zhang L, Zhou Q, Ma L, Wu Z, Wang Y. Meta-analysis of dermatological toxicities associated with sorafenib. Clin Exp Dermatol. 2011 Jun;36(4):344-50. doi: 10.1111/j.1365-2230.2011.04060.x. Epub 2011 Apr 20.
- Iijima M, Fukino K, Adachi M, Tsukamoto T, Murai M, Naito S, Minami H, Furuse J, Akaza H. Sorafenib-associated hand-foot syndrome in Japanese patients. J Dermatol. 2011 Mar;38(3):261-6. doi: 10.1111/j.1346-8138.2010.01059.x. Epub 2010 Nov 2.
- Cheng AL, Kang YK, Chen Z, Tsao CJ, Qin S, Kim JS, Luo R, Feng J, Ye S, Yang TS, Xu J, Sun Y, Liang H, Liu J, Wang J, Tak WY, Pan H, Burock K, Zou J, Voliotis D, Guan Z. Efficacy and safety of sorafenib in patients in the Asia-Pacific region with advanced hepatocellular carcinoma: a phase III randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2009 Jan;10(1):25-34. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70285-7. Epub 2008 Dec 16.
- Ren Z, Zhu K, Kang H, Lu M, Qu Z, Lu L, Song T, Zhou W, Wang H, Yang W, Wang X, Yang Y, Shi L, Bai Y, Guo X, Ye SL. Randomized controlled trial of the prophylactic effect of urea-based cream on sorafenib-associated hand-foot skin reactions in patients with advanced hepatocellular carcinoma. J Clin Oncol. 2015 Mar 10;33(8):894-900. doi: 10.1200/JCO.2013.52.9651. Epub 2015 Feb 9.
- Lacouture ME, Wu S, Robert C, Atkins MB, Kong HH, Guitart J, Garbe C, Hauschild A, Puzanov I, Alexandrescu DT, Anderson RT, Wood L, Dutcher JP. Evolving strategies for the management of hand-foot skin reaction associated with the multitargeted kinase inhibitors sorafenib and sunitinib. Oncologist. 2008 Sep;13(9):1001-11. doi: 10.1634/theoncologist.2008-0131. Epub 2008 Sep 8.
- Anderson RT, Keating KN, Doll HA, Camacho F. The Hand-Foot Skin Reaction and Quality of Life Questionnaire: An Assessment Tool for Oncology. Oncologist. 2015 Jul;20(7):831-8. doi: 10.1634/theoncologist.2014-0219. Epub 2015 Jun 17.
- Lee YS, Jung YK, Kim JH, Cho SB, Kim DY, Kim MY, Kim HJ, Seo YS, Yoon KT, Hong YM, Lee JH, Lee HW, Yim HJ, Jang BK, Jang ES, Jang JY, Hwang SY. Effect of urea cream on sorafenib-associated hand-foot skin reaction in patients with hepatocellular carcinoma: A multicenter, randomised, double-blind controlled study. Eur J Cancer. 2020 Nov;140:19-27. doi: 10.1016/j.ejca.2020.09.012. Epub 2020 Oct 8.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (AKTUÁLNÍ)
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- KUGH15337
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Hepatocelulární karcinom
-
Mayo ClinicNáborMnohočetný myelom | Myelodysplastický syndrom | Pokročilý lymfom | Pokročilý maligní solidní novotvar | Pokročilý karcinom pankreatu | Novotvar hematopoetického a lymfoidního systému | Pokročilý karcinom plic | Pokročilý hepatocelulární karcinom | Pokročilý karcinom Merkelových buněk | Pokročilý karcinom prostaty a další podmínkySpojené státy
Klinické studie na Urea krém 20%
-
Centre hospitalier de l'Université de Montréal...Staženo
-
Stiefel, a GSK CompanyDokončenoDermatitida, atopikaSpojené státy
-
Narrows Institute for Biomedical ResearchSun Pharmaceutical Industries LimitedNáborPapulopustulózní Rosacea | Papulární-pustulární Rosacea | Papulopustulózní růžovka (PPR)Spojené státy
-
AnaMar ABCovanceDokončenoAtopická dermatitidaSpojené království
-
Helbert Rondon Berrios, MD, MSNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Ukončeno
-
NovoBliss Research Pvt LtdBlossom Microbiotics LLCAktivní, ne nábor
-
Institute of Dermatology, ThailandZápis na pozvánkuCholesterol | Atopická dermatitida (AD) | Transepidermální ztráta vody | Ekzém atopická dermatitida | Kožní bariéra proti ztrátě vody | Alergie na kůžiThajsko
-
KK Women's and Children's HospitalZatím nenabírámeAtopická dermatitida Ekzém
-
Goldman, Butterwick, Fitzpatrick and GroffBabor AmericasZatím nenabírámeStárnutí kůže | Vrásky na obličeji