- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03212625
El efecto de la crema de urea en la reacción cutánea de manos y pies asociada con sorafenib
El efecto de la crema de urea en la reacción cutánea de manos y pies asociada con sorafenib en pacientes con carcinoma hepatocelular coreano: estudio multicéntrico, prospectivo, aleatorizado, doble ciego y controlado
Muchos investigadores han estudiado la prevención y el cuidado de la reacción cutánea de manos y pies (HFSR), y la crema de urea es un representante típico. Se realizó un estudio reciente sobre el efecto preventivo de la crema de urea para la reacción cutánea de manos y pies (HFSR) en 871 chinos. Pero el estudio no se diseñó como un grupo de control con placebo y tuvo un gran defecto en el doble ciego.
Por lo tanto, necesita un estudio complementario como un ensayo doble ciego controlado con placebo y el efecto de la crema de urea en el grupo de pacientes coreanos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Sorafenib es un inhibidor múltiple de la tirosina cinasa. Bloquea el camino que, como Raf-1, Receptor del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGFR), Receptor del factor de crecimiento impulsado por plaquetas-β (PDGFR-β), c-Jit, Flt-3. Se sabía que sorafenib aumentaba la tasa de vida del carcinoma hepatocelular procesado. Por lo que se aconseja como tratamiento estándar para el paciente con cáncer de hígado que ha procesado la enfermedad de Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) en el periodo C.
Se han informado efectos secundarios relacionados con sorafenib, como fatiga, diarrea, vómitos, náuseas, prurito, depilación, reacción cutánea de manos y pies (HFSR). Entre los síntomas, la reacción cutánea de manos y pies (HFSR, por sus siglas en inglés) es la que más se presenta después de usar sorafenib y la razón principal de la disminución de la dosis del fármaco, funciona como una disminución del efecto anticancerígeno de sorafenib. Se sabe que la causa de la reacción cutánea mano-pie (HFSR) es causada por la acción inhibidora de la tirosina quinasa, y su síntoma característico se conoce como necrosis de queratocitos, edema dérmico, paraqueratosis, hiperqueratosis. El nivel se clasifica en grado 1,2,3 según la gravedad.
El resultado del metanálisis de 24 ensayos clínicos que contenían 6000 pacientes, la reacción cutánea de manos y pies (HFSR) ocurrió en el 39 % de los pacientes que usaron sorafenib y el 9 % del total de pacientes tuvo una reacción cutánea de manos y pies de grado 3 (HFSR). Pero la tasa de prevalencia en pacientes con carcinoma hepatocelular que usaron sorafenib es de aproximadamente 51% en japoneses, 45% en pacientes de Asia-Pacífico (coreano incluido) y 73,6% en chinos. La tasa de prevalencia de la reacción cutánea de manos y pies (HFSR) es diferente del resultado de cada estudio, pero alrededor del 50 % de los pacientes que usaron sorafenib han tenido una reacción cutánea de manos y pies (HFSR) en general y los asiáticos tienen un grado más alto de tasa de prevalencia. Por lo tanto, se requiere prevenir y cuidar la reacción cutánea de manos y pies (HFSR, por sus siglas en inglés) en pacientes con carcinoma hepatocelular coreano que usaron sorafenib.
La crema de urea es un representante típico para la prevención y el cuidado de la reacción cutánea de manos y pies (HFSR). Como fármaco de estabilidad garantizada, es relativamente barato, afecta localmente y se ha utilizado para el tratamiento de la psoriasis. También es conocido por el borramiento curativo de la reacción cutánea de manos y pies (HFSR) después del uso de un inhibidor de la tirosina quinasa como sorafenib, sunitinib.
Por lo tanto, necesita un estudio complementario como un ensayo doble ciego controlado con placebo y el efecto de la crema de urea en el grupo de pacientes coreanos.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Seoul, Corea, república de, 08308
- Korea University Guro Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- ADULTO
- MAYOR_ADULTO
- NIÑO
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente que fue diagnosticado con carcinoma hepatocelular y estuvo acompañado por un tratamiento radical imposible en el período de la enfermedad o no reaccionó al tratamiento local y la primera vez para la inyección de sorafenib.
Estándar de diagnóstico de carcinoma hepatocelular (2014, The Korean Liver Cancer Association)
- Adecuado en carcinoma hepatocelular patológicamente
- Tamaño del nódulo hepático superior a 1 cm en pacientes de alto riesgo (positivo para el virus de la hepatitis B, positivo para el virus de la hepatitis C y cirrosis hepática) que se identificó mediante ultrasonografía: en el caso de carcinoma hepatocelular adecuado en más de uno o dos TC mejorados con contraste dinámico, IRM mejorada con contraste dinámico, o IRM con ácido pentaacético de dietilentriamina de etoxibencil gadolinio (Gd-EOB-DTPA)
- Tamaño del nódulo hepático inferior a 1 cm en pacientes de alto riesgo identificados por ultrasonografía: alfafetoproteína sérica (AFP) elevada por encima del rango normal constantemente cuando la actividad de la hepatitis estaba restringida, y el caso de carcinoma hepatocelular adecuado en más de dos veces la imagen de arriba diagnósticos
Criterio de exclusión:
- Inadecuado en los criterios de inclusión
- Paciente que ha recibido antes terapia anticancerosa sistémica (incluido sorafenib)
- Paciente que está recibiendo otro tratamiento para el carcinoma hepatocelular en las últimas 3 semanas (permitir el tratamiento local de la lesión por metástasis únicamente)
- embarazada o amamantando
- Paciente con contraindicación de crema de urea (eccema agudo, dermatopatía inflamatoria e hipersensibilidad a la urea y el metilparabeno)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: PARALELO
- Enmascaramiento: DOBLE
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Crema de urea 20%
144 pacientes esparcieron crema de urea (urea al 20%)
|
Sorafenib 400 mg (dos veces al día), crema de urea para untar (urea al 20 %)
Otros nombres:
|
|
PLACEBO_COMPARADOR: Placebo
144 pacientes esparcieron crema placebo (urea 0%)
|
Sorafenib 400 mg (dos veces al día), crema de placebo para untar (urea 0%)
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia acumulada de Reacción cutánea mano-pie (HFSR) en cada grupo
Periodo de tiempo: 12 semanas de tratamiento
|
Comparación de la incidencia acumulada de HFSR entre el grupo de placebo y el grupo de crema de urea
|
12 semanas de tratamiento
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Incidencia acumulada de HFSR grave en cada grupo
Periodo de tiempo: 12 semanas de tratamiento
|
Comparación de la incidencia acumulada de HFSR grave (grado 2 o grado 3) entre el grupo de placebo y el grupo de crema de urea
|
12 semanas de tratamiento
|
|
Incidencia de reducción de dosis o discontinuación de sorafenib debido a HFSR en cada grupo
Periodo de tiempo: 12 semanas de tratamiento
|
Comparación de la incidencia de reducción de dosis o suspensión de sorafenib debido a HFSR en cada grupo
|
12 semanas de tratamiento
|
|
Evaluación de la calidad de vida (QOL)
Periodo de tiempo: 12 semanas de tratamiento
|
Evaluación de la calidad de vida relacionada con la HFSR mediante el sistema de puntuación The Hand-Foot Skin Reaction and Quality of Life Questionnaire (HF-QoL).
El instrumento HF-QOL comprende una escala de síntomas de 20 ítems y una escala de actividad diaria de 18 ítems.
Cada ítem se puntuó de 0 (nada) a 4 (siempre o extremadamente).
Por lo tanto, el rango de puntuación de HF-QoL fue de 0 a 152 puntos.
(Árbitro.
anderson et al.
El Oncoligista 2015;20:831-838)
|
12 semanas de tratamiento
|
|
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: 12 semanas de tratamiento
|
Supervivencia global de los pacientes
|
12 semanas de tratamiento
|
|
Respuesta tumoral
Periodo de tiempo: 12 semanas de tratamiento
|
Respuesta tumoral utilizando criterios mRECIST
|
12 semanas de tratamiento
|
|
Otro efecto secundario
Periodo de tiempo: 12 semanas de tratamiento
|
La tasa de ocurrencia de otros efectos secundarios excluyendo HFSR
|
12 semanas de tratamiento
|
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Incidencia de HFSR en 2, 4, 8 y 12 semanas en cada grupo
Periodo de tiempo: 2, 4, 8 y 12 semanas
|
Comparación de la incidencia de HFSR en 2, 4, 8 y 12 semanas entre el grupo de placebo y el grupo de crema de urea
|
2, 4, 8 y 12 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Wilhelm SM, Carter C, Tang L, Wilkie D, McNabola A, Rong H, Chen C, Zhang X, Vincent P, McHugh M, Cao Y, Shujath J, Gawlak S, Eveleigh D, Rowley B, Liu L, Adnane L, Lynch M, Auclair D, Taylor I, Gedrich R, Voznesensky A, Riedl B, Post LE, Bollag G, Trail PA. BAY 43-9006 exhibits broad spectrum oral antitumor activity and targets the RAF/MEK/ERK pathway and receptor tyrosine kinases involved in tumor progression and angiogenesis. Cancer Res. 2004 Oct 1;64(19):7099-109. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-1443.
- Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc JF, de Oliveira AC, Santoro A, Raoul JL, Forner A, Schwartz M, Porta C, Zeuzem S, Bolondi L, Greten TF, Galle PR, Seitz JF, Borbath I, Haussinger D, Giannaris T, Shan M, Moscovici M, Voliotis D, Bruix J; SHARP Investigators Study Group. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):378-90. doi: 10.1056/NEJMoa0708857.
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- Anderson RT, Keating KN, Doll HA, Camacho F. The Hand-Foot Skin Reaction and Quality of Life Questionnaire: An Assessment Tool for Oncology. Oncologist. 2015 Jul;20(7):831-8. doi: 10.1634/theoncologist.2014-0219. Epub 2015 Jun 17.
- Lee YS, Jung YK, Kim JH, Cho SB, Kim DY, Kim MY, Kim HJ, Seo YS, Yoon KT, Hong YM, Lee JH, Lee HW, Yim HJ, Jang BK, Jang ES, Jang JY, Hwang SY. Effect of urea cream on sorafenib-associated hand-foot skin reaction in patients with hepatocellular carcinoma: A multicenter, randomised, double-blind controlled study. Eur J Cancer. 2020 Nov;140:19-27. doi: 10.1016/j.ejca.2020.09.012. Epub 2020 Oct 8.
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Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ACTUAL)
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- KUGH15337
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Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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