- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03212625
L'effetto della crema all'urea sulla reazione cutanea mano-piede associata a Sorafenib
L'effetto della crema all'urea sulla reazione cutanea mano-piede associata a sorafenib nei pazienti con carcinoma epatocellulare coreano: studio multicentrico, prospettico, randomizzato, controllato in doppio cieco
Molti ricercatori hanno studiato per la prevenzione e la cura della reazione cutanea mano-piede (HFSR) e la crema all'urea ne è un tipico rappresentante. Uno studio recente è stato condotto sull'effetto di prevenzione della crema all'urea per la reazione cutanea mano-piede (HFSR) su 871 cinesi. Ma lo studio non è stato progettato come gruppo di controllo con placebo e ha avuto un grosso difetto in doppio cieco.
Pertanto, ha bisogno di uno studio complementare come studio in doppio cieco controllato con placebo e effetto della crema all'urea sul gruppo di pazienti coreani.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sorafenib è un inibitore multiplo della tirosina chinasi. Blocca il percorso come Raf-1, Vascular Endothelial Growth Factor Receptor (VEGFR), Platelet-Drived Growth Factor Receptor-β (PDGFR-β), c-Jit, Flt-3. Sorafenib era noto per aumentare il tasso di vita del carcinoma epatocellulare trattato. Quindi è consigliato come trattamento standard per i pazienti con cancro al fegato che hanno trattato il periodo C della malattia del cancro al fegato della Barcelona Clinic (BCLC).
Sono stati segnalati effetti collaterali correlati a sorafenib come affaticamento, diarrea, vomito, nausea, prurito, depilazione, reazione cutanea mano-piede (HFSR). Tra i sintomi, la reazione cutanea mano-piede (HFSR) è la più frequente dopo l'uso di sorafenib e la ragione principale della riduzione della dose del farmaco, funziona come una diminuzione dell'effetto anti-cancro di sorafenib. È noto per il fatto che la reazione cutanea mano-piede (HFSR) è causata dall'azione inibitoria della tirosina chinasi e il suo sintomo caratteristico è noto come necrosi dei cheratociti, edema dermico, paracheratosi, ipercheratosi. Il livello è classificato di grado 1,2,3 in base alla gravità.
Il risultato di una meta-analisi di 24 studi clinici che comprendevano 6000 pazienti, la reazione cutanea mano-piede (HFSR) si è verificata nel 39% dei pazienti trattati con sorafenib e il 9% dei pazienti totali ha avuto una reazione cutanea mano-piede (HFSR) di grado 3. Ma il tasso di prevalenza sui pazienti con carcinoma epatocellulare che hanno usato sorafenib è di circa il 51% sui giapponesi, il 45% sui pazienti dell'Asia-Pacifico (compreso il coreano) e il 73,6% sui cinesi. Il tasso di prevalenza della reazione cutanea mano-piede (HFSR) è diverso dal risultato di ciascuno studio, ma circa il 50% dei pazienti trattati con sorafenib ha avuto generalmente una reazione cutanea mano-piede (HFSR) e gli asiatici hanno un grado di prevalenza più elevato. Pertanto, è necessario prevenire e curare la reazione cutanea mano-piede (HFSR) nei pazienti con carcinoma epatocellulare coreano che hanno utilizzato sorafenib.
La crema all'urea è un tipico rappresentante per la prevenzione e la cura della reazione cutanea mano-piede (HFSR). Come farmaco a stabilità garantita, è relativamente economico, agisce localmente e viene utilizzato per il trattamento della psoriasi. Inoltre è noto per l'eliminazione curativa della reazione cutanea mano-piede (HFSR) dopo l'uso di inibitori della tirosina chinasi come sorafenib, sunitinib.
Pertanto, ha bisogno di uno studio complementare come studio in doppio cieco controllato con placebo e effetto della crema all'urea sul gruppo di pazienti coreani.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
-
Seoul, Corea, Repubblica di, 08308
- Korea University Guro Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- ADULTO
- ANZIANO_ADULTO
- BAMBINO
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Paziente a cui è stato diagnosticato un carcinoma epatocellulare, ed è stato accompagnato da impossibilità di trattamento radicale nel periodo della malattia o non reazione per il trattamento locale e la prima volta per l'iniezione di sorafenib.
Standard di diagnosi del carcinoma epatocellulare (2014, The Korean Liver Cancer Association)
- Adatto su carcinoma epatocellulare patologicamente
- Dimensione del nodulo epatico superiore a 1 cm su pazienti ad alto rischio (positivi al virus dell'epatite B, positivi al virus dell'epatite C e cirrosi epatica) identificati mediante ecografia: RM potenziata con contrasto dinamico, o RM con gadolinio etossibenzil dietilentriamina acido pentaacetico (Gd-EOB-DTPA)
- Dimensione del nodulo epatico inferiore a 1 cm su pazienti ad alto rischio identificati dall'ecografia: l'alfa-fetoproteina (AFP) sierica è costantemente elevata oltre il range normale quando l'attività dell'epatite è stata contenuta e il caso di carcinoma epatocellulare adatto su altri due l'immagine sopra diagnosi
Criteri di esclusione:
- Inadatto ai criteri di inclusione
- Paziente che ha già ricevuto una terapia antitumorale sistemica (incluso sorafenib)
- Paziente che sta ricevendo un altro trattamento per il carcinoma epatocellulare nelle ultime 3 settimane (consentire il trattamento locale solo della lesione metastatica)
- Incinta o allattamento
- Urea crema controindicazione paziente (Eczema acuto, Dermatopatia infiammatoria e Ipersensibilità su Urea e Methylparaben)
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: DOPPIO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
SPERIMENTALE: Crema all'urea 20%
144 pazienti hanno spalmato crema all'urea (urea 20%)
|
Sorafenib 400 mg (due volte al giorno), crema spalmabile all'urea (urea 20%)
Altri nomi:
|
|
PLACEBO_COMPARATORE: Placebo
144 pazienti hanno distribuito crema placebo (urea 0%)
|
Sorafenib 400 mg (due volte al giorno), crema spalmabile placebo (urea 0%)
Altri nomi:
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Incidenza cumulativa della reazione cutanea mano-piede (HFSR) su ciascun gruppo
Lasso di tempo: 12 settimane di trattamento
|
Confronto dell'incidenza cumulativa di HFSR tra il gruppo placebo e il gruppo crema all'urea
|
12 settimane di trattamento
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Incidenza cumulativa di HFSR grave in ciascun gruppo
Lasso di tempo: 12 settimane di trattamento
|
Confronto dell'incidenza cumulativa di HFSR grave (grado 2 o grado 3) tra il gruppo placebo e il gruppo crema all'urea
|
12 settimane di trattamento
|
|
Incidenza della riduzione della dose o dell'interruzione di sorafenib a causa di HFSR in ciascun gruppo
Lasso di tempo: 12 settimane di trattamento
|
Confronto dell'incidenza della riduzione della dose o dell'interruzione di sorafenib a causa di HFSR in ciascun gruppo
|
12 settimane di trattamento
|
|
Valutazione della qualità della vita (QOL)
Lasso di tempo: 12 settimane di trattamento
|
Valutazione della qualità della vita relativa all'HFSR utilizzando il sistema di punteggio del questionario sulla reazione cutanea mano-piede e sulla qualità della vita (HF-QoL).
Lo strumento HF-QOL comprende una scala dei sintomi di 20 voci e una scala di attività quotidiana di 18 voci.
Ogni item è stato valutato da 0 (per niente) a 4 (sempre o estremamente).
Pertanto, l'intervallo di punteggio per HF-QoL era compreso tra 0 e 152 punti.
(Rif.
Anderson et al.
L'oncolista 2015;20:831-838)
|
12 settimane di trattamento
|
|
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: 12 settimane di trattamento
|
Sopravvivenza globale dei pazienti
|
12 settimane di trattamento
|
|
Risposta del tumore
Lasso di tempo: 12 settimane di trattamento
|
Risposta del tumore utilizzando i criteri mRECIST
|
12 settimane di trattamento
|
|
Altro effetto collaterale
Lasso di tempo: 12 settimane di trattamento
|
Il tasso di occorrenza di altri effetti collaterali escluso HFSR
|
12 settimane di trattamento
|
|
Incidenza di HFSR su 2, 4, 8 e 12 settimane su ciascun gruppo
Lasso di tempo: 2, 4, 8 e 12 settimane
|
Confronto dell'incidenza di HFSR a 2, 4, 8 e 12 settimane tra il gruppo placebo e il gruppo crema all'urea
|
2, 4, 8 e 12 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Wilhelm SM, Carter C, Tang L, Wilkie D, McNabola A, Rong H, Chen C, Zhang X, Vincent P, McHugh M, Cao Y, Shujath J, Gawlak S, Eveleigh D, Rowley B, Liu L, Adnane L, Lynch M, Auclair D, Taylor I, Gedrich R, Voznesensky A, Riedl B, Post LE, Bollag G, Trail PA. BAY 43-9006 exhibits broad spectrum oral antitumor activity and targets the RAF/MEK/ERK pathway and receptor tyrosine kinases involved in tumor progression and angiogenesis. Cancer Res. 2004 Oct 1;64(19):7099-109. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-1443.
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- Lee YS, Jung YK, Kim JH, Cho SB, Kim DY, Kim MY, Kim HJ, Seo YS, Yoon KT, Hong YM, Lee JH, Lee HW, Yim HJ, Jang BK, Jang ES, Jang JY, Hwang SY. Effect of urea cream on sorafenib-associated hand-foot skin reaction in patients with hepatocellular carcinoma: A multicenter, randomised, double-blind controlled study. Eur J Cancer. 2020 Nov;140:19-27. doi: 10.1016/j.ejca.2020.09.012. Epub 2020 Oct 8.
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- KUGH15337
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