ソラフェニブ関連の手足皮膚反応に対する尿素クリームの効果
韓国の肝細胞癌患者の患者におけるソラフェニブ関連の手足皮膚反応に対する尿素クリームの効果:多施設前向き無作為化二重盲検対照試験
Hand-Foot Skin Reaction(HFSR)の予防とケアのために多くの研究者が研究してきましたが、尿素クリームはその代表的なものです。 最近の研究では、871人の中国人に対する手足皮膚反応(HFSR)に対する尿素クリームの予防効果が行われました。 しかし、この研究はプラセボ対照群として設計されておらず、二重盲検で大きな欠陥がありました.
したがって、二重盲検プラセボ対照試験としての補完的な研究と、韓国の患者グループに対する尿素クリームの効果が必要です.
調査の概要
詳細な説明
ソラフェニブは複数のチロシンキナーゼ阻害剤です。 Raf-1、血管内皮増殖因子受容体 (VEGFR)、血小板駆動増殖因子受容体-β (PDGFR-β)、c-Jit、Flt-3 などの経路をブロックします。 ソラフェニブは、処理された肝細胞癌について生存率を高めることが知られていました。 したがって、バルセロナクリニック肝臓がん(BCLC)のC期を処理した肝臓がん患者の標準治療として推奨されています.
ソラフェニブ関連の副作用として、疲労感、下痢、嘔吐、吐き気、かゆみ、脱毛、手足皮膚反応(HFSR)などが報告されています。 症状の中で、手足皮膚反応(HFSR)は、ソラフェニブ使用後に最も多く発生し、薬物投与量の減少の主な理由であり、ソラフェニブの抗がん効果の低下として機能します。 チロシンキナーゼ阻害作用によるハンド・フット・スキン・リアクション(HFSR)の発現が原因であることが知られており、その特徴的な症状は角化細胞壊死、真皮浮腫、不全角化、過角化として知られています。 レベルは重症度に応じてグレード1、2、3に分類されます。
6000 人の患者を対象とした 24 の臨床試験のメタアナリシスの結果、手足皮膚反応 (HFSR) は、ソラフェニブを使用した患者の 39% で発生し、全患者の 9% がグレード 3 の手足皮膚反応 (HFSR) でした。 しかし、ソラフェニブを使用した肝細胞がん患者の有病率は、日本人で約 51%、アジア太平洋地域の患者 (韓国人を含む) で 45%、中国人で 73.6% です。 手足皮膚反応(HFSR)の有病率は各研究の結果とは異なりますが、ソラフェニブ使用患者の約50%が一般的に手足皮膚反応(HFSR)を有しており、アジア人は有病率がより高くなっています。 したがって、ソラフェニブを使用した韓国の肝細胞癌患者に対する手足皮膚反応(HFSR)の予防とケアが必要です。
尿素クリームは、手足皮膚反応(HFSR)の予防とケアの代表的な製品です。 安定性が保証された薬として、比較的安価で、局所的に効果があり、乾癬の治療に使用されています。 また、ソラフェニブ、スニチニブなどのチロシンキナーゼ阻害剤を使用した後、手足皮膚反応(HFSR)を治癒的に消失させることでも知られています。
したがって、二重盲検プラセボ対照試験としての補完的な研究と、韓国の患者グループに対する尿素クリームの効果が必要です.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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-
-
Seoul、大韓民国、08308
- Korea University Guro Hospital
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- アダルト
- OLDER_ADULT
- 子供
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 肝細胞癌と診断され、病期に根治治療不能または局所治療に反応せず、ソラフェニブ注射を初めて受けた患者。
肝細胞癌の診断基準 (2014、大韓肝臓癌協会)
- 病理学的に肝細胞癌に適している
- 超音波検査でハイリスク患者(B型肝炎ウイルス陽性、C型肝炎ウイルス陽性、肝硬変)で1cm以上の肝結節が確認された場合:1~2回以上のダイナミック造影CTで肝細胞癌に適合する場合、動的造影MRI、またはガドリニウムエトキシベンジルジエチレントリアミン五酢酸(Gd-EOB-DTPA)を用いたMRI
- 超音波検査で確認されたハイリスク患者の肝結節サイズ1cm未満:肝炎活動が抑制されたときに血清アルファフェトプロテイン(AFP)が常に正常範囲を超えて上昇し、さらに2つ以上の肝細胞癌に適した症例が上の画像診断する
除外基準:
- 包含基準に不適切
- 以前に全身抗癌療法を受けた患者(ソラフェニブを含む)
- -最近3週間の肝細胞癌に対する別の治療を受けている患者(転移病変の局所治療のみを許可)
- 妊娠中または授乳中
- 尿素クリーム禁忌患者(急性湿疹、炎症性皮膚障害、尿素・メチルパラベン過敏症)
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:平行
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:尿素クリーム 20%
144人の患者が尿素クリーム(尿素20%)を塗りました
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ソラフェニブ400mg(1日2回)、スプレッド尿素クリーム(尿素20%)
他の名前:
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PLACEBO_COMPARATOR:プラセボ
144 人の患者がプラセボ クリーム (尿素 0%) を塗布
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ソラフェニブ 400mg (1 日 2 回)、スプレッド プラセボ クリーム (尿素 0%)
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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各グループの手足皮膚反応(HFSR)の累積発生率
時間枠:12週間の治療
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プラセボ群と尿素クリーム群のHFSR累積発生率の比較
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12週間の治療
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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各グループの重度のHFSRの累積発生率
時間枠:12週間の治療
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プラセボ群と尿素クリーム群の重度HFSR(グレード2またはグレード3)の累積発生率の比較
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12週間の治療
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各群におけるHFSRによるソラフェニブの減量または中止の発生率
時間枠:12週間の治療
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各群におけるHFSRによるソラフェニブの減量・中止の発生率の比較
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12週間の治療
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生活の質(QOL)の評価
時間枠:12週間の治療
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Hand-Foot Skin Reaction and Quality of Life Questionnaire (HF-QoL) 採点システムを使用した HFSR に関連する QOL の評価。
HF-QOL 尺度は、20 項目の症状スケールと 18 項目の日常活動スケールで構成されます。
各項目は、0 (まったくない) から 4 (常にまたは非常に) でスコア付けされました。
したがって、HF-QoL のスコアの範囲は 0 から 152 ポイントでした。
(参照。
アンダーソン等。
腫瘍学者 2015;20:831-838)
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12週間の治療
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全生存
時間枠:12週間の治療
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患者の全生存
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12週間の治療
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腫瘍反応
時間枠:12週間の治療
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MRECIST基準を使用した腫瘍反応
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12週間の治療
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その他の副作用
時間枠:12週間の治療
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HFSRを除くその他の副作用の発現率
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12週間の治療
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各グループの2、4、8、および12週間でのHFSRの発生率
時間枠:2、4、8、および 12 週間
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プラセボ群と尿素クリーム群の2週間、4週間、8週間、12週間のHFSR発生率の比較
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2、4、8、および 12 週間
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Wilhelm SM, Carter C, Tang L, Wilkie D, McNabola A, Rong H, Chen C, Zhang X, Vincent P, McHugh M, Cao Y, Shujath J, Gawlak S, Eveleigh D, Rowley B, Liu L, Adnane L, Lynch M, Auclair D, Taylor I, Gedrich R, Voznesensky A, Riedl B, Post LE, Bollag G, Trail PA. BAY 43-9006 exhibits broad spectrum oral antitumor activity and targets the RAF/MEK/ERK pathway and receptor tyrosine kinases involved in tumor progression and angiogenesis. Cancer Res. 2004 Oct 1;64(19):7099-109. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-1443.
- Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc JF, de Oliveira AC, Santoro A, Raoul JL, Forner A, Schwartz M, Porta C, Zeuzem S, Bolondi L, Greten TF, Galle PR, Seitz JF, Borbath I, Haussinger D, Giannaris T, Shan M, Moscovici M, Voliotis D, Bruix J; SHARP Investigators Study Group. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):378-90. doi: 10.1056/NEJMoa0708857.
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- Lacouture ME, Wu S, Robert C, Atkins MB, Kong HH, Guitart J, Garbe C, Hauschild A, Puzanov I, Alexandrescu DT, Anderson RT, Wood L, Dutcher JP. Evolving strategies for the management of hand-foot skin reaction associated with the multitargeted kinase inhibitors sorafenib and sunitinib. Oncologist. 2008 Sep;13(9):1001-11. doi: 10.1634/theoncologist.2008-0131. Epub 2008 Sep 8.
- Anderson RT, Keating KN, Doll HA, Camacho F. The Hand-Foot Skin Reaction and Quality of Life Questionnaire: An Assessment Tool for Oncology. Oncologist. 2015 Jul;20(7):831-8. doi: 10.1634/theoncologist.2014-0219. Epub 2015 Jun 17.
- Lee YS, Jung YK, Kim JH, Cho SB, Kim DY, Kim MY, Kim HJ, Seo YS, Yoon KT, Hong YM, Lee JH, Lee HW, Yim HJ, Jang BK, Jang ES, Jang JY, Hwang SY. Effect of urea cream on sorafenib-associated hand-foot skin reaction in patients with hepatocellular carcinoma: A multicenter, randomised, double-blind controlled study. Eur J Cancer. 2020 Nov;140:19-27. doi: 10.1016/j.ejca.2020.09.012. Epub 2020 Oct 8.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
尿素クリーム 20%の臨床試験
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University of NottinghamNational Institute for Health Research, United Kingdom完了
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