- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT03212625
Влияние крема с мочевиной на кожную реакцию рук и ног, связанную с сорафенибом
Влияние крема с мочевиной на кожную реакцию рук и ног, связанную с сорафенибом, у пациентов с корейской гепатоцеллюлярной карциномой: многоцентровое проспективное рандомизированное двойное слепое контролируемое исследование
Многие исследователи изучали профилактику и уход за кожной реакцией рук и ног (HFSR), и крем с мочевиной является типичным представителем. В недавнем исследовании было проведено профилактическое действие крема с мочевиной для реакции кожи рук и ног (HFSR) на 871 китайце. Но исследование не планировалось как плацебо-контрольная группа, и оно имело большой недостаток в двойном слепом методе.
Следовательно, необходимо дополнительное исследование в виде двойного слепого плацебо-контролируемого исследования и изучения влияния крема с мочевиной на группу корейских пациентов.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Сорафениб является множественным ингибитором тирозинкиназы. Он блокирует такие пути, как Raf-1, рецептор фактора роста эндотелия сосудов (VEGFR), рецептор тромбоцитарного фактора роста-β (PDGFR-β), c-Jit, Flt-3. Известно, что сорафениб увеличивает продолжительность жизни пациентов с переработанной гепатоцеллюлярной карциномой. Поэтому он рекомендуется в качестве стандартного лечения для пациентов с раком печени, перенесших рак печени в Барселонской клинике (BCLC) в период болезни C.
Сообщалось о побочных эффектах, связанных с сорафенибом, таких как усталость, диарея, рвота, тошнота, зуд, депиляция, кожная реакция рук и ног (HFSR). Среди симптомов кожная реакция рук и ног (HFSR) чаще всего возникает после использования сорафениба и является основной причиной снижения дозы препарата, она действует как снижение противоракового эффекта сорафениба. Известно, что причиной возникновения кожно-ладонной реакции (ЛЛПС) является ингибирующее действие тирозинкиназы, а ее характерный симптом известен как некроз кератоцитов, отек дермы, паракератоз, гиперкератоз. Уровень классифицируется как 1,2,3 в зависимости от серьезности.
В результате метаанализа 24 клинических испытаний, в которых участвовало 6000 пациентов, кожная реакция ладоней и стоп (HFSR) возникла у 39% пациентов, принимавших сорафениб, и у 9% от общего числа пациентов была кожная реакция ладоней-ног (HFSR) 3 степени. Но показатель распространенности у пациентов с гепатоцеллюлярной карциномой, которые использовали сорафениб, составляет около 51% у японцев, 45% у пациентов из Азиатско-Тихоокеанского региона (включая корейцев) и 73,6% у китайцев. Уровень распространенности кожной реакции рук и ног (HFSR) отличается от результатов каждого исследования, но около 50% пациентов, принимавших сорафениб, в целом имели кожную реакцию рук и ног (HFSR), а в азиатских странах степень распространенности более высокая. Следовательно, требуется профилактика и лечение кожной реакции рук и ног (HFSR) у пациентов с корейской гепатоцеллюлярной карциномой, которые использовали сорафениб.
Крем с мочевиной является типичным представителем средств для профилактики и лечения кожной реакции рук и ног (HFSR). Как препарат с гарантированной стабильностью, он относительно дешев, имеет местное действие и используется для лечения псориаза. Также он известен лечебным сглаживанием кожной реакции рук и ног (HFSR) после использования ингибитора тирозинкиназы, такого как сорафениб, сунитиниб.
Следовательно, необходимо дополнительное исследование в виде двойного слепого плацебо-контролируемого исследования и изучения влияния крема с мочевиной на группу корейских пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Seoul, Корея, Республика, 08308
- Korea University Guro Hospital
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- ВЗРОСЛЫЙ
- OLDER_ADULT
- РЕБЕНОК
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Больной, у которого диагностирована гепатоцеллюлярная карцинома, и которая сопровождалась невозможностью радикального лечения в период заболевания или отсутствием реакции на местное лечение, а также впервые на введение сорафениба.
Стандарт диагностики гепатоцеллюлярной карциномы (2014 г., Корейская ассоциация рака печени)
- Подходит для гепатоцеллюлярной карциномы патологически
- Размер печеночного узла более 1 см у пациентов с высоким риском (положительный результат на вирус гепатита В, положительный результат на вирус гепатита С и цирроз печени), выявленный при ультразвуковом исследовании: в случае подходящего для гепатоцеллюлярной карциномы более одного или двух дополнительных КТ с динамическим контрастированием, МРТ с динамическим контрастным усилением или МРТ с гадолинийэтоксибензилдиэтилентриамин пентауксусной кислотой (Gd-EOB-DTPA)
- Размер печеночного узла менее 1 см у пациентов с высоким риском, выявленный с помощью ультразвукового исследования: сывороточный альфа-фетопротеин (АФП) постоянно повышен над нормальным диапазоном, когда активность гепатита сдерживалась, и случай подходит для гепатоцеллюлярной карциномы еще в двух случаях на изображении выше. диагнозы
Критерий исключения:
- Не подходит по критериям включения
- Пациенты, ранее получавшие системную противораковую терапию (включая сорафениб)
- Пациент, который получает другое лечение гепатоцеллюлярной карциномы в течение последних 3 недель (разрешено местное лечение только метастазов)
- Беременные или кормящие грудью
- Пациент с противопоказанием к крему с мочевиной (острая экзема, воспалительная дерматопатия и повышенная чувствительность к мочевине и метилпарабену)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ДВОЙНОЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Крем с мочевиной 20%
144 пациента нанесли крем с мочевиной (мочевина 20%).
|
Сорафениб 400 мг (дважды в день), крем с мочевиной (мочевина 20%)
Другие имена:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Плацебо
144 пациента нанесли крем плацебо (мочевина 0%)
|
Сорафениб 400 мг (два раза в день), крем-плацебо (мочевина 0%)
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Совокупная заболеваемость кожной реакцией рук и ног (HFSR) в каждой группе
Временное ограничение: 12 недель лечения
|
Сравнение кумулятивной заболеваемости ЛПС в группе плацебо и группе крема с мочевиной
|
12 недель лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Кумулятивная заболеваемость тяжелой формой ЛПС в каждой группе
Временное ограничение: 12 недель лечения
|
Сравнение кумулятивной частоты тяжелой ЛПС (2 или 3 степени) между группой плацебо и группой крема с мочевиной
|
12 недель лечения
|
|
Частота снижения дозы или прекращения приема сорафениба из-за ЛПС в каждой группе
Временное ограничение: 12 недель лечения
|
Сравнение частоты снижения дозы или прекращения приема сорафениба из-за ЛПС в каждой группе
|
12 недель лечения
|
|
Оценка качества жизни (КЖ)
Временное ограничение: 12 недель лечения
|
Оценка качества жизни, связанного с ЛПС, с использованием системы оценки реакции кожи рук и ног и опросника качества жизни (HF-QoL).
Инструмент HF-QOL включает шкалу симптомов из 20 пунктов и шкалу ежедневной активности из 18 пунктов.
Каждый пункт оценивался от 0 (никогда) до 4 (всегда или крайне редко).
Таким образом, диапазон оценки HF-QoL составил от 0 до 152 баллов.
(См.
Андерсон и др.
Онколог 2015; 20:831-838)
|
12 недель лечения
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 12 недель лечения
|
Общая выживаемость пациентов
|
12 недель лечения
|
|
Ответ опухоли
Временное ограничение: 12 недель лечения
|
Ответ опухоли с использованием критериев mRECIST
|
12 недель лечения
|
|
Другой побочный эффект
Временное ограничение: 12 недель лечения
|
Частота возникновения других побочных эффектов, за исключением ЛПС
|
12 недель лечения
|
|
Заболеваемость ЛПС через 2, 4, 8 и 12 недель в каждой группе
Временное ограничение: 2, 4, 8 и 12 недель
|
Сравнение частоты ЛПС на 2, 4, 8 и 12 неделях между группой плацебо и группой крема с мочевиной
|
2, 4, 8 и 12 недель
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Wilhelm SM, Carter C, Tang L, Wilkie D, McNabola A, Rong H, Chen C, Zhang X, Vincent P, McHugh M, Cao Y, Shujath J, Gawlak S, Eveleigh D, Rowley B, Liu L, Adnane L, Lynch M, Auclair D, Taylor I, Gedrich R, Voznesensky A, Riedl B, Post LE, Bollag G, Trail PA. BAY 43-9006 exhibits broad spectrum oral antitumor activity and targets the RAF/MEK/ERK pathway and receptor tyrosine kinases involved in tumor progression and angiogenesis. Cancer Res. 2004 Oct 1;64(19):7099-109. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-1443.
- Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc JF, de Oliveira AC, Santoro A, Raoul JL, Forner A, Schwartz M, Porta C, Zeuzem S, Bolondi L, Greten TF, Galle PR, Seitz JF, Borbath I, Haussinger D, Giannaris T, Shan M, Moscovici M, Voliotis D, Bruix J; SHARP Investigators Study Group. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):378-90. doi: 10.1056/NEJMoa0708857.
- Bruix J, Sherman M; American Association for the Study of Liver Diseases. Management of hepatocellular carcinoma: an update. Hepatology. 2011 Mar;53(3):1020-2. doi: 10.1002/hep.24199. No abstract available.
- Chu D, Lacouture ME, Fillos T, Wu S. Risk of hand-foot skin reaction with sorafenib: a systematic review and meta-analysis. Acta Oncol. 2008;47(2):176-86. doi: 10.1080/02841860701765675.
- Zhang L, Zhou Q, Ma L, Wu Z, Wang Y. Meta-analysis of dermatological toxicities associated with sorafenib. Clin Exp Dermatol. 2011 Jun;36(4):344-50. doi: 10.1111/j.1365-2230.2011.04060.x. Epub 2011 Apr 20.
- Iijima M, Fukino K, Adachi M, Tsukamoto T, Murai M, Naito S, Minami H, Furuse J, Akaza H. Sorafenib-associated hand-foot syndrome in Japanese patients. J Dermatol. 2011 Mar;38(3):261-6. doi: 10.1111/j.1346-8138.2010.01059.x. Epub 2010 Nov 2.
- Cheng AL, Kang YK, Chen Z, Tsao CJ, Qin S, Kim JS, Luo R, Feng J, Ye S, Yang TS, Xu J, Sun Y, Liang H, Liu J, Wang J, Tak WY, Pan H, Burock K, Zou J, Voliotis D, Guan Z. Efficacy and safety of sorafenib in patients in the Asia-Pacific region with advanced hepatocellular carcinoma: a phase III randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2009 Jan;10(1):25-34. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70285-7. Epub 2008 Dec 16.
- Ren Z, Zhu K, Kang H, Lu M, Qu Z, Lu L, Song T, Zhou W, Wang H, Yang W, Wang X, Yang Y, Shi L, Bai Y, Guo X, Ye SL. Randomized controlled trial of the prophylactic effect of urea-based cream on sorafenib-associated hand-foot skin reactions in patients with advanced hepatocellular carcinoma. J Clin Oncol. 2015 Mar 10;33(8):894-900. doi: 10.1200/JCO.2013.52.9651. Epub 2015 Feb 9.
- Lacouture ME, Wu S, Robert C, Atkins MB, Kong HH, Guitart J, Garbe C, Hauschild A, Puzanov I, Alexandrescu DT, Anderson RT, Wood L, Dutcher JP. Evolving strategies for the management of hand-foot skin reaction associated with the multitargeted kinase inhibitors sorafenib and sunitinib. Oncologist. 2008 Sep;13(9):1001-11. doi: 10.1634/theoncologist.2008-0131. Epub 2008 Sep 8.
- Anderson RT, Keating KN, Doll HA, Camacho F. The Hand-Foot Skin Reaction and Quality of Life Questionnaire: An Assessment Tool for Oncology. Oncologist. 2015 Jul;20(7):831-8. doi: 10.1634/theoncologist.2014-0219. Epub 2015 Jun 17.
- Lee YS, Jung YK, Kim JH, Cho SB, Kim DY, Kim MY, Kim HJ, Seo YS, Yoon KT, Hong YM, Lee JH, Lee HW, Yim HJ, Jang BK, Jang ES, Jang JY, Hwang SY. Effect of urea cream on sorafenib-associated hand-foot skin reaction in patients with hepatocellular carcinoma: A multicenter, randomised, double-blind controlled study. Eur J Cancer. 2020 Nov;140:19-27. doi: 10.1016/j.ejca.2020.09.012. Epub 2020 Oct 8.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Аденокарцинома
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования пищеварительной системы
- Заболевания печени
- Новообразования печени
- Карцинома
- Карцинома, гепатоцеллюлярная
Другие идентификационные номера исследования
- KUGH15337
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Гепатоцеллюлярная карцинома
-
National Cancer Institute (NCI)ЗавершенныйСветлоклеточная аденокарцинома эндометрия | Смешанноклеточная аденокарцинома эндометрия | Серозная аденокарцинома эндометрия | Аденосквамозная карцинома эндометрия | Карциносаркома тела матки | Метастатическая эндометриоидная аденокарцинома | Повторяющаяся злокачественная маточная корпус новообразование и другие заболеванияСоединенные Штаты, Канада
-
National Cancer Institute (NCI)NRG OncologyАктивный, не рекрутирующийСветлоклеточная аденокарцинома эндометрия | Серозная аденокарцинома эндометрия | Аденокарцинома эндометрия | Аденосквамозная карцинома эндометрия | Повторяющаяся злокачественная маточная корпус новообразование | Карцинома или карциносаркома на стадии IIIA от стадии AJCC V7 | Карцинома или карциносаркома... и другие заболеванияСоединенные Штаты
Клинические исследования Крем с мочевиной 20%
-
Kaohsiung Veterans General Hospital.ЗавершенныйАтопический дерматит (АД)Тайвань
-
Narrows Institute for Biomedical ResearchSun Pharmaceutical Industries LimitedРекрутингПапуло-пустулезная розацеа | Папулезно-пустулезная розацеа | Папуло-пустулезная розацеа (ППР)Соединенные Штаты
-
EMSОтозван
-
Pierre Fabre Dermo CosmetiqueЗавершенныйЗдоровый | Нежная кожа | Глубокие морщиныПольша
-
LEO PharmaЗавершенный
-
NovoBliss Research Pvt LtdAmbe Phytoextracts Pvt. LtdЕще не набирают
-
Eun-ji KimЗавершенныйПоражение кожиКорея, Республика
-
Eun-ji KimЗавершенный
-
University of New MexicoAvisa Pharma Inc.; Malvern Consulting Group, Inc.ЗавершенныйПневмония, бактериальнаяСоединенные Штаты