- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03212625
O efeito do creme de ureia na reação cutânea mão-pé associada ao sorafenibe
O efeito do creme de ureia na reação cutânea mão-pé associada ao sorafenibe em pacientes com carcinoma hepatocelular coreano: estudo multicêntrico, prospectivo, randomizado, duplo-cego controlado
Muitos investigadores estudaram a prevenção e o tratamento da Reação Cutânea Mão-Pé (HFSR), e o creme de ureia é um representante típico. Um estudo recente foi realizado efeito de prevenção de creme de ureia para reação cutânea mão-pé (HFSR) em 871 chineses. Mas o estudo não foi projetado como um grupo de controle com placebo e teve um grande defeito em duplo-cego.
Portanto, precisa de estudo complementar como estudo duplo-cego controlado por placebo e efeito do creme de ureia no grupo de pacientes coreanos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O sorafenibe é um inibidor múltiplo da tirosina quinase. Ele bloqueia caminhos como Raf-1, Receptor do Fator de Crescimento Endotelial Vascular (VEGFR), Receptor-β do Fator de Crescimento Acionado por Plaquetas (PDGFR-β), c-Jit, Flt-3. Sorafenib era conhecido por aumentar a taxa de vida sobre o carcinoma hepatocelular processado. Portanto, é recomendado como tratamento padrão para pacientes com câncer de fígado que processaram o período C da doença do câncer de fígado da Barcelona Clinic (BCLC).
Efeitos colaterais relacionados ao sorafenibe foram relatados, como fadiga, diarreia, vômito, náusea, prurido, depilação, reação cutânea mão-pé (HFSR). Dentre os sintomas, a Reação Cutânea Mão-Pé (HFSR) é o que mais ocorre após o uso do sorafenibe e o principal motivo do descalonamento da dose do medicamento, pois funciona como diminuição do efeito anticancerígeno do sorafenibe. Sabe-se que a ocorrência de Reação Cutânea Mão-Pé (HFSR) é causada pela ação inibidora da tirosina quinase, e seu sintoma característico é conhecido como necrose de ceratócitos, edema dérmico, paraceratose, hiperqueratose. O nível é classificado como grau 1,2,3 de acordo com a gravidade.
O resultado da meta-análise de 24 ensaios clínicos que continham 6.000 pacientes, Reação Cutânea Mão-Pé (HFSR) ocorreu em 39% dos pacientes que usaram sorafenibe e 9% do total de pacientes tiveram Reação Cutânea Mão-Pé (HFSR) grau 3. Mas a taxa de prevalência em pacientes com carcinoma hepatocelular que usaram sorafenibe é de cerca de 51% em japoneses, 45% em pacientes da Ásia-Pacífico (incluindo coreanos) e 73,6% em chineses. A taxa de prevalência de reação cutânea mão-pé (HFSR) é diferente do resultado de cada estudo, mas cerca de 50% dos pacientes que usaram sorafenibe tiveram reação cutânea mão-pé (HFSR) em geral e os asiáticos têm um grau mais alto de taxa de prevalência. Portanto, é necessário prevenir e cuidar da Reação Cutânea Mão-Pé (HFSR) em pacientes coreanos com carcinoma hepatocelular que usaram sorafenibe.
O creme de ureia é um representante típico para a prevenção e cuidado da Reação Cutânea Mão-Pé (HFSR). Como medicamento de estabilidade garantida, é relativamente barato, afeta localmente e tem sido usado no tratamento da psoríase. Também é conhecido por apagamento curativo na reação cutânea mão-pé (HFSR) após o uso de inibidores de tirosina quinase, como sorafenibe, sunitinibe.
Portanto, precisa de estudo complementar como estudo duplo-cego controlado por placebo e efeito do creme de ureia no grupo de pacientes coreanos.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Seoul, Republica da Coréia, 08308
- Korea University Guro Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- ADULTO
- OLDER_ADULT
- CRIANÇA
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente que foi diagnosticado com carcinoma hepatocelular, e foi acompanhado por impossibilidade de tratamento radical no período da doença ou não reação ao tratamento local, e a primeira vez para injeção de sorafenibe.
Padrão de diagnóstico de carcinoma hepatocelular (2014, The Korean Liver Cancer Association)
- Adequado em carcinoma hepatocelular patologicamente
- Tamanho do nódulo hepático superior a 1 cm em pacientes de alto risco (positivo para vírus da hepatite B, positivo para vírus da hepatite C e cirrose hepática) identificado por ultrassonografia: No caso de carcinoma hepatocelular adequado em mais de uma ou duas TC com contraste dinâmico, ressonância magnética aprimorada com contraste dinâmico ou ressonância magnética com ácido pentacético gadolínio etoxibenzil dietilenotriamina (Gd-EOB-DTPA)
- Tamanho do nódulo hepático inferior a 1 cm em pacientes de alto risco identificados por ultrassonografia: Alfa-fetoproteína (AFP) sérica elevada constantemente acima da faixa normal quando a atividade da hepatite foi contida e o caso de carcinoma hepatocelular adequado em mais de dois na imagem acima diagnósticos
Critério de exclusão:
- Inadequado nos critérios de inclusão
- Paciente que já fez terapia anticancerígena sistêmica antes (incluindo sorafenibe)
- Paciente que está recebendo outro tratamento para carcinoma hepatocelular nas últimas 3 semanas (permitir tratamento local apenas da lesão metástase)
- Grávida ou Amamentando
- Paciente com contra indicação de creme de ureia (Eczema agudo, dermatopatia inflamatória e hipersensibilidade à ureia e metilparabeno)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: PARALELO
- Mascaramento: DOBRO
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Creme de ureia 20%
144 pacientes espalharam creme de ureia (ureia 20%)
|
Sorafenibe 400mg (duas vezes ao dia), creme de ureia para espalhar (ureia 20%)
Outros nomes:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
144 pacientes espalharam creme placebo (ureia 0%)
|
Sorafenibe 400 mg (duas vezes ao dia), Creme placebo espalhado (ureia 0%)
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Incidência cumulativa de Reação Cutânea Mão-Pé (HFSR) em cada grupo
Prazo: 12 semanas de tratamento
|
Comparação da incidência cumulativa de HFSR entre o grupo placebo e o grupo creme de ureia
|
12 semanas de tratamento
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Incidência cumulativa de HFSR grave em cada grupo
Prazo: 12 semanas de tratamento
|
Comparação da incidência cumulativa de HFSR grave (grau 2 ou 3) entre o grupo placebo e o grupo creme de ureia
|
12 semanas de tratamento
|
|
Incidência de redução de dose ou descontinuação de sorafenibe devido a HFSR em cada grupo
Prazo: 12 semanas de tratamento
|
Comparação da incidência de redução de dose ou descontinuação de sorafenibe devido a HFSR em cada grupo
|
12 semanas de tratamento
|
|
Avaliação da Qualidade de Vida (QV)
Prazo: 12 semanas de tratamento
|
Avaliação da qualidade de vida relacionada à HFSR usando o sistema de pontuação Hand-Foot Skin Reaction and Quality of Life Questionnaire (HF-QoL).
O instrumento HF-QOL compreende uma escala de sintomas de 20 itens e uma escala de atividade diária de 18 itens.
Cada item foi pontuado de 0 (nada) a 4 (sempre ou extremamente).
Portanto, a faixa de pontuação para HF-QoL foi de 0 a 152 pontos.
(Ref.
Anderson e cols.
O oncoligista 2015;20:831-838)
|
12 semanas de tratamento
|
|
Sobrevida geral
Prazo: 12 semanas de tratamento
|
Sobrevida global dos pacientes
|
12 semanas de tratamento
|
|
Resposta tumoral
Prazo: 12 semanas de tratamento
|
Resposta tumoral usando critérios mRECIST
|
12 semanas de tratamento
|
|
Outro efeito colateral
Prazo: 12 semanas de tratamento
|
A taxa de ocorrência de outro efeito colateral excluindo HFSR
|
12 semanas de tratamento
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Incidência de HFSR em 2, 4, 8 e 12 semanas em cada grupo
Prazo: 2, 4, 8 e 12 semanas
|
Comparação da incidência de HFSR em 2, 4, 8 e 12 semanas entre o grupo placebo e o grupo creme de ureia
|
2, 4, 8 e 12 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Wilhelm SM, Carter C, Tang L, Wilkie D, McNabola A, Rong H, Chen C, Zhang X, Vincent P, McHugh M, Cao Y, Shujath J, Gawlak S, Eveleigh D, Rowley B, Liu L, Adnane L, Lynch M, Auclair D, Taylor I, Gedrich R, Voznesensky A, Riedl B, Post LE, Bollag G, Trail PA. BAY 43-9006 exhibits broad spectrum oral antitumor activity and targets the RAF/MEK/ERK pathway and receptor tyrosine kinases involved in tumor progression and angiogenesis. Cancer Res. 2004 Oct 1;64(19):7099-109. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-04-1443.
- Llovet JM, Ricci S, Mazzaferro V, Hilgard P, Gane E, Blanc JF, de Oliveira AC, Santoro A, Raoul JL, Forner A, Schwartz M, Porta C, Zeuzem S, Bolondi L, Greten TF, Galle PR, Seitz JF, Borbath I, Haussinger D, Giannaris T, Shan M, Moscovici M, Voliotis D, Bruix J; SHARP Investigators Study Group. Sorafenib in advanced hepatocellular carcinoma. N Engl J Med. 2008 Jul 24;359(4):378-90. doi: 10.1056/NEJMoa0708857.
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- Cheng AL, Kang YK, Chen Z, Tsao CJ, Qin S, Kim JS, Luo R, Feng J, Ye S, Yang TS, Xu J, Sun Y, Liang H, Liu J, Wang J, Tak WY, Pan H, Burock K, Zou J, Voliotis D, Guan Z. Efficacy and safety of sorafenib in patients in the Asia-Pacific region with advanced hepatocellular carcinoma: a phase III randomised, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet Oncol. 2009 Jan;10(1):25-34. doi: 10.1016/S1470-2045(08)70285-7. Epub 2008 Dec 16.
- Ren Z, Zhu K, Kang H, Lu M, Qu Z, Lu L, Song T, Zhou W, Wang H, Yang W, Wang X, Yang Y, Shi L, Bai Y, Guo X, Ye SL. Randomized controlled trial of the prophylactic effect of urea-based cream on sorafenib-associated hand-foot skin reactions in patients with advanced hepatocellular carcinoma. J Clin Oncol. 2015 Mar 10;33(8):894-900. doi: 10.1200/JCO.2013.52.9651. Epub 2015 Feb 9.
- Lacouture ME, Wu S, Robert C, Atkins MB, Kong HH, Guitart J, Garbe C, Hauschild A, Puzanov I, Alexandrescu DT, Anderson RT, Wood L, Dutcher JP. Evolving strategies for the management of hand-foot skin reaction associated with the multitargeted kinase inhibitors sorafenib and sunitinib. Oncologist. 2008 Sep;13(9):1001-11. doi: 10.1634/theoncologist.2008-0131. Epub 2008 Sep 8.
- Anderson RT, Keating KN, Doll HA, Camacho F. The Hand-Foot Skin Reaction and Quality of Life Questionnaire: An Assessment Tool for Oncology. Oncologist. 2015 Jul;20(7):831-8. doi: 10.1634/theoncologist.2014-0219. Epub 2015 Jun 17.
- Lee YS, Jung YK, Kim JH, Cho SB, Kim DY, Kim MY, Kim HJ, Seo YS, Yoon KT, Hong YM, Lee JH, Lee HW, Yim HJ, Jang BK, Jang ES, Jang JY, Hwang SY. Effect of urea cream on sorafenib-associated hand-foot skin reaction in patients with hepatocellular carcinoma: A multicenter, randomised, double-blind controlled study. Eur J Cancer. 2020 Nov;140:19-27. doi: 10.1016/j.ejca.2020.09.012. Epub 2020 Oct 8.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
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Palavras-chave
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Outros números de identificação do estudo
- KUGH15337
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