评估伏立诺他和 HXTC 对开始接受抗逆转录病毒治疗 (ART) 的 HIV 感染受试者持续性 HIV-1 感染影响的研究 (XTRA)

纳入标准：

1. 筛选时≥ 18 岁且 < 65 岁
2. 参与者提供书面知情同意书的能力和意愿。 注意：由于研究志愿者缺乏可预见的好处，该研究将不会招募文盲或精神上无能力的志愿者。

3. HIV-1 感染的确认 HIV 感染定义为在进入研究之前的任何时间通过任何许可的 HIV 快速检测或 HIV 酶或化学发光免疫测定 (E/CIA) 检测试剂盒提供的文件，并通过许可的蛋白质印迹或二抗检测确认通过初始快速 HIV 和/或 E/CIA 以外的方法，或通过 HIV-1 抗原、血浆 HIV-1 RNA 病毒载量。

   注意：术语“许可”是指美国 FDA 批准的套件。

   WHO（世界卫生组织）和 CDC（疾病控制与预防中心）指南规定，确认初始测试结果必须使用与初始评估所用测试不同的测试。 反应性初始快速检测应通过另一种类型的快速检测或基于不同抗原制备和/或不同检测原理（例如，间接与竞争性）的 E/CIA 或蛋白质印迹或血浆 HIV 来确认-1 RNA 病毒载量。

4. 在筛选之前接受至少 24 个月的抗逆转录病毒治疗并且接受有效的抗逆转录病毒治疗大于或等于 6 个月（访问 1）。

   有效的 ART 由当前的治疗指南定义，由至少 2 种核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂加上一种非核苷类逆转录酶抑制剂、整合酶抑制剂或一种蛋白酶抑制剂组成，不间断（定义为在 12 天中缺失超过 9 天）筛选前几周。

   将根据具体情况考虑其他有效的完全抑制性抗逆转录病毒组合。 如果维持替代抑制方案，则允许先前因更简单的给药方案、不耐受、毒性或其他原因而改变或取消药物治疗。

5. 参与者在整个研究过程中继续 ART 的能力和意愿。
6. 能够并愿意遵守方案治疗、时间表，并判断坚持抗逆转录病毒治疗（依从性定义在纳入标准 4 中）。

7. 血浆 HIV-1 RNA 在研究筛选前的前 12 个月内有两个时间点 < 50 拷贝/mL（一个时间点可以在筛选时），并且最近两个连续时间点从未 > 或等于 50 拷贝/mL 24个月。

   注：如果随后的测定 < 50 拷贝/mL，则允许单个未经证实的血浆 HIV RNA > 或等于 50 拷贝/mL 但 < 1000 c/mL；但在研究筛选访问之前的 6 个月内没有。

8. 筛选时血浆 HIV-1 RNA < 50 拷贝/mL
9. 筛选时 CD4+ 细胞计数 ≥ 350 个细胞/mm3

10. 在筛选时或筛选后 90 天内没有活动性 HCV 感染。

    注意：没有活动性丙型肝炎病毒 (HCV) 定义为阴性 HCV 抗体 (HCVAb)，或者如果 HCVAb 为阳性，则反射 HCV RNA 为阴性。

11. 在筛选时或筛选后 90 天内没有活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染（可测量的 HBV DNA 或 HBV 表面抗原阳性 (HBVsAg+)）

12. 具有以下任何书面文件的女性：

    1. 先前的子宫切除术或双侧卵巢切除术（切除双侧卵巢）
    2. 双侧输卵管结扎或非手术永久绝育
    3. 子宫和卵巢完好无损且月经不超过一年且卵泡刺激素 (FSH) 水平显示为绝经后状态的女性。

13. 所有男性研究志愿者必须同意不参与受孕过程（例如 积极尝试受孕、捐精、体外受精），如果参与可能导致怀孕的性活动，男性研究志愿者和他的女性伴侣必须使用两种可靠的避孕方法（避孕套，有或没有杀精子剂；带有杀精子剂的隔膜或宫颈帽；宫内节育器 (IUD)；或基于激素的避孕药）同时接受方案规定的研究产品并在停止研究产品后持续 6 周。 参与者必须使用可靠的屏障避孕方法（避孕套、宫颈帽）以及另一种避孕方法。

    注意：对于正在接受利托那韦的女性伴侣，基于雌激素的避孕药不可靠，应建议采用替代方法。

14. 提供足够定位器信息的能力和意愿。
15. 与研究人员有效沟通的能力和意愿
16. 为 HXTC 输注和白细胞分离术提供足够的血管通路。
17. 能够毫无困难地吞咽药片。
18. 潜在参与者必须具有足够的器官功能，如以下实验室值所示：

系统实验室值 血液学 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1,500 /微升 (mcL) 血小板 ≥125,000 / mcL 血红蛋白 ≥ 12 g/dL（男性）和 ≥ 11.0 g/dL（女性） 系统实验室值 凝血酶原时间 (PT) 或国际标准化比率 (INR) ≤1.1x 正常上限 (ULN) 化学 K+ 水平在正常范围内 (WNL) Mg++ 水平（脚注 1）WNL 葡萄糖筛查 血糖 ≤ 1 级（空腹或非空腹） 白蛋白 ≥ 3.5 g /dL 或≥正常下限 (LLN) 肾肌酐清除率由慢性肾脏病流行病学协作 (CKD-Epi) 方程确定，位于：https://www.qxmd.com/calculate/calculator_251/egfr-using-ckd -epi eGFR（表皮生长因子受体）> 60 mL/min 肝血清总胆红素 总胆红素 < ULN 范围的 1.1 倍。 如果总胆红素升高，直接胆红素必须 < ULN 范围的 2 倍。

注意：如果参与者正在接受含阿扎那韦的治疗，则应测量直接胆红素而不是总胆红素，并且必须≤ 1.0 mg/dL。

天冬氨酸氨基转移酶 (AST) (SGOT) 和丙氨酸转氨酶 (ALT) (SGPT) < 1.25 X ULN 碱性磷酸酶 < 1.25 X ULN 脂肪酶 < 1.1 X ULN

脚注 1：根据用于本研究的临床实验室的正常范围，Mg++ 的 LLN 是根据艾滋病部门 (DAIDS) 毒性表的 1 级事件，并且允许符合资格

ULN = 正常上限 LLN = 正常下限 WNL = 在正常范围内

排除标准：

1. 已知对 VOR 组件及其模拟物或 HXTC 产品中的组件过敏或敏感。
2. 没有绝经书面记录的女性（没有超过一年的月经和表明绝经的 FSH 水平）、子宫切除术或双侧卵巢切除术、非手术永久性绝育或双侧输卵管结扎术。

3. 未经治疗的梅毒感染（定义为阳性快速血浆反应素 (RPR)，但没有明确的治疗记录）。

   注意：如果梅毒未经治疗，参与者可以在记录梅毒得到充分治疗后重新筛查

4. 所有男性参与者都希望在研究的预计持续时间内生育孩子。
5. 在筛选前 30 天内收到具有组蛋白脱乙酰酶 (HDAC) 抑制剂样活性的化合物，例如丙戊酸。
6. 在筛选前 30 天内使用任何研究性抗逆转录病毒药物。
7. 如果研究 PI（或指定人员）无法根据先前的耐药性测试和/或治疗史构建完全有效的替代 cART 方案。
8. 使用以下具有尖端扭转型室性心动过速风险的药物：胺碘酮、三氧化二砷、阿司咪唑、苄普地尔、氯喹、氯丙嗪、西沙必利、克拉霉素、丙吡胺、多非利特、多潘立酮、氟哌利多、红霉素、卤泛群、氟哌啶醇、伊布利特、左美沙迪、美索达嗪、美沙酮、喷他脒、匹莫齐特、普罗布考、普鲁卡因胺、奎尼丁、索他洛尔、司帕沙星、特非那定、硫利达嗪。
9. 在筛选前 90 天内使用以下任何一种：免疫调节剂、细胞因子或生长刺激因子，例如全身性皮质类固醇、环孢菌素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、抗 CD25 抗体、干扰素 (IFN)、白细胞介素 2 (IL-2) 、香豆素、华法林或其他香豆素衍生物抗凝剂。
10. 在筛选之前的 6 个月内之前使用过任何 HIV 免疫疗法或 HIV 疫苗，之前的 HXTC 输注除外。
11. 在研究筛选前 90 天内接受过任何输注血制品、免疫球蛋白或造血生长因子。
12. 怀孕或哺乳。
13. 严重疾病、恶性肿瘤、除 HIV 以外的免疫缺陷病史或其他临床证据，或研究者（或指定人员）认为会使参与者不适合研究的任何其他病症。
14. 筛选前 30 天内在总面积超过 15 cm-2 的地方使用局部类固醇。
15. 在筛选前 90 天内治疗定义为艾滋病的活动性机会性感染。
16. 任何可能需要化学疗法或放射疗法的活动性恶性肿瘤。
17. 因治疗精神疾病或身体疾病（例如传染病）而被强制拘留（非自愿监禁）。 不允许招募和参与囚犯。
18. 根据研究调查员（或指定人员）的评估，已知的精神或药物滥用障碍会干扰参与者完全配合试验要求的能力。
19. 由研究 PI（或指定人员）评估的重大或不稳定心脏病（例如，心绞痛、充血性心力衰竭、近期心肌梗塞、需要药物或手术治疗的严重心律失常）或有临床意义的心电图（ECG）的病史或其他临床证据）异常。
20. 在输液就诊时无法有人开车送参与者回家。
21. 参与另一项临床研究（使用 FDA 批准的抗逆转录病毒药物的抗逆转录病毒治疗试验除外）或在筛选前 30 天内使用研究药物。

注意：允许共同注册观察性研究。

注意：如果参加者参加了 ACTG 5332 并且已经接受了提供药物≥ 4 个月的研究，则允许共同参加艾滋病临床试验组 (ACTG) 5332 REPRIEVE 研究 (NCT023442900) 并使用 FDA 批准的匹伐他汀。