Studio per valutare gli effetti di Vorinostat e HXTC sull'infezione persistente da HIV-1 in soggetti con infezione da HIV avviati con terapia antiretrovirale (ART) (XTRA)

Criterio di inclusione:

1. ≥ 18 anni e < 65 anni di età allo screening
2. Capacità e disponibilità del partecipante a dare il consenso informato scritto. NOTA: A causa della mancanza di benefici prevedibili per lo studio dei volontari, lo studio non arruolerà volontari analfabeti o mentalmente incompetenti.

3. Conferma dell'infezione da HIV-1 L'infezione da HIV è definita come documentazione da qualsiasi test HIV rapido autorizzato o kit di test immunoenzimatico HIV o chemiluminescenza (E/CIA) in qualsiasi momento prima dell'ingresso nello studio e confermata da un Western blot autorizzato o da un secondo test anticorpale con un metodo diverso dall'HIV rapido iniziale e/o E/CIA, o dall'antigene dell'HIV-1, carica virale plasmatica dell'RNA dell'HIV-1.

   NOTA: il termine "autorizzato" si riferisce a un kit approvato dalla FDA degli Stati Uniti.

   Le linee guida dell'OMS (Organizzazione mondiale della sanità) e dei CDC (Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie) impongono che la conferma del risultato del test iniziale debba utilizzare un test diverso da quello utilizzato per la valutazione iniziale. Un test rapido iniziale reattivo deve essere confermato da un altro tipo di test rapido o da un E/CIA basato su una diversa preparazione dell'antigene e/o su un diverso principio del test (ad es. -1 Carica virale dell'RNA.

4. In terapia antiretrovirale per almeno 24 mesi e in terapia antiretrovirale potente per un periodo maggiore o uguale a 6 mesi prima dello screening (Visita 1).

   L'ART potente è definita dalle attuali linee guida terapeutiche e consiste in almeno 2 inibitori nucleosidici/nucleotidici della trascrittasi inversa più un inibitore non nucleosidico della trascrittasi inversa, un inibitore dell'integrasi o un inibitore della proteasi senza interruzione (definita come mancanza di più di 9 giorni totali nei 12 settimane prima dello screening.

   Altre potenti combinazioni antiretrovirali completamente soppressive saranno prese in considerazione caso per caso. Precedenti modifiche o eliminazione di farmaci per un programma di dosaggio più semplice, intolleranza, tossicità o altri motivi sono consentiti se è stato mantenuto un regime soppressivo alternativo.

5. Capacità e volontà del partecipante di continuare l'ART durante lo studio.
6. In grado e disposto ad aderire alla terapia del protocollo, al programma e giudicato aderente alla terapia antiretrovirale (aderenza definita nel criterio di inclusione 4.)

7. HIV-1 RNA plasmatico < 50 copie/mL in due punti temporali nei 12 mesi precedenti lo screening dello studio (un punto temporale può essere allo screening) e mai > o uguale a 50 copie/mL in due punti temporali consecutivi nell'ultimo 24 mesi.

   NOTA: un singolo HIV RNA plasmatico non confermato > o uguale a 50 copie/mL ma < 1000 c/mL è consentito se un dosaggio successivo era < 50 copie/mL; ma nessuno nei 6 mesi precedenti la visita di screening dello studio.

8. HIV-1 RNA plasmatico < 50 copie/mL allo screening
9. Conta delle cellule CD4+ ≥ 350 cellule/mm3 allo screening

10. Nessuna infezione da HCV attiva ao entro 90 giorni dallo screening.

    Nota: nessun virus dell'epatite C attivo (HCV) definito come anticorpo HCV negativo (HCVAb) o se HCVAb è positivo, HCV RNA riflesso è negativo.

11. Nessuna infezione attiva da virus dell'epatite B (HBV) (HBV DNA misurabile o positivo all'antigene di superficie dell'HBV (HBVsAg+)) a o entro 90 giorni dallo screening

12. Donne con documentazione scritta di uno dei seguenti:

    1. precedente isterectomia O ovariectomia bilaterale (rimozione di entrambe le ovaie)
    2. legatura delle tube bilaterale o sterilizzazione permanente non chirurgica
    3. Donne con utero e ovaie intatti che non hanno avuto un ciclo mestruale per ≥ un anno E hanno un livello documentato di ormone follicolo-stimolante (FSH) che indica lo stato postmenopausale.

13. Tutti i volontari maschi dello studio devono accettare di non partecipare a un processo di concepimento (ad es. tentativo attivo di fecondazione, donazione di sperma, fecondazione in vitro) e, se partecipano ad attività sessuali che potrebbero portare alla gravidanza, il volontario maschio dello studio e la sua compagna devono utilizzare due metodi contraccettivi affidabili (preservativi, con o senza agente spermicida; un diaframma o cappuccio cervicale con spermicida; un dispositivo intrauterino (IUD); o contraccezione a base ormonale) simultaneamente durante la ricezione dei prodotti dello studio specificati dal protocollo e per 6 settimane dopo l'interruzione dei prodotti dello studio. I partecipanti devono utilizzare un metodo contraccettivo di barriera affidabile (preservativo, cappuccio cervicale) insieme a un'altra forma di contraccezione.

    NOTA: Per le partner di sesso femminile che ricevono ritonavir, i contraccettivi a base di estrogeni non sono affidabili e dovrebbe essere suggerito un metodo alternativo.

14. Capacità e disponibilità a fornire adeguate informazioni sul localizzatore.
15. Capacità e disponibilità a comunicare efficacemente con il personale dello studio
16. Accesso vascolare adeguato per l'infusione di HXTC e la leucaferesi.
17. In grado di ingoiare pillole senza difficoltà.
18. Il potenziale partecipante deve avere un'adeguata funzionalità degli organi come indicato dai seguenti valori di laboratorio:

Sistema Valore di laboratorio Ematologico Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500 /microlitro (mcL) Piastrine ≥125.000 / mcL Emoglobina ≥ 12 g/dL (maschi) e ≥ 11,0 g/dL (femmine) Sistema Valore di laboratorio Coagulazione Tempo di protrombina (PT) o rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,1x limite superiore della norma (ULN) Chimica Livelli di K+ entro i limiti normali (WNL) Livelli di Mg++ (nota 1) WNL Glucosio Screening glicemia glicemia ≤ Grado 1 (a digiuno o non a digiuno) Albumina ≥ 3,5 g /dL o ≥ limite inferiore della clearance della creatinina renale (LLN) determinata dall'equazione della Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi) disponibile all'indirizzo: https://www.qxmd.com/calculate/calculator_251/egfr-using-ckd -epi eGFR (recettore del fattore di crescita epidermico) > 60 mL/min Bilirubina totale sierica epatica Bilirubina totale < 1,1 volte l'intervallo ULN. Se la bilirubina totale è elevata, la bilirubina diretta deve essere < 2 volte il range ULN.

NOTA: se il partecipante è in terapia contenente atazanavir, deve essere misurata una bilirubina diretta invece della bilirubina totale e deve essere ≤ 1,0 mg/dL.

Aspartato aminotransferasi (AST) (SGOT) e alanina transaminasi (ALT) (SGPT) < 1,25 X ULN Fosfatasi alcalina < 1,25 X ULN Lipasi < 1,1 X ULN

Nota 1: L'LLN per Mg++ secondo l'intervallo normale del laboratorio clinico utilizzato per questo studio è un evento di grado 1 per la tabella di tossicità della divisione dell'AIDS (DAIDS) ed è consentito per l'ammissibilità

ULN = limite superiore del normale LLN = limite inferiore del normale WNL = entro i limiti normali

Criteri di esclusione:

1. Allergia o sensibilità nota ai componenti del VOR e del suo analogo o ai componenti del prodotto HXTC.
2. Donne senza documentazione scritta della menopausa (assenza di un periodo per ≥ un anno e livello di FSH che indica la menopausa), isterectomia o ovariectomia bilaterale, sterilizzazione permanente non chirurgica o legatura delle tube bilaterale.

3. Infezione da sifilide non trattata (definita come reazione rapida al plasma positiva (RPR) senza una chiara documentazione del trattamento).

   Nota: nei casi di sifilide non trattata, il partecipante può ripetere lo screening in seguito alla documentazione di un trattamento adeguato della sifilide

4. Tutti i partecipanti di sesso maschile che si aspettano di generare figli entro la durata prevista dello studio.
5. Ricezione di composti con attività simile all'inibitore dell'istone deacetilasi (HDAC), come l'acido valproico entro 30 giorni prima dello screening.
6. Uso di qualsiasi agente antiretrovirale sperimentale entro 30 giorni prima dello screening.
7. Se il PI dello studio (o il designato) non è in grado di costruire un regime cART alternativo completamente attivo sulla base di precedenti test di resistenza e/o anamnesi di trattamento.
8. Uso dei seguenti farmaci che comportano il rischio di torsione di punta: amiodarone, triossido di arsenico, astemizolo, bepridil, clorochina, clorpromazina, cisapride, claritromicina, disopiramide, dofetilide, domperidone, droperidolo, eritromicina, alofantrina, aloperidolo, ibutilide, levometadilico, mesoridazina, metadone, pentamidina, pimozide, probucolo, procainamide, chinidina, sotalolo, sparfloxacina, terfenadina, tioridazina.
9. Uso di uno qualsiasi dei seguenti entro 90 giorni prima dello screening: immunomodulatori, citochine o fattori stimolanti la crescita come corticosteroidi sistemici, ciclosporina, metotrexato, azatioprina, anticorpi anti-CD25, interferone (IFN), interleuchina-2 (IL-2) , Coumadin, warfarin o altri anticoagulanti derivati ​​da Coumadin.
10. Uso precedente di qualsiasi immunoterapia contro l'HIV o vaccino contro l'HIV entro 6 mesi prima dello screening, ad eccezione delle precedenti infusioni di HXTC.
11. - Ricevuto qualsiasi prodotto ematico per infusione, immunoglobuline o fattori di crescita ematopoietici entro 90 giorni prima dello screening dello studio.
12. Gravidanza o allattamento.
13. Anamnesi o altra evidenza clinica di malattia grave, tumore maligno, immunodeficienza diversa dall'HIV o qualsiasi altra condizione che renderebbe il partecipante non idoneo allo studio secondo l'opinione dello sperimentatore (o del designato).
14. Uso di steroidi topici su un'area totale superiore a 15 cm-2 entro 30 giorni prima dello screening.
15. Trattamento per un'infezione opportunistica attiva che definisce l'AIDS entro 90 giorni prima dello screening.
16. Qualsiasi tumore maligno attivo che possa richiedere chemioterapia o radioterapia.
17. Detenuto forzatamente (incarcerato involontariamente) per il trattamento di una malattia psichiatrica o di una malattia fisica, ad esempio una malattia infettiva. Non è consentito il reclutamento e la partecipazione di detenuti.
18. Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la capacità del partecipante di cooperare pienamente con i requisiti dello studio come valutato dallo sperimentatore dello studio (o designato).
19. Anamnesi o altra evidenza clinica, valutata dal PI dello studio (o designato), di malattia cardiaca significativa o instabile (ad esempio angina, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico recente, aritmia significativa che richiede terapia medica o chirurgica) o elettrocardiogramma clinicamente significativo (ECG ) anomalie.
20. Impossibile avere una persona disponibile per accompagnare il partecipante a casa durante le visite di infusione.
21. Partecipazione a un altro studio di ricerca clinica sperimentale (ad eccezione di uno studio di trattamento antiretrovirale che utilizza agenti antiretrovirali approvati dalla FDA) o uso di agenti sperimentali entro 30 giorni prima dello screening.

NOTA: è consentita la co-iscrizione a studi esclusivamente osservazionali.

NOTA: la co-iscrizione allo studio AIDS Clinical Trials Group (ACTG) 5332 REPRIEVE (NCT023442900) e l'utilizzo di pitavastatina approvata dalla FDA è consentito a condizione che il partecipante sia iscritto all'ACTG 5332 e abbia assunto il farmaco fornito dallo studio ≥ 4 mesi.