Estudio para evaluar los efectos de Vorinostat y HXTC en la infección persistente por VIH-1 en sujetos infectados por VIH que comenzaron con terapia antirretroviral (TAR) (XTRA)

Criterios de inclusión:

1. ≥ 18 años y < 65 años de edad en la selección
2. Capacidad y voluntad del participante para dar su consentimiento informado por escrito. NOTA: Debido a la falta de beneficios previsibles para los voluntarios del estudio, el estudio no inscribirá a voluntarios analfabetos o mentalmente incompetentes.

3. Confirmación de infección por VIH-1 La infección por VIH se define como la documentación de cualquier prueba rápida de VIH autorizada o kit de prueba de inmunoensayo de quimioluminiscencia o enzimas del VIH (E/CIA) en cualquier momento antes del ingreso al estudio y confirmada por un Western blot autorizado o una segunda prueba de anticuerpos por un método que no sea el VIH rápido inicial y/o E/CIA, o por el antígeno del VIH-1, la carga viral del ARN del VIH-1 en plasma.

   NOTA: El término "con licencia" se refiere a un kit aprobado por la FDA de EE. UU.

   Las pautas de la OMS (Organización Mundial de la Salud) y los CDC (Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades) exigen que la confirmación del resultado de la prueba inicial debe usar una prueba diferente a la utilizada para la evaluación inicial. Una prueba rápida inicial reactiva debe confirmarse mediante otro tipo de ensayo rápido o un E/CIA que se base en una preparación de antígeno diferente y/o un principio de prueba diferente (por ejemplo, indirecto versus competitivo), o un Western blot o una prueba de VIH en plasma -1 carga viral de ARN.

4. En tratamiento antirretroviral durante al menos 24 meses y en tratamiento antirretroviral potente durante 6 meses o más antes de la selección (visita 1).

   El TAR potente se define en las pautas de tratamiento actuales y consiste en al menos 2 inhibidores de la transcriptasa inversa nucleósidos/nucleótidos más un inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido, un inhibidor de la integrasa o un inhibidor de la proteasa sin interrupción (definido como la falta de más de 9 días en total en los 12 semanas antes de la selección.

   Se considerarán caso por caso otras combinaciones antirretrovirales potentes y totalmente supresoras. Se permiten cambios previos o la eliminación de medicamentos por un horario de dosificación más fácil, intolerancia, toxicidad u otras razones si se mantuvo un régimen supresor alternativo.

5. Capacidad y disposición del participante para continuar el TAR durante todo el estudio.
6. Capaz y dispuesto a adherirse al protocolo de terapia, calendario, y considerado adherente a la terapia antirretroviral (adherencia definida en el criterio de inclusión 4).

7. ARN del VIH-1 en plasma < 50 copias/mL en dos puntos de tiempo en los 12 meses anteriores a la selección del estudio (un punto de tiempo puede ser en la selección) y nunca > o igual a 50 copias/mL en dos puntos de tiempo consecutivos en el último 24 meses.

   NOTA: Se permite un único ARN de VIH en plasma no confirmado > o igual a 50 copias/mL pero < 1000 c/mL si un ensayo posterior fue < 50 copias/mL; pero ninguno en los 6 meses anteriores a la visita de selección del estudio.

8. ARN del VIH-1 en plasma < 50 copias/ml en la selección
9. Recuento de células CD4+ ≥ 350 células/mm3 en la selección

10. Sin infección activa por el VHC en o dentro de los 90 días posteriores a la selección.

    Nota: No hay virus de la hepatitis C (HCV) activo definido como anticuerpo HCV negativo (HCVAb) o si HCVAb es positivo, el ARN reflejo del HCV es negativo.

11. Sin infección activa por el virus de la hepatitis B (VHB) (ADN del VHB medible o antígeno de superficie del VHB positivo (VHBsAg+)) en o dentro de los 90 días posteriores a la selección

12. Mujeres con documentación escrita de cualquiera de los siguientes:

    1. histerectomía previa O ovariectomía bilateral (extirpación de ambos ovarios)
    2. ligadura de trompas bilateral o esterilización permanente no quirúrgica
    3. Mujeres con útero y ovarios intactos que no han tenido un período durante ≥ un año Y tienen un nivel documentado de hormona estimulante del folículo (FSH) que indica un estado posmenopáusico.

13. Todos los voluntarios masculinos del estudio deben aceptar no participar en un proceso de concepción (p. intento activo de fecundar, donación de esperma, fertilización in vitro) y, si participa en una actividad sexual que podría conducir a un embarazo, el voluntario masculino del estudio y su pareja femenina deben usar dos métodos anticonceptivos confiables (condones, con o sin un agente espermicida; un diafragma o capuchón cervical con espermicida, un dispositivo intrauterino (DIU) o un anticonceptivo basado en hormonas) simultáneamente mientras recibe los productos del estudio especificados en el protocolo y durante 6 semanas después de suspender los productos del estudio. Los participantes deben usar un método anticonceptivo de barrera confiable (condón, capuchón cervical) junto con otra forma de anticoncepción.

    NOTA: Para las parejas femeninas que reciben ritonavir, los anticonceptivos a base de estrógeno no son confiables y se debe sugerir un método alternativo.

14. Capacidad y disposición para proporcionar información de localización adecuada.
15. Capacidad y disposición para comunicarse de manera efectiva con el personal del estudio.
16. Acceso vascular adecuado para infusión de HXTC y leucoféresis.
17. Capaz de tragar pastillas sin dificultad.
18. El participante potencial debe tener una función orgánica adecuada según lo indicado por los siguientes valores de laboratorio:

Sistema Laboratorio Valor Hematológico Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/microlitro (mcL) Plaquetas ≥125 000/mcL Hemoglobina ≥ 12 g/dL (hombres) y ≥ 11,0 g/dL (mujeres) Sistema Laboratorio Valor Coagulación Tiempo de protrombina (PT) o índice internacional normalizado (INR) ≤1,1x límite superior de lo normal (ULN) Química Niveles de K+ dentro de los límites normales (WNL) Niveles de Mg++ (nota al pie 1) WNL Glucosa Detección de glucosa en suero ≤ Grado 1 (en ayunas o sin ayunar) Albúmina ≥ 3,5 g /dL o ≥ límite inferior normal (LLN) Aclaramiento de creatinina renal determinado por la ecuación de la Colaboración epidemiológica de enfermedades renales crónicas (CKD-Epi) que se encuentra en: https://www.qxmd.com/calculate/calculator_251/egfr-using-ckd -epi eGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico) > 60 ml/min Bilirrubina total en suero hepático Bilirrubina total < 1,1 veces el rango de LSN. Si la bilirrubina total está elevada, la bilirrubina directa debe ser < 2 veces el rango de LSN.

NOTA: Si el participante recibe una terapia que contiene atazanavir, se debe medir la bilirrubina directa en lugar de la bilirrubina total y debe ser ≤ 1,0 mg/dL.

Aspartato aminotransferasa (AST) (SGOT) y alanina transaminasa (ALT) (SGPT) < 1,25 X ULN Fosfatasa alcalina < 1,25 X ULN Lipasa < 1,1 X ULN

Nota al pie 1: El LLN para Mg++ según el rango normal del laboratorio clínico utilizado para este estudio es un evento de grado 1 según la tabla de toxicidad de la División de SIDA (DAIDS) y se permite para la elegibilidad

ULN = límite superior de lo normal LLN = límite inferior de lo normal WNL = dentro de los límites normales

Criterio de exclusión:

1. Alergia conocida o sensibilidad a los componentes de VOR y su análogo oa los componentes del producto HXTC.
2. Mujeres sin documentación escrita de menopausia (ausencia de un período de ≥ un año y nivel de FSH que indique menopausia), histerectomía u ooforectomía bilateral, esterilización permanente no quirúrgica o ligadura de trompas bilateral.

3. Infección por sífilis no tratada (definida como una reagina plasmática rápida (RPR) positiva sin una documentación clara del tratamiento).

   Nota: En los casos de sífilis no tratada, el participante puede volver a examinarse siguiendo la documentación del tratamiento adecuado de la sífilis.

4. Todos los participantes masculinos que esperaban engendrar hijos dentro de la duración prevista del estudio.
5. Recepción de compuestos con actividad similar a un inhibidor de la histona desacetilasa (HDAC), como el ácido valproico, dentro de los 30 días anteriores a la selección.
6. Uso de cualquier agente antirretroviral en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección.
7. Si el IP del estudio (o la persona designada) no puede construir un régimen de TARc alternativo completamente activo basado en pruebas de resistencia previas y/o historial de tratamiento.
8. Uso de los siguientes medicamentos que conllevan riesgo de torsade des pointes: amiodarona, trióxido de arsénico, astemizol, bepridil, cloroquina, clorpromazina, cisaprida, claritromicina, disopiramida, dofetilida, domperidona, droperidol, eritromicina, halofantrina, haloperidol, ibutilida, levometadil, mesoridazina, metadona, pentamidina, pimozida, probucol, procainamida, quinidina, sotalol, esparfloxacina, terfenadina, tioridazina.
9. Uso de cualquiera de los siguientes dentro de los 90 días previos a la selección: inmunomoduladores, citocinas o factores estimulantes del crecimiento, como corticosteroides sistémicos, ciclosporina, metotrexato, azatioprina, anticuerpo anti-CD25, interferón (IFN), interleucina-2 (IL-2) , coumadin, warfarina u otros anticoagulantes derivados de Coumadin.
10. Uso previo de cualquier inmunoterapia contra el VIH o vacuna contra el VIH dentro de los 6 meses anteriores a la selección, excepto por infusiones previas de HXTC.
11. Recibió cualquier producto de sangre por infusión, inmunoglobulina o factores de crecimiento hematopoyético dentro de los 90 días anteriores a la selección del estudio.
12. Embarazo o lactancia.
13. Antecedentes u otra evidencia clínica de enfermedad grave, malignidad, inmunodeficiencia distinta del VIH o cualquier otra afección que haga que el participante no sea apto para el estudio en opinión del investigador (o su designado).
14. Uso de esteroides tópicos en un área total superior a 15 cm-2 dentro de los 30 días anteriores a la Selección.
15. Tratamiento para una infección oportunista activa definitoria de SIDA dentro de los 90 días anteriores a la selección.
16. Cualquier malignidad activa que pueda requerir quimioterapia o radioterapia.
17. Detenido obligatoriamente (encarcelado involuntariamente) para el tratamiento de una enfermedad psiquiátrica o una enfermedad física, por ejemplo, una enfermedad infecciosa. No se permite el reclutamiento y la participación de prisioneros.
18. Trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que podrían interferir con la capacidad del participante para cooperar plenamente con los requisitos del ensayo según lo evaluado por el investigador del estudio (o la persona designada).
19. Antecedentes u otra evidencia clínica, según lo evaluado por el IP del estudio (o la persona designada), de enfermedad cardíaca significativa o inestable (p. ej., angina de pecho, insuficiencia cardíaca congestiva, infarto de miocardio reciente, arritmia significativa que requiere tratamiento médico o quirúrgico) o electrocardiograma clínicamente significativo (ECG ) anomalías.
20. No se pudo tener una persona disponible para llevar al participante a casa en las visitas de infusión.
21. Participación en otro estudio de investigación clínica de investigación (con la excepción de un ensayo de tratamiento antirretroviral que utiliza agentes antirretrovirales aprobados por la FDA) o uso de agentes de investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección.

NOTA: Se permite la inscripción conjunta en estudios solo observacionales.

NOTA: Se permite la inscripción conjunta en el estudio REPRIEVE del AIDS Clinical Trials Group (ACTG) 5332 (NCT023442900) y el uso de pitavastatina aprobada por la FDA siempre que el participante se inscriba en el ACTG 5332 y haya tomado la medicación proporcionada por el estudio durante ≥ 4 meses.