抗レトロウイルス療法（ART）を開始したHIV感染患者の持続性HIV-1感染に対するボリノスタットとHXTCの効果を評価する研究 (XTRA)

包含基準:

1. スクリーニング時の年齢が18歳以上、65歳未満
2. 書面によるインフォームドコンセントを与える参加者の能力と意欲。 注: 研究ボランティアには予見可能な利益が見込めないため、この研究には文盲または精神的に無能なボランティアは登録されません。

3. HIV-1 感染の確認 HIV 感染は、研究登録前の任意の時点での認可された迅速 HIV 検査、HIV 酵素または化学発光免疫測定法 (E/CIA) 検査キットによる証明として定義され、認可されたウェスタンブロットまたは二次抗体検査によって確認されます。最初の迅速な HIV および/または E/CIA 以外の方法、または HIV-1 抗原、血漿 HIV-1 RNA ウイルス負荷による。

   注: 「ライセンス済み」という用語は、米国 FDA 承認のキットを指します。

   WHO (世界保健機関) と CDC (疾病管理予防センター) のガイドラインでは、最初の検査結果の確認には、最初の評価に使用した検査とは異なる検査を使用することが義務付けられています。 反応性の初期迅速検査は、別のタイプの迅速アッセイ、または異なる抗原調製および/または異なる検査原理（例えば、間接的対競合的）に基づくE/CIA、またはウェスタンブロットまたは血漿HIVのいずれかによって確認する必要があります。 -1 RNA ウイルス量。

4. -スクリーニング（訪問1）前に少なくとも24ヶ月間抗レトロウイルス療法を受けており、6ヶ月以上強力な抗レトロウイルス療法を受けている。

   強力なARTは、現在の治療ガイドラインによって定義されており、少なくとも2種類のヌクレオシド/ヌクレオチド逆転写酵素阻害剤に加えて、非ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤、インテグラーゼ阻害剤、またはプロテアーゼ阻害剤を中断することなく（12日間のうち合計9日以上欠席することと定義される）構成されています。スクリーニングの数週間前。

   他の強力な完全抑制性抗レトロウイルス薬の組み合わせについては、ケースバイケースで検討されます。 代替の抑制療法が維持されている場合、より容易な投与スケジュール、不耐症、毒性、またはその他の理由による薬剤の事前の変更または中止は許可されます。

5. 研究全体を通してARTを継続する参加者の能力と意欲。
6. プロトコール治療、スケジュールを順守することができ、その意思があり、抗レトロウイルス療法の順守と判断される（順守は包含基準 4 で定義）。

7. 研究スクリーニング前の過去12か月の2つの時点で血漿HIV-1 RNAが50コピー/mL未満であり（1つの時点がスクリーニング時である場合もある）、過去の連続する2つの時点で50コピー/mL以上ではなかった24ヶ月。

   注: 単一の未確認血漿 HIV RNA が 50 コピー/mL 以上、ただし 1000 c/mL 未満の場合、その後のアッセイが 50 コピー/mL 未満の場合は許容されます。しかし、研究スクリーニング訪問前の6か月間は何もありませんでした。

8. スクリーニング時の血漿 HIV-1 RNA < 50 コピー/mL
9. スクリーニング時の CD4+ 細胞数 ≥ 350 細胞/mm3

10. スクリーニング時またはスクリーニング後 90 日以内に活動性の HCV 感染がないこと。

    注: 陰性 HCV 抗体 (HCVAb) として定義される活性型 C 型肝炎ウイルス (HCV) はありません。または、HCVAb が陽性の場合、リフレックス HCV RNA は陰性です。

11. スクリーニング後90日以内に活動性B型肝炎ウイルス（HBV）感染がないこと（測定可能なHBV DNAまたはHBV表面抗原陽性（HBVsAg+））

12. 以下のいずれかの書面による文書をお持ちの女性:

    1. 事前の子宮摘出術または両側卵巣摘出術（両方の卵巣の除去）
    2. 両側卵管結紮または非外科的永久滅菌
    3. 子宮と卵巣に損傷がなく、1 年以上月経がなく、閉経後の状態を示す卵胞刺激ホルモン (FSH) レベルが記録されている女性。

13. すべての男性研究ボランティアは、受胎プロセスに参加しないことに同意しなければなりません（例: 積極的な妊娠の試み、精子提供、体外受精）、そして妊娠につながる可能性のある性行為に参加する場合、男性研究ボランティアとその女性パートナーは2つの信頼できる避妊方法（殺精子剤の有無にかかわらずコンドーム）を使用する必要があります。治験実施計画書に規定された治験薬の投与中、および治験薬の中止後6週間は、殺精子剤を含む横隔膜または子宮頸管キャップ、子宮内避妊具（IUD）、またはホルモンベースの避妊薬を同時に使用する必要があります。 参加者は、別の避妊法と併せて、信頼性の高いバリア避妊法 (コンドーム、子宮頸管キャップ) を使用する必要があります。

    注: リトナビルを受けている女性パートナーの場合、エストロゲンベースの避妊薬は信頼できないため、代替方法を提案する必要があります。

14. 適切なロケーター情報を提供する能力と意欲。
15. 研究担当者と効果的にコミュニケーションをとる能力と意欲
16. HXTC 注入および白血球除去のための適切な血管アクセス。
17. 錠剤を問題なく飲み込むことができる。
18. 潜在的な参加者は、以下の検査値で示される適切な臓器機能を持っている必要があります。

システム検査値 血液学的絶対好中球数 (ANC) ≥1,500 /マイクロリットル (mcL) 血小板 ≥125,000 / mcL ヘモグロビン ≥ 12 g/dL (男性) および ≥ 11.0 g/dL (女性) システム検査値 凝固プロトロンビン時間 (PT) または国際正規化比 (INR) ≤1.1x 正常上限 (ULN) 化学検査 正常範囲内の K+ レベル (WNL) Mg++ レベル (脚注 1) WNL グルコース スクリーニング 血清グルコース ≤ グレード 1 (空腹時または非空腹時) アルブミン ≥ 3.5 g /dL または正常下限 (LLN) 以上の腎クレアチニン クリアランスは、https://www.qxmd.com/calculate/calculator_251/egfr-using-ckd にある慢性腎臓病疫学連携 (CKD-Epi) 式によって決定されます。 -エピ eGFR (上皮成長因子受容体) > 60 mL/分 肝血清総ビリルビン 総ビリルビン < ULN 範囲の 1.1 倍。 総ビリルビンが上昇している場合、直接ビリルビンは ULN 範囲の 2 倍未満でなければなりません。

注: 参加者がアタザナビルを含む治療を受けている場合は、総ビリルビンの代わりに直接ビリルビンを測定し、1.0 mg/dL 以下である必要があります。

アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (SGOT) およびアラニン トランスアミナーゼ (ALT) (SGPT) < 1.25 X ULN アルカリホスファターゼ < 1.25 X ULN リパーゼ < 1.1 X ULN

脚注 1: この研究に使用された臨床検査室の正常範囲に基づく Mg++ の LLN は、エイズ部門 (DAIDS) の毒性表によるグレード 1 のイベントであり、適格性が認められています。

ULN = 正常の上限 LLN = 正常の下限 WNL = 正常の範囲内

除外基準:

1. VORおよびその類似体の成分、またはHXTC製品の成分に対する既知のアレルギーまたは過敏症。
2. 閉経（1年以上の月経の欠如および閉経を示すFSHレベル）、子宮摘出術または両側卵巣摘出術、非外科的永久不妊手術、または両側卵管結紮術の書面による文書のない女性。

3. 未治療の梅毒感染症（治療の明確な記録がない急速血漿中試薬（RPR）陽性と定義される）。

   注: 未治療の梅毒の場合、参加者は梅毒の適切な治療に関する文書に従って再スクリーニングすることができます。

4. すべての男性参加者は、予測される研究期間内に子どもの父親になることが期待されています。
5. スクリーニング前の30日以内に、バルプロ酸などのヒストン脱アセチル化酵素(HDAC)阻害剤様活性を有する化合物の受容。
6. -スクリーニング前の30日以内の治験中の抗レトロウイルス薬の使用。
7. 研究代表者（または被指名者）が、以前の耐性検査および/または治療歴に基づいて完全に有効な代替 cART レジメンを構築できない場合。
8. トルサード・デ・ポワントのリスクのある以下の薬剤の使用：アミオダロン、三酸化ヒ素、アステミゾール、ベプリジル、クロロキン、クロルプロマジン、シサプリド、クラリスロマイシン、ジソピラミド、ドフェチリド、ドンペリドン、ドロペリドール、エリスロマイシン、ハロファントリン、ハロペリドール、イブチリド、レボメタジル、メソリダジン、メサドン、ペンタミジン、ピモジド、プロブコール、プロカインアミド、キニジン、ソタロール、スパルフロキサシン、テルフェナジン、チオリダジン。
9. スクリーニング前の90日以内に以下のいずれかの使用：免疫調節因子、サイトカイン、または成長刺激因子（全身性コルチコステロイド、シクロスポリン、メトトレキサート、アザチオプリン、抗CD25抗体、インターフェロン（IFN）、インターロイキン-2（IL-2）など） 、クマジン、ワルファリン、または他のクマジン誘導体抗凝固剤。
10. -事前のHXTC注入を除く、スクリーニング前6か月以内のHIV免疫療法またはHIVワクチンの以前の使用。
11. -研究スクリーニング前の90日以内に輸血製剤、免疫グロブリン、または造血成長因子の投与を受けた。
12. 妊娠中または授乳中。
13. -重篤な疾患、悪性腫瘍、HIV以外の免疫不全、または治験責任医師（または被指名者）の意見において参加者を研究に不適当にするその他の状態の病歴またはその他の臨床的証拠。
14. スクリーニング前の30日以内に15cm-2を超える総面積にわたる局所ステロイドの使用。
15. -スクリーニング前の90日以内の活動性AIDS定義日和見感染症の治療。
16. 化学療法または放射線療法を必要とする可能性のある活動性悪性腫瘍。
17. 精神疾患または感染症などの身体疾患の治療のための強制拘留（非自発的拘留）。 囚人の募集および参加は許可されません。
18. -治験責任医師（または被指名者）が評価した治験の要件に完全に協力する参加者の能力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害。
19. -研究PI（または被指名者）によって評価された、重大または不安定な心疾患（例：狭心症、うっ血性心不全、最近の心筋梗塞、医学的または外科的治療を必要とする重大な不整脈）または臨床的に重要な心電図（ECG）の病歴またはその他の臨床証拠) 異常。
20. 点滴訪問時に参加者を家まで送り届けられる人がいない。
21. 別の治験臨床研究（FDA承認の抗レトロウイルス薬を使用する抗レトロウイルス治療試験を除く）への参加、またはスクリーニング前30日以内の治験薬の使用。

注: 観察のみの研究への共同登録は許可されています。

注: AIDS Clinical Trials Group (ACTG) 5332 REPRIEVE 研究 (NCT023442900) への同時登録と FDA 承認のピタバスタチンの使用は、参加者が ACTG 5332 に登録し、4 か月以上の投薬を受けた研究を受講している場合に許可されます。