Antiretroviraalisella hoidolla (ART) aloitettu tutkimus Vorinostatin ja HXTC:n vaikutuksista jatkuvaan HIV-1-infektioon HIV-infektoituneilla potilailla (XTRA)

Sisällyttämiskriteerit:

1. ≥ 18 vuotta ja < 65 vuotta seulonnassa
2. Osallistujan kyky ja halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus. HUOMAA: Koska tutkimuksessa vapaaehtoisille ei ole odotettavissa olevaa hyötyä, tutkimukseen ei oteta lukutaidottomia tai henkisesti epäpäteviä vapaaehtoisia.

3. HIV-1-infektion varmistus HIV-infektio määritellään dokumentaationa millä tahansa lisensoidulla HIV-pikatestillä tai HIV-entsyymi- tai kemiluminesenssi-immunoanalyysi (E/CIA) -testisarjalla milloin tahansa ennen tutkimukseen tuloa ja vahvistettu lisensoidulla Western blot -testillä tai toisella vasta-ainetestillä. muulla menetelmällä kuin alkuperäisellä nopealla HIV- ja/tai E/CIA:lla tai HIV-1-antigeenillä, plasman HIV-1-RNA-viruskuormalla.

   HUOMAA: Termi "lisensoitu" viittaa Yhdysvaltain FDA:n hyväksymään pakkaukseen.

   WHO:n (World Health Organization) ja CDC:n (Centers for Disease Control and Prevention) ohjeissa määrätään, että alkuperäisen testituloksen vahvistamisessa on käytettävä testiä, joka poikkeaa alkuperäisessä arvioinnissa käytetystä. Reaktiivinen alkupikatesti tulee vahvistaa joko toisen tyyppisellä pikamäärityksellä tai E/CIA:lla, joka perustuu erilaiseen antigeenivalmisteeseen ja/tai eri testiperiaatteeseen (esim. epäsuora vs. kilpaileva testi), tai Western blot -testillä tai plasma-HIV-testillä. -1 RNA-viruskuorma.

4. Antiretroviraalinen hoito vähintään 24 kuukauden ajan ja tehokas antiretroviraalinen hoito vähintään 6 kuukautta ennen seulontaa (käynti 1).

   Voimakas ART määritellään nykyisissä hoitosuosituksissa ja se koostuu vähintään kahdesta nukleosidi/nukleotidi-käänteiskopioijaentsyymin estäjää sekä ei-nukleosidi-käänteiskopioijaentsyymin estäjä, integraasi-inhibiittori tai proteaasi-inhibiittori ilman keskeytyksiä (määriteltynä puuttuvan yli 9 päivää yhteensä 12:sta viikkoa ennen seulontaa.

   Muita tehokkaita täysin estäviä antiretroviraalisia yhdistelmiä harkitaan tapauskohtaisesti. Aiemmat muutokset lääkkeisiin tai lääkkeiden poistaminen annosteluohjelman helpottamiseksi, intoleranssin, toksisuuden tai muiden syiden vuoksi ovat sallittuja, jos pidettiin yllä vaihtoehtoinen estohoito.

5. Osallistujan kyky ja halu jatkaa ART:ta koko tutkimuksen ajan.
6. Pystyy ja haluaa noudattaa protokollahoitoa, aikataulua ja arvioida sitoutuneen antiretroviraaliseen terapiaan (sitoutuminen määriteltynä osallistumiskriteerissä 4).

7. Plasman HIV-1 RNA < 50 kopiota/ml kahdessa ajankohtana viimeisten 12 kuukauden aikana ennen tutkimusseulontaa (yksi aikapiste voi olla seulonnassa) ja ei koskaan > tai yhtä suuri kuin 50 kopiota/ml kahdessa peräkkäisessä ajankohdassa viimeisenä 24 kuukautta.

   HUOMAA: Yksi vahvistamaton plasman HIV-RNA > tai yhtä suuri kuin 50 kopiota/ml, mutta < 1000 c/ml on sallittu, jos myöhemmässä määrityksessä oli < 50 kopiota/ml; mutta ei yhtään tutkimusseulontakäyntiä edeltäneiden kuuden kuukauden aikana.

8. Plasman HIV-1 RNA < 50 kopiota/ml seulonnassa
9. CD4+-solujen määrä ≥ 350 solua/mm3 seulonnassa

10. Ei aktiivista HCV-infektiota seulonnassa tai 90 päivän sisällä siitä.

    Huomautus: Ei aktiivista hepatiitti C -virusta (HCV), joka on määritelty negatiiviseksi HCV-vasta-aineeksi (HCVAb), tai jos HCVAb on positiivinen, refleksi-HCV-RNA on negatiivinen.

11. Ei aktiivista hepatiitti B -virus (HBV) -infektiota (mitattavissa oleva HBV DNA tai HBV pinta-antigeenipositiivinen (HBVsAg+)) seulonnassa tai 90 päivän sisällä siitä

12. Naiset, joilla on kirjallinen asiakirja jostakin seuraavista:

    1. aiempi kohdun poisto TAI molemminpuolinen munasarjojen poisto (molempien munasarjojen poisto)
    2. molemminpuolinen munanjohtimien ligaation tai ei-kirurginen pysyvä sterilointi
    3. Naiset, joilla on ehjä kohtu ja munasarjat, joilla ei ole ollut kuukautisia ≥ yhteen vuoteen JA joilla on dokumentoitu follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) taso, joka osoittaa postmenopausaalisen tilan.

13. Kaikkien miesten vapaaehtoisten on suostuttava olemaan osallistumatta hedelmöitysprosessiin (esim. aktiivinen raskauttamisyritys, siittiöiden luovutus, koeputkihedelmöitys) ja jos osallistuu seksuaaliseen toimintaan, joka voi johtaa raskauteen, tutkimukseen osallistuvan vapaaehtoisen miespuolisen ja hänen naispuolisen kumppaninsa on käytettävä kahta luotettavaa ehkäisymenetelmää (kondomi, spermisidin kanssa tai ilman; pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidillä, kohdunsisäinen väline (IUD) tai hormonaalinen ehkäisy) samanaikaisesti tutkimussuunnitelman mukaisten tutkimusvalmisteiden saamisen aikana ja 6 viikon ajan tutkimustuotteiden lopettamisen jälkeen. Osallistujien tulee käyttää luotettavaa ehkäisymenetelmää (kondomi, kohdunkaulan korkki) yhdessä muun ehkäisymenetelmän kanssa.

    HUOMAA: Naispuolisille, jotka saavat ritonaviiria, estrogeenipohjaiset ehkäisymenetelmät eivät ole luotettavia, ja vaihtoehtoista menetelmää tulee ehdottaa.

14. Kyky ja halu tarjota riittävät paikannustiedot.
15. Kyky ja halu kommunikoida tehokkaasti opintohenkilöstön kanssa
16. Riittävä vaskulaarinen pääsy HXTC-infuusiota ja leukafereesiä varten.
17. Pystyy nielemään pillereitä ilman vaikeuksia.
18. Potentiaalisella osallistujalla tulee olla riittävä elintoiminto seuraavien laboratorioarvojen osoittamana:

Järjestelmän laboratorioarvo Hematologinen Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500 /mikrolitra (mcL) Verihiutaleet ≥125 000 / mcL Hemoglobiini ≥ 12 g/dl (mies) ja ≥ 11,0 g/dl (naiset) Laboratorioarvo tai koagulaatiojärjestelmä kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,1x normaalin yläraja (ULN) Kemia K+-tasot normaalirajoissa (WNL) Mg++-tasot (alaviite 1) WNL Glukoosiseulonta seerumin glukoosi ≤ Grade 1 (paasto tai ei-paasto) Albumiini ≥ 3,5 g /dL tai ≥ normaalin alaraja (LLN) Munuaisten kreatiniinipuhdistuma määritettynä kroonisen munuaistaudin epidemiologisen yhteistyön (CKD-Epi) -yhtälön avulla, joka löytyy osoitteesta: https://www.qxmd.com/calculate/calculator_251/egfr-using-ckd -epi eGFR (epidermaalisen kasvutekijän reseptori) > 60 ml/min Maksan seerumin kokonaisbilirubiini Kokonaisbilirubiini < 1,1 kertaa ULN-alue. Jos kokonaisbilirubiini on kohonnut, suoran bilirubiinin on oltava < 2 kertaa ULN-alue.

HUOMAA: Jos osallistuja saa atatsanaviiria sisältävää hoitoa, tulee mitata suora bilirubiini kokonaisbilirubiinin sijaan, ja sen on oltava ≤ 1,0 mg/dl.

Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (SGOT) ja alaniinitransaminaasi (ALT) (SGPT) < 1,25 X ULN Alkalinen fosfataasi < 1,25 X ULN Lipaasi < 1,1 X ULN

Alaviite 1: Mg++:n LLN tässä tutkimuksessa käytetyn kliinisen laboratorion normaalin alueen mukaan on luokan 1 tapahtuma AIDS-jaoston (DAIDS) toksisuustaulukkoa kohden, ja se on kelvollinen

ULN = normaalin yläraja LLN = normaalin alaraja WNL = normaalirajojen sisällä

Poissulkemiskriteerit:

1. Tunnettu allergia tai herkkyys VOR:n ja sen analogin komponenteille tai HXTC-tuotteen komponenteille.
2. Naiset, joilla ei ole kirjallista dokumentaatiota vaihdevuosista (kuukautisten poissaolo ≥ vuoden ajan ja vaihdevuodet osoittava FSH-taso), kohdun tai molemminpuolisen munanpoiston poisto, ei-kirurginen pysyvä sterilointi tai molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio.

3. Hoitamaton kuppatulehdus (määritelty positiiviseksi nopeaksi plasmareagiiniksi (RPR) ilman selkeää hoitodokumentaatiota).

   Huomautus: Hoitamattoman kupan tapauksessa osallistuja voi tarkistaa uudelleen sen jälkeen, kun kupan riittävä hoito on dokumentoitu

4. Kaikki miespuoliset osallistujat, jotka odottavat saavansa lapsia tutkimuksen ennustetun keston aikana.
5. Histonideasetylaasi (HDAC) -estäjän kaltaista aktiivisuutta omaavien yhdisteiden, kuten valproiinihapon, vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
6. Kaikkien tutkittavien antiretroviraalisten aineiden käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa.
7. Jos tutkimuksen PI (tai nimetty) ei pysty rakentamaan täysin aktiivista vaihtoehtoista CART-hoitoa aiemman resistenssitestin ja/tai hoitohistorian perusteella.
8. Seuraavien lääkkeiden käyttö, joihin liittyy torsade des pointesin riski: amiodaroni, arseenitrioksidi, astemitsoli, bepridili, klorokiini, klooripromatsiini, sisapridi, klaritromysiini, disopyramidi, dofetilidi, domperidoni, droperidoli, erytromysiini, halofantriidi, halofantriidi, halobuhaoperidoli, ledabuthaoperidoli, metadoni, pentamidiini, pimotsidi, probukoli, prokaiiniamidi, kinidiini, sotaloli, sparfloksasiini, terfenadiini, tioridatsiini.
9. Minkä tahansa seuraavista käyttö 90 päivän aikana ennen seulontaa: immunomoduloivat, sytokiinit tai kasvua stimuloivat tekijät, kuten systeemiset kortikosteroidit, syklosporiini, metotreksaatti, atsatiopriini, anti-CD25-vasta-aine, interferoni (IFN), interleukiini-2 (IL-2) , kumadiini, varfariini tai muut Coumadin-johdannaiset antikoagulantit.
10. Minkä tahansa HIV-immunoterapian tai HIV-rokotteen aiempi käyttö 6 kuukauden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta aikaisempia HXTC-infuusioita.
11. Sai mitä tahansa infuusioverivalmistetta, immuuniglobuliinia tai hematopoieettisia kasvutekijöitä 90 päivän sisällä ennen tutkimusseulontaa.
12. Raskaus tai imetys.
13. Aiempi tai muu kliininen näyttö vakavasta sairaudesta, pahanlaatuisuudesta, muusta immuunipuutosta kuin HIV:stä tai muusta sairaudesta, joka tekisi osallistujasta sopimattoman tutkimukseen tutkijan (tai nimetyn henkilön) mielestä.
14. Paikallisten steroidien käyttö yli 15 cm-2:n kokonaispinta-alalla 30 päivän aikana ennen seulontaa.
15. Aktiivisen AIDSin määrittelevän opportunistisen infektion hoito 90 päivän sisällä ennen seulontaa.
16. Mikä tahansa aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka saattaa vaatia kemoterapiaa tai sädehoitoa.
17. Pakkovangittuna (takattomasti vangittuina) joko psykiatrisen sairauden tai fyysisen sairauden, esim. tartuntataudin, hoitoon. Vankien värvääminen ja osallistuminen ei ole sallittua.
18. Tunnetut psykiatriset tai päihteiden väärinkäyttöhäiriöt, jotka häiritsevät osallistujan kykyä toimia täysin yhteistyössä tutkimuksen tutkijan (tai tutkijan) arvioimien kokeen vaatimusten mukaisesti.
19. Merkin tai epästabiilin sydänsairauden (esim. angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, äskettäinen sydäninfarkti, merkittävä rytmihäiriö, joka vaatii lääketieteellistä tai kirurgista hoitoa) tai kliinisesti merkittävän EKG:n arvioima kliininen näyttö tai tutkimuksen PI:n arvioima muu kliininen näyttö ) poikkeavuuksia.
20. Henkilöä ei ole saatavilla kuljettamaan osallistujaa kotiin infuusiokäynneillä.
21. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimustutkimukseen (lukuun ottamatta antiretroviraalista hoitotutkimusta, jossa käytetään FDA:n hyväksymiä antiretroviraalisia aineita) tai tutkimusaineiden käyttö 30 päivän sisällä ennen seulontaa.

HUOMAA: Vain havainnointitutkimuksiin osallistuminen on sallittua.

HUOMAUTUS: Samanaikainen ilmoittautuminen AIDS Clinical Trials Group (ACTG) 5332 REPRIEVE -tutkimukseen (NCT023442900) ja FDA:n hyväksymän pitavastatiinin käyttö on sallittua edellyttäen, että osallistuja on ilmoittautunut ACTG 5332:een ja on ottanut tutkimukseen edellyttäen, että hänellä on lääkitys ≥ 4 kuukautta.