Studie for å evaluere effekten av Vorinostat og HXTC på vedvarende HIV-1-infeksjon hos HIV-infiserte personer startet på antiretroviral terapi (ART) (XTRA)

Inklusjonskriterier:

1. ≥ 18 år og < 65 år ved screening
2. Deltakerens evne og vilje til å gi skriftlig informert samtykke. MERK: På grunn av mangelen på forutsigbar fordel for studiefrivillige, vil studien ikke registrere analfabeter eller mentalt inkompetente frivillige.

3. Bekreftelse av HIV-1-infeksjon HIV-infeksjon er definert som dokumentasjon av en lisensiert rask HIV-test eller HIV-enzym eller kjemiluminescens immunoassay (E/CIA) testsett når som helst før studiestart og bekreftet av en lisensiert Western blot eller en andre antistofftest ved en annen metode enn den initiale raske HIV og/eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA viral belastning.

   MERK: Begrepet "lisensiert" refererer til et amerikansk FDA-godkjent sett.

   WHO (World Health Organization) og CDC (Centers for Disease Control and Prevention) retningslinjer krever at bekreftelse av det første testresultatet må bruke en test som er forskjellig fra den som ble brukt for den første vurderingen. En reaktiv innledende hurtigtest bør bekreftes av enten en annen type hurtiganalyse eller en E/CIA som er basert på et annet antigenpreparat og/eller et annet testprinsipp (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller en Western blot eller en plasma HIV -1 RNA viral belastning.

4. På antiretroviral behandling i minst 24 måneder og på potent antiretroviral behandling i mer enn eller lik 6 måneder før screening (besøk 1).

   Potent ART er definert av gjeldende behandlingsretningslinjer og består av minst 2 nukleosid/nukleotid revers transkriptasehemmere pluss en ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer, integrasehemmer eller en proteasehemmer uten avbrudd (definert som manglende mer enn 9 dager totalt i de 12 uker før screening.

   Andre potente fullt undertrykkende antiretrovirale kombinasjoner vil bli vurdert fra sak til sak. Tidligere endringer i eller eliminering av medisiner for enklere doseringsplan, intoleranse, toksisitet eller andre årsaker er tillatt dersom et alternativt undertrykkende regime ble opprettholdt.

5. Deltakerens evne og vilje til å fortsette ART gjennom hele studiet.
6. Evne og villige til å følge protokollterapi, tidsplan og vurderes å følge antiretroviral terapi (overholdelse definert i inklusjonskriterium 4.)

7. Plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved to tidspunkter i de foregående 12 månedene før studiescreening (ett tidspunkt kan være ved screening) og aldri > eller lik 50 kopier/ml på to påfølgende tidspunkter i det siste 24 måneder.

   MERK: Et enkelt ubekreftet plasma HIV RNA > eller lik 50 kopier/ml men < 1000 c/ml er tillatt hvis en påfølgende analyse var < 50 kopier/ml; men ingen i de 6 månedene før studiebesøket.

8. Plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved screening
9. CD4+ celletall ≥ 350 celler/mm3 ved screening

10. Ingen aktiv HCV-infeksjon ved eller innen 90 dager etter screening.

    Merk: Ingen aktivt hepatitt C-virus (HCV) definert som negativt HCV-antistoff (HCVAb) eller hvis HCVAb er positivt, er refleks-HCV-RNA negativ.

11. Ingen aktiv hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon (målbart HBV-DNA eller HBV-overflateantigenpositiv (HBVsAg+)) ved eller innen 90 dager etter screening

12. Kvinner med skriftlig dokumentasjon på noe av følgende:

    1. tidligere hysterektomi ELLER bilateral ooforektomi (fjerning av begge eggstokkene)
    2. bilateral tubal ligering eller ikke-kirurgisk permanent sterilisering
    3. Kvinner med intakt livmor og eggstokker som ikke har hatt menstruasjon på ≥ ett år OG har et dokumentert follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå som indikerer postmenopausal status.

13. Alle mannlige studiefrivillige må samtykke i å ikke delta i en unnfangelsesprosess (f. aktivt forsøk på å impregnere, sæddonasjon, in vitro-fertilisering) og, hvis de deltar i seksuell aktivitet som kan føre til graviditet, må den mannlige studiefrivilligen og hans kvinnelige partner bruke to pålitelige prevensjonsmetoder (kondomer, med eller uten sæddrepende middel; en diafragma eller livmorhalshette med spermicid, en intrauterin enhet (IUD) eller hormonbasert prevensjon) samtidig mens du mottar de protokollspesifiserte studieproduktene og i 6 uker etter at studieproduktene er avsluttet. Deltakerne må bruke en pålitelig barrieremetode for prevensjon (kondom, cervical cap) sammen med en annen form for prevensjon.

    MERK: For kvinnelige partnere som får ritonavir, er østrogenbaserte prevensjonsmidler ikke pålitelige, og en alternativ metode bør foreslås.

14. Evne og vilje til å gi tilstrekkelig lokaliseringsinformasjon.
15. Evne og vilje til å kommunisere effektivt med studiepersonell
16. Tilstrekkelig vaskulær tilgang for HXTC-infusjon og leukaferese.
17. Kan svelge piller uten problemer.
18. En potensiell deltaker må ha tilstrekkelig organfunksjon som angitt av følgende laboratorieverdier:

Systemlaboratorieverdi Hematologisk Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1 500 /mikroliter (mcL) Blodplater ≥125 000 / mcL Hemoglobin ≥ 12 g/dL (hann) og ≥ 11,0 g/dL (kvinner) Protrombin-kolagborasjon (kvinnelige verdier) Systemlaboratorietid (kvinner). internasjonalt normalisert forhold (INR) ≤1,1x øvre normalgrense (ULN) Kjemi K+-nivåer innenfor normale grenser (WNL) Mg++-nivåer (fotnote 1) WNL Glukosescreening serumglukose ≤ Grad 1 (fastende eller ikke-fastende) Albumin ≥ 3,5 g /dL eller ≥ nedre grense for normal (LLN) renal kreatininclearance bestemt av Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi) ligningen funnet på: https://www.qxmd.com/calculate/calculator_251/egfr-using-ckd -epi eGFR (epidermal vekstfaktorreseptor) > 60 mL/min Hepatisk serum total bilirubin Total bilirubin < 1,1 ganger ULN-området. Hvis total bilirubin er forhøyet, må direkte bilirubin være < 2 ganger ULN-området.

MERK: Hvis deltakeren er på en atazanavir-holdig behandling, bør direkte bilirubin måles i stedet for total bilirubin og må være ≤ 1,0 mg/dL.

Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) og alanintransaminase (ALT) (SGPT) < 1,25 X ULN Alkalisk fosfatase < 1,25 X ULN Lipase < 1,1 X ULN

Fotnote 1: LLN for Mg++ i henhold til det kliniske laboratoriets normalområde brukt for denne studien er en grad 1-hendelse per Division of AIDS (DAIDS) toksisitetstabell og er tillatt for kvalifisering

ULN = øvre grense for normal LLN = nedre grense for normal WNL = innenfor normale grenser

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent allergi eller følsomhet overfor komponenter av VOR og dets analoge eller for komponenter i HXTC-produktet.
2. Kvinner uten skriftlig dokumentasjon på overgangsalder (fravær av menstruasjon i ≥ ett år og FSH-nivå som indikerer overgangsalder), hysterektomi eller bilateral ooforektomi, ikke-kirurgisk permanent sterilisering eller bilateral tubal ligering.

3. Ubehandlet syfilisinfeksjon (definert som en positiv rask plasmareagin (RPR) uten klar dokumentasjon på behandling).

   Merk: I tilfeller av ubehandlet syfilis, kan deltakeren screene på nytt etter dokumentasjon av adekvat behandling av syfilis

4. Alle mannlige deltakere som forventer å få barn innen den anslåtte varigheten av studien.
5. Mottak av forbindelser med histondeacetylase (HDAC) hemmerlignende aktivitet, som valproinsyre innen 30 dager før screening.
6. Bruk av antiretrovirale undersøkelsesmidler innen 30 dager før screening.
7. Hvis studiens PI (eller utpekte) ikke er i stand til å konstruere et fullt aktivt alternativt cART-regime basert på tidligere resistenstesting og/eller behandlingshistorie.
8. Use of the following medications that carry risk of torsade des pointes: amiodarone, arsenic trioxide, astemizole, bepridil, chloroquine, chlorpromazine, cisapride, clarithromycin, disopyramide, dofetilide, domperidone, droperidol, erythromycin, halofantrine, haloperidol, ibutilide, levomethadyl, mesoridazine, metadon, pentamidin, pimozid, probukol, prokainamid, kinidin, sotalol, sparfloxacin, terfenadin, tioridazin.
9. Bruk av noen av følgende innen 90 dager før screening: immunmodulerende, cytokin- eller vekststimulerende faktorer som systemiske kortikosteroider, ciklosporin, metotreksat, azatioprin, anti-CD25-antistoff, interferon (IFN), interleukin-2 (IL-2) , coumadin, warfarin eller andre antikoagulanter fra Coumadin-derivater.
10. Tidligere bruk av HIV-immunterapi eller HIV-vaksine innen 6 måneder før screening, bortsett fra tidligere HXTC-infusjoner.
11. Mottok alle infusjonsblodprodukter, immunglobulin eller hematopoietiske vekstfaktorer innen 90 dager før studiescreening.
12. Graviditet eller amming.
13. Anamnese eller andre kliniske bevis på alvorlig sykdom, malignitet, immunsvikt annet enn HIV, eller enhver annen tilstand som ville gjort deltakeren uegnet for studien etter etterforskerens (eller den utpekte) oppfatningen.
14. Bruk av topikale steroider over et totalareal som overstiger 15 cm-2 innen 30 dager før screening.
15. Behandling for en aktiv AIDS-definerende opportunistisk infeksjon innen 90 dager før screening.
16. Enhver aktiv malignitet som kan kreve kjemoterapi eller strålebehandling.
17. Tvangsfengslet (ufrivillig fengslet) for behandling av enten en psykiatrisk sykdom eller en fysisk sykdom, for eksempel infeksjonssykdom. Rekruttering og deltakelse av innsatte er ikke tillatt.
18. Kjente psykiatriske lidelser eller rusforstyrrelser som vil forstyrre deltakerens evne til fullt ut å samarbeide med kravene i studien, vurdert av studieutforskeren (eller den som er utpekt).
19. Anamnese eller andre kliniske bevis, som vurdert av studiens PI (eller den som er utpekt), av signifikant eller ustabil hjertesykdom (f.eks. angina, kongestiv hjertesvikt, nylig hjerteinfarkt, betydelig arytmi som krever medisinsk eller kirurgisk behandling) eller klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) ) abnormiteter.
20. Kan ikke ha en person tilgjengelig for å kjøre deltaker hjem ved infusjonsbesøk.
21. Deltakelse i en annen klinisk forskningsstudie (med unntak av en antiretroviral behandlingsstudie som bruker FDA-godkjente antiretrovirale midler) eller bruk av undersøkelsesmidler innen 30 dager før screening.

MERK: Samregistrering i kun observasjonsstudier er tillatt.

MERK: Samregistrering i AIDS Clinical Trials Group (ACTG) 5332 REPRIEVE-studien (NCT023442900) og bruk av FDA-godkjent pitavastatin er tillatt forutsatt at deltakeren er registrert på ACTG 5332 og har tatt den studien gitte medisinen ≥ 4 måneder.