Estudo para avaliar os efeitos do vorinostat e HXTC na infecção persistente pelo HIV-1 em indivíduos infectados pelo HIV iniciados em terapia antirretroviral (ART) (XTRA)

Critério de inclusão:

1. ≥ 18 anos e < 65 anos de idade na triagem
2. Capacidade e vontade do participante de dar consentimento informado por escrito. NOTA: Devido à falta de benefícios previsíveis para os voluntários do estudo, o estudo não incluirá voluntários analfabetos ou mentalmente incompetentes.

3. Confirmação de infecção por HIV-1 A infecção por HIV é definida como documentação por qualquer teste rápido de HIV licenciado ou enzima de HIV ou kit de teste de imunoensaio de quimioluminescência (E/CIA) a qualquer momento antes da entrada no estudo e confirmada por um Western blot licenciado ou um segundo teste de anticorpo por um método que não seja o HIV rápido inicial e/ou E/CIA, ou pelo antígeno HIV-1, carga viral plasmática do RNA do HIV-1.

   NOTA: O termo "licenciado" refere-se a um kit aprovado pela FDA dos EUA.

   As diretrizes da OMS (Organização Mundial da Saúde) e CDC (Centros de Controle e Prevenção de Doenças) determinam que a confirmação do resultado do teste inicial deve usar um teste diferente daquele usado para a avaliação inicial. Um teste rápido inicial reativo deve ser confirmado por outro tipo de ensaio rápido ou um E/CIA baseado em uma preparação de antígeno diferente e/ou princípio de teste diferente (por exemplo, indireto versus competitivo), ou um Western blot ou um HIV plasmático -1 Carga viral de RNA.

4. Em terapia antirretroviral por pelo menos 24 meses e em terapia antirretroviral potente por mais ou igual a 6 meses antes da triagem (consulta 1).

   A TARV potente é definida pelas diretrizes de tratamento atuais e consiste em pelo menos 2 inibidores nucleosídeos/nucleotídeos da transcriptase reversa mais um inibidor não nucleosídeo da transcriptase reversa, inibidor da integrase ou um inibidor da protease sem interrupção (definido como ausência total de mais de 9 dias nos 12 semanas antes da Triagem.

   Outras combinações antirretrovirais potentes totalmente supressivas serão consideradas caso a caso. Mudanças prévias ou eliminação de medicamentos para esquema posológico mais fácil, intolerância, toxicidade ou outros motivos são permitidos se um regime supressivo alternativo for mantido.

5. Capacidade e vontade do participante de continuar o TARV ao longo do estudo.
6. Capaz e disposto a aderir à terapia de protocolo, cronograma e considerado aderente à terapia antirretroviral (adesão definida no critério de inclusão 4.)

7. Plasma HIV-1 RNA < 50 cópias/mL em dois pontos de tempo nos 12 meses anteriores à triagem do estudo (um ponto de tempo pode ser na triagem) e nunca > ou igual a 50 cópias/mL em dois pontos de tempo consecutivos no último 24 meses.

   NOTA: Um único ARN de VIH no plasma não confirmado > ou igual a 50 cópias/mL mas < 1000 c/mL é permitido se um ensaio subsequente for < 50 cópias/mL; mas nenhum nos 6 meses anteriores à visita de triagem do estudo.

8. RNA do HIV-1 no plasma < 50 cópias/mL na triagem
9. Contagem de células CD4+ ≥ 350 células/mm3 na triagem

10. Nenhuma infecção ativa por HCV em ou dentro de 90 dias após a triagem.

    Nota: Sem vírus da hepatite C (HCV) ativo definido como anticorpo HCV negativo (HCVAb) ou se HCVAb for positivo, RNA reflexo do HCV é negativo.

11. Nenhuma infecção ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) (HBV DNA mensurável ou antígeno de superfície HBV positivo (HBVsAg+)) em ou dentro de 90 dias após a triagem

12. Mulheres com documentação por escrito de qualquer um dos seguintes:

    1. histerectomia prévia OU ooforectomia bilateral (remoção de ambos os ovários)
    2. laqueadura tubária bilateral ou esterilização permanente não cirúrgica
    3. Mulheres com útero e ovários intactos que não menstruaram por ≥ um ano E têm um nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) indicando estado pós-menopausa.

13. Todos os voluntários masculinos do estudo devem concordar em não participar de um processo de concepção (por exemplo, tentativa ativa de engravidar, doação de esperma, fertilização in vitro) e, se estiver participando de atividade sexual que possa levar à gravidez, o voluntário do estudo e sua parceira devem usar dois métodos confiáveis ​​de contracepção (preservativos, com ou sem agente espermicida; um diafragma ou capuz cervical com espermicida; um dispositivo intrauterino (DIU); ou contracepção hormonal) simultaneamente enquanto recebe os produtos do estudo especificados no protocolo e por 6 semanas após interromper os produtos do estudo. Os participantes devem usar um método contraceptivo de barreira confiável (preservativo, capuz cervical) junto com outra forma de contracepção.

    NOTA: Para parceiras que estão recebendo ritonavir, contraceptivos à base de estrogênio não são confiáveis ​​e um método alternativo deve ser sugerido.

14. Capacidade e vontade de fornecer informações adequadas ao localizador.
15. Capacidade e vontade de se comunicar de forma eficaz com o pessoal do estudo
16. Acesso vascular adequado para infusão de HXTC e leucaférese.
17. Capaz de engolir comprimidos sem dificuldade.
18. O participante em potencial deve ter função de órgão adequada, conforme indicado pelos seguintes valores laboratoriais:

Sistema Valor laboratorial Hematológico Contagem absoluta de neutrófilos (CAN) ≥1.500 /microlitro (mcL) Plaquetas ≥125.000 / mcL Hemoglobina ≥ 12 g/dL (masculino) e ≥ 11,0 g/dL (feminino) Sistema Valor laboratorial Coagulação Tempo de protrombina (PT) ou razão normalizada internacional (INR) ≤1,1x limite superior do normal (LSN) Química K+ níveis dentro dos limites normais (WNL) Níveis de Mg++ (nota de rodapé 1) WNL Glucose Triagem de glicose sérica ≤ Grau 1 (jejum ou não) Albumina ≥ 3,5 g /dL ou ≥ limite inferior do normal (LLN) Depuração de creatinina renal determinada pela equação Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi) encontrada em: https://www.qxmd.com/calculate/calculator_251/egfr-using-ckd -epi eGFR (receptor do fator de crescimento epidérmico) > 60 mL/min Hepática Bilirrubina sérica total Bilirrubina total < 1,1 vezes a faixa LSN. Se a bilirrubina total estiver elevada, a bilirrubina direta deve ser < 2 vezes a faixa LSN.

OBSERVAÇÃO: Se o participante estiver em terapia contendo atazanavir, a bilirrubina direta deve ser medida em vez da bilirrubina total e deve ser ≤ 1,0 mg/dL.

Aspartato Aminotransferase (AST) (SGOT) e Alanina Transaminase (ALT) (SGPT) < 1,25 X LSN Fosfatase Alcalina < 1,25 X LSN Lipase < 1,1 X LSN

Nota de rodapé 1: LLN para Mg++ de acordo com a faixa normal do laboratório clínico usada para este estudo é um evento de grau 1 de acordo com a Tabela de Toxicidade da Divisão de AIDS (DAIDS) e é permitido para elegibilidade

LSN = limite superior do LLN normal = limite inferior do WNL normal = dentro dos limites normais

Critério de exclusão:

1. Alergia ou sensibilidade conhecida aos componentes do VOR e seus análogos ou aos componentes do produto HXTC.
2. Mulheres sem documentação escrita de menopausa (ausência de menstruação por ≥ um ano e nível de FSH indicando menopausa), histerectomia ou ooforectomia bilateral, esterilização permanente não cirúrgica ou laqueadura tubária bilateral.

3. Infecção por sífilis não tratada (definida como uma reagina plasmática rápida positiva (RPR) sem documentação clara do tratamento).

   Nota: Em casos de sífilis não tratada, o participante pode fazer uma nova triagem após a documentação do tratamento adequado da sífilis

4. Todos os participantes do sexo masculino que esperam ter filhos dentro da duração projetada do estudo.
5. Recebimento de compostos com atividade semelhante ao inibidor da Histona Desacetilase (HDAC), como o ácido valpróico, 30 dias antes da triagem.
6. Uso de qualquer agente antirretroviral experimental dentro de 30 dias antes da triagem.
7. Se o PI do estudo (ou designado) for incapaz de construir um regime alternativo de cART totalmente ativo com base em testes de resistência anteriores e/ou histórico de tratamento.
8. Uso dos seguintes medicamentos que apresentam risco de torsade des pointes: amiodarona, trióxido de arsênico, astemizol, bepridil, cloroquina, clorpromazina, cisaprida, claritromicina, disopiramida, dofetilida, domperidona, droperidol, eritromicina, halofantrina, haloperidol, ibutilida, levometadil, mesoridazina, metadona, pentamidina, pimozida, probucol, procainamida, quinidina, sotalol, esparfloxacina, terfenadina, tioridazina.
9. Uso de qualquer um dos seguintes dentro de 90 dias antes da triagem: imunomodulador, citocina ou fatores estimulantes do crescimento, como corticosteroides sistêmicos, ciclosporina, metotrexato, azatioprina, anticorpo anti-CD25, interferon (IFN), interleucina-2 (IL-2) , coumadina, varfarina ou outros anticoagulantes derivados da coumadina.
10. Uso anterior de qualquer imunoterapia ou vacina contra o HIV dentro de 6 meses antes da triagem, exceto para infusões anteriores de HXTC.
11. Recebeu qualquer produto de sangue de infusão, imunoglobulina ou fatores de crescimento hematopoiéticos dentro de 90 dias antes da triagem do estudo.
12. Gravidez ou amamentação.
13. Histórico ou outra evidência clínica de doença grave, malignidade, imunodeficiência diferente do HIV ou qualquer outra condição que torne o participante inadequado para o estudo na opinião do investigador (ou pessoa designada).
14. Uso de esteróides tópicos em uma área total superior a 15 cm-2 dentro de 30 dias antes da triagem.
15. Tratamento para uma infecção oportunista ativa definidora de AIDS dentro de 90 dias antes da triagem.
16. Qualquer malignidade ativa que pode exigir quimioterapia ou radioterapia.
17. Detido compulsoriamente (encarcerado involuntariamente) para tratamento de uma doença psiquiátrica ou física, por exemplo, doença infecciosa. O recrutamento e a participação de prisioneiros não são permitidos.
18. Distúrbios psiquiátricos ou de abuso de substâncias conhecidos que possam interferir na capacidade do participante de cooperar totalmente com os requisitos do estudo, conforme avaliado pelo investigador do estudo (ou pessoa designada).
19. Histórico ou outra evidência clínica, conforme avaliado pelo PI do estudo (ou designado), de doença cardíaca significativa ou instável (por exemplo, angina, insuficiência cardíaca congestiva, infarto do miocárdio recente, arritmia significativa que requer terapia médica ou cirúrgica) ou eletrocardiograma clinicamente significativo (ECG ) anormalidades.
20. Não é possível ter uma pessoa disponível para levar o participante para casa nas visitas de infusão.
21. Participação em outro estudo de pesquisa clínica investigacional (com exceção de um estudo de tratamento antirretroviral que usa agentes antirretrovirais aprovados pela FDA) ou uso de agentes experimentais dentro de 30 dias antes da triagem.

NOTA: A co-inscrição em estudos apenas observacionais é permitida.

NOTA: A co-inscrição no estudo AIDS Clinical Trials Group (ACTG) 5332 REPRIEVE (NCT023442900) e o uso de pitavastatina aprovada pela FDA são permitidos, desde que o participante esteja inscrito no ACTG 5332 e tenha feito o estudo com medicação ≥ 4 meses.