Undersøgelse til evaluering af virkningerne af Vorinostat og HXTC på vedvarende HIV-1-infektion hos HIV-inficerede forsøgspersoner startet på antiretroviral terapi (ART) (XTRA)

Inklusionskriterier:

1. ≥ 18 år og < 65 år ved screening
2. Deltagerens evne og vilje til at give skriftligt informeret samtykke. BEMÆRK: På grund af manglen på forudsigelig fordel for studiefrivillige, vil undersøgelsen ikke indskrive analfabeter eller mentalt inkompetente frivillige.

3. Bekræftelse af HIV-1-infektion HIV-infektion er defineret som dokumentation af enhver licenseret hurtig HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescens immunoassay (E/CIA) testkit på ethvert tidspunkt før studiestart og bekræftet af en licenseret Western blot eller en anden antistoftest ved en anden metode end den indledende hurtige HIV og/eller E/CIA, eller ved HIV-1 antigen, plasma HIV-1 RNA viral load.

   BEMÆRK: Udtrykket "licenseret" refererer til et amerikansk FDA-godkendt kit.

   WHO (World Health Organization) og CDC (Centers for Disease Control and Prevention) retningslinjer påbyder, at bekræftelse af det indledende testresultat skal bruge en test, der er forskellig fra den, der blev brugt til den indledende vurdering. En reaktiv indledende hurtig test bør bekræftes af enten en anden type hurtig analyse eller en E/CIA, der er baseret på et andet antigenpræparat og/eller et andet testprincip (f.eks. indirekte versus konkurrerende), eller et Western blot eller et plasma HIV -1 RNA viral belastning.

4. På antiretroviral behandling i mindst 24 måneder og på potent antiretroviral behandling i mere end eller lig med 6 måneder før screening (besøg 1).

   Potent ART er defineret af nuværende behandlingsretningslinjer og består af mindst 2 nukleosid/nukleotid revers transkriptasehæmmere plus en ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer, integraseinhibitor eller en proteasehæmmer uden afbrydelse (defineret som manglende mere end 9 dage i alt i de 12 uger før screeningen.

   Andre potente fuldt undertrykkende antiretrovirale kombinationer vil blive overvejet fra sag til sag. Forudgående ændringer i eller eliminering af medicin for lettere doseringsplan, intolerance, toksicitet eller andre årsager er tilladt, hvis et alternativt suppressivt regime blev opretholdt.

5. Deltagerens evne og vilje til at fortsætte ART under hele studiet.
6. Er i stand til og villig til at overholde protokolterapi, tidsplan og vurderet at overholde antiretroviral terapi (overholdelse defineret i inklusionskriterium 4.)

7. Plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml på to tidspunkter i de foregående 12 måneder forud for undersøgelsesscreening (et tidspunkt kan være ved screening) og aldrig > eller lig med 50 kopier/ml på to på hinanden følgende tidspunkter i det sidste 24 måneder.

   BEMÆRK: Et enkelt ubekræftet plasma HIV RNA > eller lig med 50 kopier/ml men < 1000 c/ml er tilladt, hvis en efterfølgende analyse var < 50 kopier/ml; men ingen i de 6 måneder forud for undersøgelsens screeningbesøg.

8. Plasma HIV-1 RNA < 50 kopier/ml ved screening
9. CD4+ celletal ≥ 350 celler/mm3 ved screening

10. Ingen aktiv HCV-infektion ved eller inden for 90 dage efter screening.

    Bemærk: Intet aktivt hepatitis C-virus (HCV) defineret som negativt HCV-antistof (HCVAb), eller hvis HCVAb er positivt, er refleks-HCV-RNA negativ.

11. Ingen aktiv hepatitis B-virus (HBV)-infektion (målbart HBV-DNA eller HBV-overfladeantigenpositiv (HBVsAg+)) ved eller inden for 90 dage efter screening

12. Kvinder med skriftlig dokumentation for et eller flere af følgende:

    1. tidligere hysterektomi ELLER bilateral oophorektomi (fjernelse af begge æggestokke)
    2. bilateral tubal ligering eller ikke-kirurgisk permanent sterilisering
    3. Kvinder med intakt livmoder og æggestokke, som ikke har haft menstruation i ≥ et år OG har et dokumenteret follikelstimulerende hormon (FSH) niveau, der indikerer postmenopausal status.

13. Alle mandlige undersøgelsesfrivillige skal acceptere ikke at deltage i en undfangelsesproces (f. aktivt forsøg på at imprægnere, sæddonation, in vitro-fertilisering) og, hvis de deltager i seksuel aktivitet, der kan føre til graviditet, skal den mandlige forsøgsdeltager og hans kvindelige partner anvende to pålidelige præventionsmetoder (kondomer, med eller uden sæddræbende middel; en mellemgulv eller cervikal hætte med spermicid, en intrauterin enhed (IUD) eller hormonbaseret prævention) samtidig med modtagelse af de protokolspecificerede undersøgelsesprodukter og i 6 uger efter, at undersøgelsesprodukterne er stoppet. Deltagerne skal bruge en pålidelig barrieremetode til prævention (kondom, cervikal hætte) sammen med en anden form for prævention.

    BEMÆRK: For kvindelige partnere, der får ritonavir, er østrogenbaserede præventionsmidler ikke pålidelige, og en alternativ metode bør foreslås.

14. Evne og vilje til at give tilstrækkelig lokaliseringsinformation.
15. Evne og vilje til at kommunikere effektivt med studiepersonale
16. Tilstrækkelig vaskulær adgang til HXTC-infusion og leukaferese.
17. Kan sluge piller uden besvær.
18. En potentiel deltager skal have tilstrækkelig organfunktion som angivet af følgende laboratorieværdier:

Systemlaboratorieværdi Hæmatologisk Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1.500 /mikroliter (mcL) Blodplader ≥125.000 / mcL Hæmoglobin ≥ 12 g/dL (han) og ≥ 11,0 g/dL (hunner) Promotionstids-værdier (hun) Systemlaboratorie eller PT. international normalized ratio (INR) ≤1,1x øvre grænse for normal (ULN) Kemi K+ niveauer inden for normale grænser (WNL) Mg++ niveauer (fodnote 1) WNL Glucose Screening serum glucose ≤ Grad 1 (fastende eller ikke-fastende) Albumin ≥ 3,5 g /dL eller ≥ nedre grænse for normal (LLN) renal kreatininclearance bestemt af Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi) ligningen fundet på: https://www.qxmd.com/calculate/calculator_251/egfr-using-ckd -epi eGFR (epidermal vækstfaktorreceptor) > 60 mL/min Hepatisk serum total bilirubin Total bilirubin < 1,1 gange ULN-området. Hvis total bilirubin er forhøjet, skal direkte bilirubin være < 2 gange ULN-området.

BEMÆRK: Hvis deltageren er på en atazanavir-holdig behandling, skal der måles direkte bilirubin i stedet for total bilirubin og skal være ≤ 1,0 mg/dL.

Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) og alanintransaminase (ALT) (SGPT) < 1,25 X ULN Alkalisk fosfatase < 1,25 X ULN Lipase < 1,1 X ULN

Fodnote 1: LLN for Mg++ i henhold til det kliniske laboratoriums normale område, der bruges til denne undersøgelse, er en grad 1 hændelse pr. Division of AIDS (DAIDS) toksicitetstabel og er tilladt for berettigelse

ULN = øvre grænse for normal LLN = nedre grænse for normal WNL = inden for normale grænser

Ekskluderingskriterier:

1. Kendt allergi eller følsomhed over for komponenter i VOR og dets analoge eller over for komponenter i HXTC-produktet.
2. Kvinder uden skriftlig dokumentation for overgangsalderen (fravær af menstruation i ≥ et år og FSH-niveau, der indikerer overgangsalderen), hysterektomi eller bilateral oophorektomi, ikke-kirurgisk permanent sterilisering eller bilateral tubal ligering.

3. Ubehandlet syfilisinfektion (defineret som en positiv hurtig plasmareagin (RPR) uden klar dokumentation for behandling).

   Bemærk: I tilfælde af ubehandlet syfilis kan deltageren screene igen efter dokumentation for tilstrækkelig behandling af syfilis

4. Alle mandlige deltagere forventer at blive far til børn inden for den forventede varighed af undersøgelsen.
5. Modtagelse af forbindelser med Histon Deacetylase (HDAC) hæmmerlignende aktivitet, såsom valproinsyre inden for 30 dage før screening.
6. Brug af eventuelle antiretrovirale forsøgsmidler inden for 30 dage før screening.
7. Hvis undersøgelsens PI (eller den udpegede) ikke er i stand til at konstruere et fuldt aktivt alternativt cART-regime baseret på tidligere resistenstest og/eller behandlingshistorie.
8. Use of the following medications that carry risk of torsade des pointes: amiodarone, arsenic trioxide, astemizole, bepridil, chloroquine, chlorpromazine, cisapride, clarithromycin, disopyramide, dofetilide, domperidone, droperidol, erythromycin, halofantrine, haloperidol, ibutilide, levomethadyl, mesoridazine, metadon, pentamidin, pimozid, probucol, procainamid, quinidin, sotalol, sparfloxacin, terfenadin, thioridazin.
9. Brug af en eller flere af følgende inden for 90 dage før screening: immunmodulerende, cytokin- eller vækststimulerende faktorer såsom systemiske kortikosteroider, cyclosporin, methotrexat, azathioprin, anti-CD25-antistof, interferon (IFN), interleukin-2 (IL-2) , coumadin, warfarin eller andre antikoagulanter afledt af Coumadin.
10. Forudgående brug af enhver HIV-immunterapi eller HIV-vaccine inden for 6 måneder før screening, bortset fra tidligere HXTC-infusioner.
11. Modtog ethvert infusionsblodprodukt, immunglobulin eller hæmatopoietiske vækstfaktorer inden for 90 dage før undersøgelsesscreening.
12. Graviditet eller amning.
13. Anamnese eller andre kliniske beviser for alvorlig sygdom, malignitet, immundefekt bortset fra HIV eller enhver anden tilstand, der ville gøre deltageren uegnet til undersøgelsen efter investigatorens (eller den udpegede) vurdering.
14. Brug af topiske steroider over et samlet areal på over 15 cm-2 inden for 30 dage før screening.
15. Behandling for en aktiv AIDS-definerende opportunistisk infektion inden for 90 dage før screening.
16. Enhver aktiv malignitet, der kan kræve kemoterapi eller strålebehandling.
17. Tvangsfængslet (ufrivilligt fængslet) til behandling af enten en psykiatrisk sygdom eller en fysisk sygdom, fx infektionssygdom. Rekruttering og deltagelse af fanger er ikke tilladt.
18. Kendte psykiatriske lidelser eller stofmisbrug, der ville forstyrre deltagerens evne til fuldt ud at samarbejde med kravene i forsøget som vurderet af undersøgelsens investigator (eller udpegede).
19. Anamnese eller andre kliniske beviser, som vurderet af undersøgelsens PI (eller udpegede), for signifikant eller ustabil hjertesygdom (f.eks. angina, kongestiv hjertesvigt, nyligt myokardieinfarkt, signifikant arytmi, der kræver medicinsk eller kirurgisk behandling) eller klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) ) abnormiteter.
20. Ude af stand til at have en person til rådighed til at køre deltager hjem ved infusionsbesøg.
21. Deltagelse i en anden klinisk undersøgelse (med undtagelse af et antiretroviralt behandlingsforsøg, der bruger FDA-godkendte antiretrovirale midler) eller brug af forsøgsmidler inden for 30 dage før screening.

BEMÆRK: Samtilmelding til kun observationsstudier er tilladt.

BEMÆRK: Samtidig tilmelding til AIDS Clinical Trials Group (ACTG) 5332 REPRIEVE-undersøgelsen (NCT023442900) og brug af FDA-godkendt pitavastatin er tilladt, forudsat at deltageren er tilmeldt ACTG 5332 og har taget den undersøgelsesgivne medicin i ≥ 4 måneder.