Onderzoek ter evaluatie van de effecten van Vorinostat en HXTC op aanhoudende hiv-1-infectie bij met hiv geïnfecteerde personen die zijn gestart met antiretrovirale therapie (ART) (XTRA)

Inclusiecriteria:

1. ≥ 18 jaar en < 65 jaar bij screening
2. Vermogen en bereidheid van de deelnemer om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven. OPMERKING: Vanwege het ontbreken van een voorzienbaar voordeel voor studievrijwilligers, zal het onderzoek geen analfabete of mentaal incompetente vrijwilligers inschrijven.

3. Bevestiging van hiv-1-infectie Hiv-infectie wordt gedefinieerd als documentatie door een erkende snelle hiv-test of hiv-enzym- of chemiluminescentie-immunoassay (E/CIA)-testkit op enig moment voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en bevestigd door een erkende Western-blot of een tweede antilichaamtest door een andere methode dan de initiële snelle HIV en/of E/CIA, of door HIV-1 antigeen, plasma HIV-1 RNA viral load.

   OPMERKING: De term "gelicentieerd" verwijst naar een door de Amerikaanse FDA goedgekeurde kit.

   De richtlijnen van de WHO (Wereldgezondheidsorganisatie) en CDC (Centers for Disease Control and Prevention) schrijven voor dat voor de bevestiging van het eerste testresultaat een test moet worden gebruikt die verschilt van de test die voor de eerste beoordeling is gebruikt. Een reactieve initiële sneltest moet worden bevestigd door een ander type snelle test of een E/CIA die is gebaseerd op een ander antigeenpreparaat en/of een ander testprincipe (bijv. indirect versus competitief), of een Western-blot of een plasma-HIV -1 RNA-virale lading.

4. Op antiretrovirale therapie gedurende ten minste 24 maanden en op krachtige antiretrovirale therapie gedurende meer dan of gelijk aan 6 maanden voorafgaand aan de screening (bezoek 1).

   Krachtige ART wordt gedefinieerd door de huidige behandelingsrichtlijnen en bestaat uit ten minste 2 nucleoside/nucleotide reverse transcriptaseremmers plus een niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer, integraseremmer of een proteaseremmer zonder onderbreking (gedefinieerd als het ontbreken van meer dan 9 totale dagen in de 12 weken voorafgaand aan de screening.

   Andere krachtige volledig onderdrukkende antiretrovirale combinaties zullen van geval tot geval worden overwogen. Voorafgaande veranderingen in of eliminatie van medicijnen voor een eenvoudiger doseringsschema, intolerantie, toxiciteit of andere redenen zijn toegestaan ​​als een alternatief onderdrukkend regime werd gehandhaafd.

5. Vermogen en bereidheid van de deelnemer om ART gedurende het onderzoek voort te zetten.
6. In staat en bereid zich te houden aan protocoltherapie, schema, en wordt beoordeeld als aanhanger van antiretrovirale therapie (therapietrouw gedefinieerd in inclusiecriterium 4.)

7. Plasma hiv-1 RNA < 50 kopieën/ml op twee tijdstippen in de voorgaande 12 maanden voorafgaand aan de onderzoeksscreening (één tijdstip kan de screening zijn) en nooit > of gelijk aan 50 kopieën/ml op twee opeenvolgende tijdstippen in de laatste 24 maanden.

   OPMERKING: Een enkel onbevestigd plasma hiv-RNA > of gelijk aan 50 kopieën/ml maar < 1000 c/ml is toegestaan ​​als een volgende assay < 50 kopieën/ml was; maar geen in de 6 maanden voorafgaand aan het onderzoeksbezoek.

8. Plasma hiv-1 RNA < 50 kopieën/ml bij screening
9. Aantal CD4+-cellen ≥ 350 cellen/mm3 bij screening

10. Geen actieve HCV-infectie op of binnen 90 dagen na screening.

    Opmerking: geen actief hepatitis C-virus (HCV) gedefinieerd als negatief HCV-antilichaam (HCVAb) of als HCVAb positief is, is reflex-HCV-RNA negatief.

11. Geen actieve infectie met hepatitis B-virus (HBV) (meetbaar HBV-DNA of HBV-oppervlakteantigeen-positief (HBVsAg+)) op of binnen 90 dagen na screening

12. Vrouwen met schriftelijke documentatie van een van de volgende:

    1. eerdere hysterectomie OF bilaterale ovariëctomie (verwijdering van beide eierstokken)
    2. bilaterale tubaligatie of niet-chirurgische permanente sterilisatie
    3. Vrouwen met intacte baarmoeder en eierstokken die ≥ één jaar geen menstruatie hebben gehad EN een gedocumenteerd follikelstimulerend hormoon (FSH) niveau hebben dat wijst op een postmenopauzale status.

13. Alle mannelijke onderzoeksvrijwilligers moeten ermee instemmen niet deel te nemen aan een conceptieproces (bijv. actieve poging tot bevruchting, spermadonatie, in-vitrofertilisatie) en, als ze deelnemen aan seksuele activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten de mannelijke onderzoeksvrijwilliger en zijn vrouwelijke partner twee betrouwbare anticonceptiemethoden gebruiken (condooms, met of zonder zaaddodend middel; een pessarium of pessarium met zaaddodend middel, een intra-uterien apparaat (IUD) of hormonale anticonceptie) gelijktijdig met de in het protocol gespecificeerde onderzoeksproducten en gedurende 6 weken na stopzetting van de onderzoeksproducten. Deelnemers moeten een betrouwbare barrièremethode voor anticonceptie gebruiken (condoom, pessarium) samen met een andere vorm van anticonceptie.

    OPMERKING: Voor vrouwelijke partners die ritonavir krijgen, zijn op oestrogeen gebaseerde anticonceptiva niet betrouwbaar en moet een alternatieve methode worden voorgesteld.

14. Mogelijkheid en bereidheid om adequate locatorinformatie te verstrekken.
15. Vermogen en bereidheid om effectief te communiceren met studiepersoneel
16. Adequate vasculaire toegang voor HXTC-infusie en leukaferese.
17. Kan zonder moeite pillen slikken.
18. Potentiële deelnemer moet een adequate orgaanfunctie hebben, zoals blijkt uit de volgende laboratoriumwaarden:

Systeem Laboratoriumwaarde Hematologisch Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500 /microliter (mcL) Bloedplaatjes ≥125.000 / mcL Hemoglobine ≥ 12 g/dL (mannelijk) en ≥ 11,0 g/dL (vrouwelijk) Systeem Laboratoriumwaarde Stolling Protrombinetijd (PT) of internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤1,1x bovengrens van normaal (ULN) Chemie K+-spiegels binnen normale limieten (WNL) Mg++-spiegels (voetnoot 1) WNL Glucose Screening serumglucose ≤ Graad 1 (nuchter of niet-nuchter) Albumine ≥ 3,5 g /dL of ≥ ondergrens van normaal (LLN) Renale creatinineklaring bepaald door de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi) vergelijking gevonden op: https://www.qxmd.com/calculate/calculator_251/egfr-using-ckd -epi eGFR (epidermale groeifactorreceptor) > 60 ml/min Hepatisch serum totaal bilirubine Totaal bilirubine < 1,1 keer het ULN-bereik. Als het totale bilirubine verhoogd is, moet het directe bilirubine < 2 keer het ULN-bereik zijn.

OPMERKING: Als de deelnemer atazanavir-bevattende therapie volgt, moet een directe bilirubine worden gemeten in plaats van de totale bilirubine en moet deze ≤ 1,0 mg/dL zijn.

Aspartaataminotransferase (AST) (SGOT) en Alanine Transaminase (ALT) (SGPT) < 1,25 X ULN Alkalische fosfatase < 1,25 X ULN Lipase < 1,1 X ULN

Voetnoot 1: LLN voor Mg++ volgens het normale bereik van het klinische laboratorium dat voor dit onderzoek wordt gebruikt, is een gebeurtenis van graad 1 per toxiciteitstabel van de afdeling AIDS (DAIDS) en is toegestaan ​​om in aanmerking te komen

ULN = bovengrens van normaal LLN = ondergrens van normaal WNL = binnen normale grenzen

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende allergie of gevoeligheid voor componenten van VOR en zijn analoog of voor componenten in het HXTC-product.
2. Vrouwen zonder schriftelijke documentatie van de menopauze (afwezigheid van een periode van ≥ één jaar en FSH-niveau wijst op menopauze), hysterectomie of bilaterale ovariëctomie, niet-chirurgische permanente sterilisatie of bilaterale afbinding van de eileiders.

3. Onbehandelde syfilisinfectie (gedefinieerd als een positieve snelle plasmareactie (RPR) zonder duidelijke documentatie van de behandeling).

   Opmerking: in gevallen van onbehandelde syfilis kan de deelnemer opnieuw screenen na documentatie van een adequate behandeling van syfilis

4. Alle mannelijke deelnemers verwachten kinderen te verwekken binnen de geplande duur van het onderzoek.
5. Ontvangst van verbindingen met Histone Deacetylase (HDAC)-remmerachtige activiteit, zoals valproïnezuur binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
6. Gebruik van experimentele antiretrovirale middelen binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
7. Als de studie-PI (of aangewezen persoon) niet in staat is om een ​​volledig actief alternatief cART-regime op te stellen op basis van eerdere resistentietesten en/of behandelingsgeschiedenis.
8. Gebruik van de volgende medicijnen die risico op torsade des pointes met zich meebrengen: amiodaron, arseentrioxide, astemizol, bepridil, chloroquine, chloorpromazine, cisapride, claritromycine, disopyramide, dofetilide, domperidon, droperidol, erytromycine, halofantrine, haloperidol, ibutilide, levomethadyl, mesoridazine, methadon, pentamidine, pimozide, probucol, procaïnamide, kinidine, sotalol, sparfloxacine, terfenadine, thioridazine.
9. Gebruik van een van de volgende middelen binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening: immunomodulerende, cytokine- of groeistimulerende factoren zoals systemische corticosteroïden, ciclosporine, methotrexaat, azathioprine, anti-CD25-antilichaam, interferon (IFN), interleukine-2 (IL-2) , coumadin, warfarine of andere van Coumadin afgeleide anticoagulantia.
10. Voorafgaand gebruik van HIV-immunotherapie of HIV-vaccin binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening, behalve voor eerdere HXTC-infusies.
11. Alle infusiebloedproducten, immunoglobuline of hematopoëtische groeifactoren ontvangen binnen 90 dagen voorafgaand aan de onderzoeksscreening.
12. Zwangerschap of borstvoeding.
13. Geschiedenis of ander klinisch bewijs van ernstige ziekte, maligniteit, immunodeficiëntie anders dan HIV, of enige andere aandoening die de deelnemer naar de mening van de onderzoeker (of aangewezen persoon) ongeschikt zou maken voor het onderzoek.
14. Gebruik van topische steroïden over een totale oppervlakte van meer dan 15 cm-2 binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.
15. Behandeling van een actieve AIDS-definiërende opportunistische infectie binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening.
16. Elke actieve maligniteit die mogelijk chemotherapie of bestralingstherapie vereist.
17. Gedwongen opsluiting (onvrijwillig opgesloten) voor de behandeling van een psychiatrische ziekte of een lichamelijke ziekte, bijvoorbeeld een besmettelijke ziekte. Het rekruteren en deelnemen van gevangenen is niet toegestaan.
18. Bekende psychiatrische of middelenmisbruikstoornissen die het vermogen van de deelnemer om volledig mee te werken aan de vereisten van het onderzoek, zoals beoordeeld door de onderzoeksonderzoeker (of aangewezen persoon) zouden belemmeren.
19. Voorgeschiedenis of ander klinisch bewijs, zoals beoordeeld door de onderzoeksleider (of aangewezen persoon), van significante of onstabiele hartziekte (bijv. ) afwijkingen.
20. Kan geen persoon beschikbaar hebben om de deelnemer naar huis te brengen bij infuusbezoeken.
21. Deelname aan een ander klinisch onderzoeksonderzoek (met uitzondering van een antiretrovirale behandelingsstudie waarbij door de FDA goedgekeurde antiretrovirale middelen worden gebruikt) of gebruik van onderzoeksmiddelen binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening.

LET OP: Mede-inschrijving in studies met alleen observatie is toegestaan.

OPMERKING: Mede-inschrijving in de AIDS Clinical Trials Group (ACTG) 5332 REPRIEVE-studie (NCT023442900) en het gebruik van door de FDA goedgekeurde pitavastatine is toegestaan, op voorwaarde dat de deelnemer zich inschrijft voor ACTG 5332 en de studie met medicatie ≥ 4 maanden heeft genomen.