Étude pour évaluer les effets du vorinostat et du HXTC sur l'infection persistante par le VIH-1 chez les sujets infectés par le VIH qui ont commencé un traitement antirétroviral (ART) (XTRA)

Critère d'intégration:

1. ≥ 18 ans et < 65 ans au moment du dépistage
2. Capacité et volonté du participant de donner son consentement éclairé par écrit. REMARQUE : En raison de l'absence d'avantages prévisibles pour les volontaires de l'étude, l'étude ne recrutera pas de volontaires analphabètes ou mentalement incompétents.

3. Confirmation de l'infection par le VIH-1 L'infection par le VIH est définie comme la documentation par tout test rapide du VIH autorisé ou kit de test d'immunoessai enzymatique ou par chimiluminescence (E / CIA) du VIH à tout moment avant l'entrée à l'étude et confirmée par un transfert Western autorisé ou un deuxième test d'anticorps par une méthode autre que le rapide initial VIH et/ou E/CIA, ou par antigène VIH-1, charge virale ARN VIH-1 plasmatique.

   REMARQUE : Le terme « sous licence » fait référence à un kit approuvé par la FDA américaine.

   Les directives de l'OMS (Organisation mondiale de la santé) et des CDC (Centers for Disease Control and Prevention) stipulent que la confirmation du résultat du test initial doit utiliser un test différent de celui utilisé pour l'évaluation initiale. Un test rapide initial réactif doit être confirmé soit par un autre type de test rapide, soit par un test E/CIA basé sur une préparation d'antigène différente et/ou un principe de test différent (par exemple, indirect versus compétitif), soit par un Western blot ou un test plasmatique du VIH. -1 charge virale ARN.

4. Sous traitement antirétroviral pendant au moins 24 mois et sous traitement antirétroviral puissant pendant au moins 6 mois avant le dépistage (visite 1).

   Le TAR puissant est défini par les directives de traitement actuelles et consiste en au moins 2 inhibiteurs nucléosidiques/nucléotidiques de la transcriptase inverse plus un inhibiteur non nucléosidique de la transcriptase inverse, un inhibiteur de l'intégrase ou un inhibiteur de la protéase sans interruption (défini comme manquant plus de 9 jours au total dans les 12 semaines avant le dépistage.

   D'autres associations antirétrovirales puissantes entièrement suppressives seront envisagées au cas par cas. Les changements antérieurs ou l'élimination des médicaments pour faciliter le schéma posologique, l'intolérance, la toxicité ou d'autres raisons sont autorisés si un régime suppressif alternatif a été maintenu.

5. Capacité et volonté du participant de poursuivre le TAR tout au long de l'étude.
6. Capable et disposé à adhérer au protocole thérapeutique, au calendrier et jugé adhérent au traitement antirétroviral (adhésion définie dans le critère d'inclusion 4.)

7. ARN plasmatique du VIH-1 < 50 copies/mL à deux points dans le temps au cours des 12 mois précédant le dépistage de l'étude (un point dans le temps peut être au moment du dépistage) et jamais > ou égal à 50 copies/mL à deux points dans le temps consécutifs au cours du dernier 24mois.

   REMARQUE : Un seul ARN VIH plasmatique non confirmé > ou égal à 50 copies/mL mais < 1000 c/mL est autorisé si un test ultérieur était < 50 copies/mL ; mais aucun dans les 6 mois précédant la visite de dépistage de l'étude.

8. ARN VIH-1 plasmatique < 50 copies/mL au dépistage
9. Numération des cellules CD4+ ≥ 350 cellules/mm3 au dépistage

10. Aucune infection active par le VHC au moment ou dans les 90 jours suivant le dépistage.

    Remarque : Pas de virus de l'hépatite C (VHC) actif défini comme un anticorps anti-VHC négatif (HCVAb) ou si HCVAb est positif, l'ARN réflexe du VHC est négatif.

11. Aucune infection active par le virus de l'hépatite B (VHB) (ADN du VHB mesurable ou antigène de surface du VHB positif (HBVsAg+)) au moment ou dans les 90 jours suivant le dépistage

12. Femmes avec une documentation écrite de l'un des éléments suivants :

    1. hystérectomie antérieure OU ovariectomie bilatérale (ablation des deux ovaires)
    2. ligature bilatérale des trompes ou stérilisation permanente non chirurgicale
    3. Femmes dont l'utérus et les ovaires sont intacts et qui n'ont pas eu de règles depuis ≥ un an ET qui ont un taux documenté d'hormone folliculo-stimulante (FSH) indiquant un statut post-ménopausique.

13. Tous les hommes volontaires de l'étude doivent accepter de ne pas participer à un processus de conception (par ex. tentative active de fécondation, don de sperme, fécondation in vitro) et, s'ils participent à une activité sexuelle pouvant mener à une grossesse, le volontaire masculin de l'étude et sa partenaire féminine doivent utiliser deux méthodes de contraception fiables (préservatifs, avec ou sans agent spermicide ; un diaphragme ou une cape cervicale avec spermicide ; un dispositif intra-utérin (DIU ); ou une contraception hormonale) simultanément pendant la réception des produits à l'étude spécifiés dans le protocole et pendant 6 semaines après l'arrêt des produits à l'étude. Les participants doivent utiliser une méthode de contraception barrière fiable (préservatif, cape cervicale) ainsi qu'une autre forme de contraception.

    REMARQUE : Pour les partenaires féminines qui reçoivent du ritonavir, les contraceptifs à base d'œstrogènes ne sont pas fiables et une méthode alternative doit être suggérée.

14. Capacité et volonté de fournir des informations de localisation adéquates.
15. Capacité et volonté de communiquer efficacement avec le personnel de l'étude
16. Accès vasculaire adéquat pour la perfusion de HXTC et la leucaphérèse.
17. Capable d'avaler des pilules sans difficulté.
18. Le participant potentiel doit avoir une fonction organique adéquate, comme indiqué par les valeurs de laboratoire suivantes :

Valeur de laboratoire du système Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1 500 /microlitre (mcL) Plaquettes ≥ 125 000 / mcL Hémoglobine ≥ 12 g/dL (homme) et ≥ 11,0 g/dL (femmes) Valeur de laboratoire du système Coagulation Temps de prothrombine (TP) ou rapport international normalisé (INR) ≤ 1,1x la limite supérieure de la normale (LSN) Niveaux chimiques de K+ dans les limites normales (WNL) Niveaux de Mg++ (note de bas de page 1) WNL Glucose Glycémie de dépistage ≤ Grade 1 (à jeun ou non à jeun) Albumine ≥ 3,5 g /dL ou ≥ limite inférieure de la normale (LLN) Clairance de la créatinine rénale déterminée par l'équation de la collaboration sur l'épidémiologie des maladies rénales chroniques (CKD-Epi) trouvée sur : https://www.qxmd.com/calculate/calculator_251/egfr-using-ckd -épi DFGe (récepteur du facteur de croissance épidermique) > 60 ml/min Hépatique Bilirubine totale sérique Bilirubine totale < 1,1 fois la plage de la LSN. Si la bilirubine totale est élevée, la bilirubine directe doit être < 2 fois la plage de la LSN.

REMARQUE : Si le participant suit un traitement contenant de l'atazanavir, une bilirubine directe doit être mesurée au lieu de la bilirubine totale et doit être ≤ 1,0 mg/dL.

Aspartate Aminotransférase (AST) (SGOT) et Alanine Transaminase (ALT) (SGPT) < 1,25 X LSN Phosphatase alcaline < 1,25 X LSN Lipase < 1,1 X LSN

Note de bas de page 1 : la LLN pour le Mg++ selon la plage normale du laboratoire clinique utilisée pour cette étude est un événement de grade 1 selon le tableau de toxicité de la Division of AIDS (DAIDS) et est autorisé pour l'éligibilité

LSN = limite supérieure de la normale LLN = limite inférieure de la normale WNL = dans les limites normales

Critère d'exclusion:

1. Allergie ou sensibilité connue aux composants du VOR et de son analogue ou aux composants du produit HXTC.
2. Femmes sans documentation écrite de la ménopause (absence de règles depuis ≥ un an et taux de FSH indiquant la ménopause), hystérectomie ou ovariectomie bilatérale, stérilisation permanente non chirurgicale ou ligature bilatérale des trompes.

3. Infection syphilitique non traitée (définie comme une réaction plasmatique rapide positive (RPR) sans documentation claire du traitement).

   Remarque : En cas de syphilis non traitée, le participant peut effectuer un nouveau dépistage après avoir documenté un traitement adéquat de la syphilis

4. Tous les participants de sexe masculin qui s'attendent à avoir des enfants pendant la durée prévue de l'étude.
5. Réception de composés ayant une activité de type inhibiteur de l'histone désacétylase (HDAC), tels que l'acide valproïque, dans les 30 jours précédant le dépistage.
6. Utilisation de tout agent antirétroviral expérimental dans les 30 jours précédant le dépistage.
7. Si l'IP de l'étude (ou la personne désignée) n'est pas en mesure de construire un régime alternatif de cART entièrement actif sur la base des tests de résistance antérieurs et/ou des antécédents de traitement.
8. Utilisation des médicaments suivants qui présentent un risque de torsade des pointes : amiodarone, trioxyde d'arsenic, astémizole, bépridil, chloroquine, chlorpromazine, cisapride, clarithromycine, disopyramide, dofétilide, dompéridone, dropéridol, érythromycine, halofantrine, halopéridol, ibutilide, lévométhadyl, mésoridazine, méthadone, pentamidine, pimozide, probucol, procaïnamide, quinidine, sotalol, sparfloxacine, terfénadine, thioridazine.
9. Utilisation de l'un des éléments suivants dans les 90 jours précédant le dépistage : immunomodulateurs, cytokines ou facteurs stimulant la croissance tels que les corticostéroïdes systémiques, la cyclosporine, le méthotrexate, l'azathioprine, l'anticorps anti-CD25, l'interféron (IFN), l'interleukine-2 (IL-2) , coumadin, warfarine ou autres anticoagulants dérivés de Coumadin.
10. Utilisation antérieure de toute immunothérapie contre le VIH ou vaccin contre le VIH dans les 6 mois précédant le dépistage, à l'exception des perfusions antérieures de HXTC.
11. A reçu tout produit sanguin de perfusion, immunoglobuline ou facteurs de croissance hématopoïétiques dans les 90 jours précédant le dépistage de l'étude.
12. Grossesse ou allaitement.
13. Antécédents ou autres preuves cliniques de maladie grave, de malignité, d'immunodéficience autre que le VIH ou de toute autre condition qui rendrait le participant inapte à l'étude de l'avis de l'investigateur (ou de la personne désignée).
14. Utilisation de stéroïdes topiques sur une surface totale supérieure à 15 cm-2 dans les 30 jours précédant le dépistage.
15. Traitement d'une infection opportuniste active définissant le SIDA dans les 90 jours précédant le dépistage.
16. Toute tumeur maligne active pouvant nécessiter une chimiothérapie ou une radiothérapie.
17. Détention obligatoire (incarcération involontaire) pour le traitement d'une maladie psychiatrique ou d'une maladie physique, par exemple une maladie infectieuse. Le recrutement et la participation de prisonniers ne sont pas autorisés.
18. Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la capacité du participant à coopérer pleinement avec les exigences de l'essai telles qu'évaluées par l'investigateur de l'étude (ou la personne désignée).
19. Antécédents ou autres preuves cliniques, telles qu'évaluées par l'IP de l'étude (ou la personne désignée), d'une maladie cardiaque importante ou instable (par exemple, angine de poitrine, insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde récent, arythmie importante nécessitant un traitement médical ou chirurgical) ou électrocardiogramme cliniquement significatif (ECG ) anomalies.
20. Impossible d'avoir une personne disponible pour conduire le participant chez lui lors des visites de perfusion.
21. Participation à une autre étude de recherche clinique expérimentale (à l'exception d'un essai de traitement antirétroviral utilisant des agents antirétroviraux approuvés par la FDA) ou utilisation d'agents expérimentaux dans les 30 jours précédant le dépistage.

REMARQUE : La co-inscription à des études observationnelles uniquement est autorisée.

REMARQUE : La co-inscription à l'étude 5332 REPRIEVE du groupe d'essais cliniques sur le SIDA (ACTG) (NCT023442900) et l'utilisation de la pitavastatine approuvée par la FDA sont autorisées à condition que le participant soit inscrit à l'ACTG 5332 et ait pris le médicament fourni par l'étude ≥ 4 mois.