Studie för att utvärdera effekterna av Vorinostat och HXTC på ihållande HIV-1-infektion hos HIV-infekterade försökspersoner som påbörjats med antiretroviral terapi (ART) (XTRA)

Inklusionskriterier:

1. ≥ 18 år och < 65 år vid screening
2. Deltagarens förmåga och vilja att ge skriftligt informerat samtycke. OBS: På grund av bristen på förutsebar nytta för studievolontärer, kommer studien inte att registrera analfabeter eller mentalt inkompetenta volontärer.

3. Bekräftelse av HIV-1-infektion HIV-infektion definieras som dokumentation av något licensierat snabbt HIV-test eller HIV-enzym eller kemiluminescens immunoassay (E/CIA) testkit när som helst före studiestart och bekräftad av en licensierad Western blot eller ett andra antikroppstest genom en annan metod än den initiala snabba HIV- och/eller E/CIA, eller genom HIV-1-antigen, plasma HIV-1 RNA viral belastning.

   OBS: Termen "licensierad" hänvisar till ett amerikanskt FDA-godkänt kit.

   WHO (World Health Organization) och CDC (Centers for Disease Control and Prevention) riktlinjer kräver att bekräftelse av det initiala testresultatet måste använda ett test som skiljer sig från det som används för den initiala bedömningen. Ett reaktivt initialt snabbtest bör bekräftas antingen med en annan typ av snabbanalys eller en E/CIA som är baserad på ett annat antigenpreparat och/eller en annan testprincip (t.ex. indirekt mot konkurrerande), eller en Western blot eller en plasma HIV -1 RNA virusmängd.

4. På antiretroviral behandling i minst 24 månader och på potent antiretroviral behandling i mer än eller lika med 6 månader före screening (besök 1).

   Potent ART definieras av gällande behandlingsriktlinjer och består av minst 2 nukleosid/nukleotid omvänt transkriptashämmare plus en icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare, integrashämmare eller en proteashämmare utan avbrott (definierad som att missa mer än 9 totala dagar under de 12 veckor före screening.

   Andra potenta fullt undertryckande antiretrovirala kombinationer kommer att övervägas från fall till fall. Tidigare ändringar i eller eliminering av mediciner för enklare doseringsschema, intolerans, toxicitet eller andra skäl är tillåtna om en alternativ suppressiv regim bibehölls.

5. Förmåga och vilja hos deltagaren att fortsätta ART under hela studien.
6. Kan och vill följa protokollterapi, schema och bedöms följa antiretroviral terapi (efterlevnad definierad i inklusionskriterium 4.)

7. Plasma HIV-1 RNA < 50 kopior/ml vid två tidpunkter under de föregående 12 månaderna före studiescreening (en tidpunkt kan vara vid screening) och aldrig > eller lika med 50 kopior/ml vid två på varandra följande tidpunkter under den senaste 24 månader.

   OBS: Ett enda obekräftat plasma HIV RNA > eller lika med 50 kopior/ml men < 1000 c/ml är tillåtet om en efterföljande analys var < 50 kopior/ml; men ingen under de 6 månaderna före studiens screeningbesök.

8. Plasma HIV-1 RNA < 50 kopior/ml vid screening
9. CD4+-cellantal ≥ 350 celler/mm3 vid screening

10. Ingen aktiv HCV-infektion vid eller inom 90 dagar efter screening.

    Obs: Inget aktivt hepatit C-virus (HCV) definierat som negativ HCV-antikropp (HCVAb) eller om HCVAb är positivt är reflex-HCV-RNA negativ.

11. Ingen infektion med aktivt hepatit B-virus (HBV) (mätbart HBV-DNA eller HBV-ytantigenpositivt (HBVsAg+)) vid eller inom 90 dagar efter screening

12. Kvinnor med skriftlig dokumentation av något av följande:

    1. tidigare hysterektomi ELLER bilateral ooforektomi (borttagning av båda äggstockarna)
    2. bilateral tubal ligering eller icke-kirurgisk permanent sterilisering
    3. Kvinnor med intakt livmoder och äggstockar som inte har haft mens på ≥ ett år OCH har en dokumenterad follikelstimulerande hormonnivå (FSH) som indikerar postmenopausal status.

13. Alla manliga studievolontärer måste gå med på att inte delta i en befruktningsprocess (t. aktivt försök att impregnera, spermiedonation, provrörsbefruktning) och, om de deltar i sexuell aktivitet som kan leda till graviditet, måste den manliga studievolontären och hans kvinnliga partner använda två tillförlitliga preventivmetoder (kondomer, med eller utan spermiedödande medel; ett diafragma eller livmoderhalsmössa med spermiedödande medel, en intrauterin enhet (spiral) eller hormonbaserad preventivmedel samtidigt som du får de protokollspecificerade studieprodukterna och i 6 veckor efter att studieprodukterna avslutats. Deltagarna måste använda en pålitlig barriärmetod för preventivmedel (kondom, cervikal mössa) tillsammans med en annan form av preventivmedel.

    OBS: För kvinnliga partners som får ritonavir är östrogenbaserade preventivmedel inte tillförlitliga och en alternativ metod bör föreslås.

14. Förmåga och vilja att tillhandahålla adekvat lokaliseringsinformation.
15. Förmåga och vilja att kommunicera effektivt med studiepersonal
16. Tillräcklig vaskulär tillgång för HXTC-infusion och leukaferes.
17. Kan svälja piller utan svårighet.
18. En potentiell deltagare måste ha adekvat organfunktion enligt följande laboratorievärden:

Systemlaboratorievärde Hematologiskt absolut neutrofilantal (ANC) ≥1 500 /mikroliter (mcL) Trombocyter ≥125 000 / mcL Hemoglobin ≥ 12 g/dL (hane) och ≥ 11,0 g/dL (honor) Protulationstidsvärden (honor) System Laboratory Coagulation eller PT internationellt normaliserat förhållande (INR) ≤1,1x övre normalgräns (ULN) Kemi K+-nivåer inom normala gränser (WNL) Mg++-nivåer (fotnot 1) WNL Glukosscreening serumglukos ≤ Grad 1 (fastande eller icke-fastande) Albumin ≥ 3,5 g /dL eller ≥ nedre gräns för normal (LLN) renal kreatininclearance bestäms av ekvationen för kronisk njursjukdom epidemiologi (CKD-Epi) som finns på: https://www.qxmd.com/calculate/calculator_251/egfr-using-ckd -epi eGFR (epidermal tillväxtfaktorreceptor) > 60 mL/min Leverserum totalt bilirubin Totalt bilirubin < 1,1 gånger ULN-intervallet. Om totalbilirubin är förhöjt måste direkt bilirubin vara < 2 gånger ULN-intervallet.

OBS: Om deltagaren går på en atazanavir-innehållande behandling, bör ett direkt bilirubin mätas istället för totalbilirubin och måste vara ≤ 1,0 mg/dL.

Aspartataminotransferas (AST) (SGOT) och alanintransaminas (ALT) (SGPT) < 1,25 X ULN Alkaliskt fosfatas < 1,25 X ULN Lipas < 1,1 X ULN

Fotnot 1: LLN för Mg++ enligt det kliniska laboratoriets normala intervall som används för denna studie är en händelse av grad 1 per Division of AIDS (DAIDS) toxicitetstabell och tillåts för kvalificering

ULN = övre gräns för normal LLN = nedre gräns för normal WNL = inom normala gränser

Exklusions kriterier:

1. Känd allergi eller känslighet mot komponenter i VOR och dess analoga eller mot komponenter i HXTC-produkten.
2. Kvinnor utan skriftlig dokumentation av klimakteriet (avsaknad av menstruation i ≥ ett år och FSH-nivå som indikerar klimakteriet), hysterektomi eller bilateral ooforektomi, icke-kirurgisk permanent sterilisering eller bilateral äggledarligation.

3. Obehandlad syfilisinfektion (definierad som en positiv snabb plasmareagin (RPR) utan tydlig dokumentation av behandlingen).

   Obs: I fall av obehandlad syfilis kan deltagaren göra en ny screening efter dokumentation av adekvat behandling av syfilis

4. Alla manliga deltagare som förväntar sig att få barn inom den beräknade varaktigheten av studien.
5. Mottagande av föreningar med histondeacetylas (HDAC)-hämmareliknande aktivitet, såsom valproinsyra, inom 30 dagar före screening.
6. Användning av antiretrovirala prövningsmedel inom 30 dagar före screening.
7. Om studiens PI (eller mottagaren) inte kan konstruera en helt aktiv alternativ cART-regim baserat på tidigare resistenstestning och/eller behandlingshistoria.
8. Use of the following medications that carry risk of torsade des pointes: amiodarone, arsenic trioxide, astemizole, bepridil, chloroquine, chlorpromazine, cisapride, clarithromycin, disopyramide, dofetilide, domperidone, droperidol, erythromycin, halofantrine, haloperidol, ibutilide, levomethadyl, mesoridazine, metadon, pentamidin, pimozid, probukol, prokainamid, kinidin, sotalol, sparfloxacin, terfenadin, tioridazin.
9. Användning av något av följande inom 90 dagar före screening: immunmodulerande, cytokin- eller tillväxtstimulerande faktorer såsom systemiska kortikosteroider, ciklosporin, metotrexat, azatioprin, anti-CD25-antikropp, interferon (IFN), interleukin-2 (IL-2) , coumadin, warfarin eller andra antikoagulanter från Coumadin.
10. Tidigare användning av HIV-immunterapi eller HIV-vaccin inom 6 månader före screening, förutom tidigare HXTC-infusioner.
11. Fick alla infusionsblodprodukter, immunglobulin eller hematopoetiska tillväxtfaktorer inom 90 dagar före studiescreening.
12. Graviditet eller amning.
13. Historik eller andra kliniska bevis på allvarlig sjukdom, malignitet, immunbrist annat än HIV, eller något annat tillstånd som skulle göra deltagaren olämplig för studien enligt utredarens (eller den utsedda personens) åsikt.
14. Användning av topikala steroider över en total yta som överstiger 15 cm-2 inom 30 dagar före screening.
15. Behandling för en aktiv AIDS-definierande opportunistisk infektion inom 90 dagar före screening.
16. Alla aktiva maligniteter som kan kräva kemoterapi eller strålbehandling.
17. Tvångsfrihetsberövad (ofrivilligt fängslad) för behandling av antingen en psykiatrisk sjukdom eller en fysisk sjukdom, t.ex. infektionssjukdom. Rekrytering och deltagande av fångar är inte tillåtet.
18. Kända psykiatriska störningar eller missbruksstörningar som skulle störa deltagarnas förmåga att fullt ut samarbeta med kraven i prövningen enligt bedömningen av studiens utredare (eller utsedd).
19. Historik eller andra kliniska bevis, som bedömts av studiens PI (eller utsedd), av signifikant eller instabil hjärtsjukdom (t.ex. angina, kongestiv hjärtsvikt, nyligen genomförd hjärtinfarkt, signifikant arytmi som kräver medicinsk eller kirurgisk terapi) eller kliniskt signifikant elektrokardiogram (EKG) ) abnormiteter.
20. Kan inte ha en person tillgänglig för att köra hem deltagare vid infusionsbesök.
21. Deltagande i en annan klinisk klinisk forskningsstudie (med undantag för en antiretroviral behandlingsstudie som använder FDA-godkända antiretrovirala medel) eller användning av prövningsmedel inom 30 dagar före screening.

OBS: Samregistrering i endast observationsstudier är tillåten.

OBS! Samregistrering i AIDS Clinical Trials Group (ACTG) 5332 REPRIEVE-studien (NCT023442900) och användning av FDA-godkänt pitavastatin är tillåtet förutsatt att en deltagare är inskriven på ACTG 5332 och har tagit medicinen med studien ≥ 4 månader.