Studie zur Bewertung der Wirkung von Vorinostat und HXTC auf die persistierende HIV-1-Infektion bei HIV-infizierten Personen mit antiretroviraler Therapie (ART) begonnen (XTRA)

Einschlusskriterien:

1. ≥ 18 Jahre und < 65 Jahre beim Screening
2. Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben. HINWEIS: Aufgrund des fehlenden vorhersehbaren Nutzens für die freiwilligen Studienteilnehmer werden in die Studie keine Analphabeten oder geistig inkompetenten Freiwilligen aufgenommen.

3. Bestätigung einer HIV-1-Infektion Eine HIV-Infektion ist definiert als Dokumentation durch einen lizenzierten HIV-Schnelltest oder einen HIV-Enzym- oder Chemilumineszenz-Immunoassay (E/CIA)-Testkit zu einem beliebigen Zeitpunkt vor Studienbeginn und bestätigt durch einen lizenzierten Western Blot oder einen zweiten Antikörpertest durch eine andere Methode als die anfängliche schnelle HIV- und/oder E/CIA-Methode oder durch HIV-1-Antigen, Plasma-HIV-1-RNA-Viruslast.

   HINWEIS: Der Begriff „lizenziert“ bezieht sich auf ein von der US-amerikanischen FDA zugelassenes Kit.

   Die Richtlinien der WHO (Weltgesundheitsorganisation) und CDC (Centers for Disease Control and Prevention) schreiben vor, dass zur Bestätigung des ersten Testergebnisses ein anderer Test als der für die erste Beurteilung verwendete verwendet werden muss. Ein reaktiver anfänglicher Schnelltest sollte entweder durch eine andere Art von Schnelltest oder einen E/CIA, der auf einer anderen Antigenpräparation und/oder einem anderen Testprinzip (z. B. indirekt vs. kompetitiv) basiert, oder durch einen Western Blot oder ein Plasma-HIV bestätigt werden -1 RNA-Viruslast.

4. Unter antiretroviraler Therapie für mindestens 24 Monate und unter wirksamer antiretroviraler Therapie für mindestens 6 Monate vor dem Screening (Besuch 1).

   Eine wirksame ART ist in den aktuellen Behandlungsrichtlinien definiert und besteht aus mindestens 2 Nukleosid-/Nukleotid-Reverse-Transkriptase-Inhibitoren plus einem nicht-nukleosidischen Reverse-Transkriptase-Inhibitor, Integrase-Inhibitor oder einem Protease-Inhibitor ohne Unterbrechung (definiert als Fehlen von insgesamt mehr als 9 Tagen in den 12 Wochen vor dem Screening.

   Andere wirksame, vollständig supprimierende antiretrovirale Kombinationen werden von Fall zu Fall in Betracht gezogen. Vorherige Änderungen oder Eliminierung von Medikamenten aus Gründen eines einfacheren Dosierungsplans, Unverträglichkeit, Toxizität oder aus anderen Gründen sind zulässig, wenn ein alternatives Unterdrückungsschema beibehalten wurde.

5. Fähigkeit und Bereitschaft des Teilnehmers, ART während der gesamten Studie fortzusetzen.
6. Fähig und willens, sich an die Protokolltherapie und den Zeitplan zu halten, und beurteilt die Einhaltung der antiretroviralen Therapie (Einhaltung definiert in Einschlusskriterium 4).

7. Plasma-HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml zu zwei Zeitpunkten in den letzten 12 Monaten vor dem Studienscreening (ein Zeitpunkt kann beim Screening liegen) und nie > oder gleich 50 Kopien/ml zu zwei aufeinanderfolgenden Zeitpunkten im letzten 24 Monate.

   HINWEIS: Eine einzelne unbestätigte Plasma-HIV-RNA > oder gleich 50 Kopien/ml, aber < 1000 c/ml ist zulässig, wenn ein nachfolgender Test < 50 Kopien/ml ergab; jedoch keine in den 6 Monaten vor dem Studien-Screening-Besuch.

8. Plasma-HIV-1-RNA < 50 Kopien/ml beim Screening
9. CD4+-Zellzahl ≥ 350 Zellen/mm3 beim Screening

10. Keine aktive HCV-Infektion bei oder innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening.

    Hinweis: Kein aktives Hepatitis-C-Virus (HCV), definiert als negativer HCV-Antikörper (HCVAb), oder wenn HCVAb positiv ist, ist Reflex-HCV-RNA negativ.

11. Keine aktive Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion (messbare HBV-DNA oder HBV-Oberflächenantigen-positiv (HBVsAg+)) bei oder innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening

12. Frauen mit schriftlicher Dokumentation eines der folgenden Punkte:

    1. vorherige Hysterektomie ODER bilaterale Oophorektomie (Entfernung beider Eierstöcke)
    2. bilaterale Tubenligatur oder nicht-chirurgische Dauersterilisation
    3. Frauen mit intakter Gebärmutter und Eierstöcken, die seit ≥ einem Jahr keine Periode hatten UND einen dokumentierten Spiegel des follikelstimulierenden Hormons (FSH) haben, der auf den postmenopausalen Status hinweist.

13. Alle männlichen Studienteilnehmer müssen zustimmen, nicht an einem Empfängnisprozess teilzunehmen (z. B. aktiver Imprägnierungsversuch, Samenspende, In-vitro-Fertilisation) und bei sexueller Aktivität, die zu einer Schwangerschaft führen könnte, müssen der männliche Studienteilnehmer und seine Partnerin zwei zuverlässige Verhütungsmethoden anwenden (Kondome mit oder ohne Spermizid; ein Zwerchfell oder eine Gebärmutterhalskappe mit Spermizid; ein Intrauterinpessar (IUP) oder eine hormonelle Empfängnisverhütung) gleichzeitig während der Einnahme der im Protokoll festgelegten Studienprodukte und für 6 Wochen nach Absetzen der Studienprodukte. Die Teilnehmer müssen eine zuverlässige Barrieremethode zur Empfängnisverhütung (Kondom, Portiokappe) sowie eine andere Form der Empfängnisverhütung anwenden.

    HINWEIS: Für Partnerinnen, die Ritonavir erhalten, sind Verhütungsmittel auf Östrogenbasis nicht zuverlässig und es sollte eine alternative Methode vorgeschlagen werden.

14. Fähigkeit und Bereitschaft, angemessene Ortungsinformationen bereitzustellen.
15. Fähigkeit und Bereitschaft, effektiv mit dem Studienpersonal zu kommunizieren
16. Ausreichender Gefäßzugang für HXTC-Infusion und Leukapherese.
17. Kann problemlos Tabletten schlucken.
18. Potenzielle Teilnehmer müssen über eine ausreichende Organfunktion verfügen, die durch die folgenden Laborwerte angezeigt wird:

Systemlaborwert Hämatologische Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 / Mikroliter (mcL) Blutplättchen ≥ 125.000 / mcL Hämoglobin ≥ 12 g/dL (männlich) und ≥ 11,0 g/dL (weiblich) Systemlaborwert Koagulation Prothrombinzeit (PT) oder International Normalised Ratio (INR) ≤ 1,1x Obergrenze des Normalwerts (ULN) Chemie K+-Spiegel innerhalb normaler Grenzen (WNL) Mg++-Spiegel (Fußnote 1) WNL Glukose-Screening-Serumglukose ≤ Grad 1 (nüchtern oder nicht nüchtern) Albumin ≥ 3,5 g /dL oder ≥ untere Grenze der normalen (LLN) renalen Kreatinin-Clearance, bestimmt durch die Gleichung der Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-Epi), gefunden unter: https://www.qxmd.com/calculate/calculator_251/egfr-using-ckd -epi eGFR (epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor) > 60 ml/min Gesamtbilirubin im Leberserum Gesamtbilirubin < 1,1-facher ULN-Bereich. Wenn das Gesamtbilirubin erhöht ist, muss das direkte Bilirubin < 2-fach über dem ULN-Bereich liegen.

HINWEIS: Wenn der Teilnehmer eine Atazanavir-haltige Therapie erhält, sollte anstelle des Gesamtbilirubins ein direktes Bilirubin gemessen werden, das ≤ 1,0 mg/dl sein muss.

Aspartataminotransferase (AST) (SGOT) und Alanintransaminase (ALT) (SGPT) < 1,25 x ULN Alkalische Phosphatase < 1,25 x ULN Lipase < 1,1 x ULN

Fußnote 1: Der LLN für Mg++ gemäß dem für diese Studie verwendeten Normalbereich des klinischen Labors ist ein Ereignis der Stufe 1 gemäß der Toxizitätstabelle der Division of AIDS (DAIDS) und für die Teilnahmeberechtigung zugelassen

ULN = Obergrenze des Normalwerts LLN = Untergrenze des Normalwerts WNL = innerhalb normaler Grenzen

Ausschlusskriterien:

1. Bekannte Allergie oder Empfindlichkeit gegenüber Bestandteilen von VOR und seinem Analogon oder gegenüber Bestandteilen im HXTC-Produkt.
2. Frauen ohne schriftliche Dokumentation der Menopause (Fehlen einer Periode seit ≥ einem Jahr und FSH-Wert, der auf eine Menopause hinweist), Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie, nicht-chirurgische dauerhafte Sterilisation oder bilaterale Tubenligatur.

3. Unbehandelte Syphilis-Infektion (definiert als positives Rapid Plasma Reagin (RPR) ohne klare Dokumentation der Behandlung).

   Hinweis: Bei unbehandelter Syphilis kann der Teilnehmer nach Dokumentation einer angemessenen Syphilis-Behandlung ein erneutes Screening durchführen

4. Alle männlichen Teilnehmer, die erwarten, innerhalb der geplanten Studiendauer Kinder zu zeugen.
5. Erhalt von Verbindungen mit Histon-Deacetylase (HDAC)-Inhibitor-ähnlicher Aktivität, wie z. B. Valproinsäure, innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
6. Verwendung aller antiretroviralen Prüfpräparate innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
7. Wenn der Studienleiter (oder Beauftragte) nicht in der Lage ist, auf der Grundlage früherer Resistenztests und/oder der Behandlungsgeschichte ein vollständig aktives alternatives cART-Regime zu erstellen.
8. Verwendung der folgenden Medikamente, die das Risiko einer Torsade des Pointes bergen: Amiodaron, Arsentrioxid, Astemizol, Bepridil, Chloroquin, Chlorpromazin, Cisaprid, Clarithromycin, Disopyramid, Dofetilid, Domperidon, Droperidol, Erythromycin, Halofantrin, Haloperidol, Ibutilid, Levomethadyl, Mesoridazin, Methadon, Pentamidin, Pimozid, Probucol, Procainamid, Chinidin, Sotalol, Sparfloxacin, Terfenadin, Thioridazin.
9. Verwendung eines der folgenden Mittel innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening: immunmodulatorische, zytokine oder wachstumsstimulierende Faktoren wie systemische Kortikosteroide, Cyclosporin, Methotrexat, Azathioprin, Anti-CD25-Antikörper, Interferon (IFN), Interleukin-2 (IL-2) , Coumadin, Warfarin oder andere Coumadin-Derivat-Antikoagulanzien.
10. Vorherige Anwendung einer HIV-Immuntherapie oder eines HIV-Impfstoffs innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, mit Ausnahme früherer HXTC-Infusionen.
11. Sie haben innerhalb von 90 Tagen vor dem Studienscreening Infusionsblutprodukte, Immunglobuline oder hämatopoetische Wachstumsfaktoren erhalten.
12. Schwangerschaft oder Stillzeit.
13. Anamnese oder andere klinische Anzeichen einer schweren Erkrankung, einer bösartigen Erkrankung, einer anderen Immunschwäche als HIV oder einer anderen Erkrankung, die den Teilnehmer nach Ansicht des Prüfarztes (oder seines Beauftragten) für die Studie ungeeignet machen würde.
14. Verwendung topischer Steroide auf einer Gesamtfläche von mehr als 15 cm-2 innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.
15. Behandlung einer aktiven AIDS-definierenden opportunistischen Infektion innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening.
16. Jede aktive bösartige Erkrankung, die möglicherweise eine Chemotherapie oder Strahlentherapie erfordert.
17. Zwangshaft (unfreiwillig eingesperrt) zur Behandlung einer psychiatrischen Erkrankung oder einer körperlichen Erkrankung, z. B. einer Infektionskrankheit. Die Rekrutierung und Teilnahme von Gefangenen ist nicht gestattet.
18. Bekannte psychiatrische oder Substanzmissbrauchsstörungen, die die Fähigkeit des Teilnehmers beeinträchtigen würden, vollständig mit den Anforderungen der Studie zu kooperieren, wie vom Studienprüfer (oder Beauftragten) beurteilt.
19. Anamnese oder andere klinische Hinweise, wie vom Studienleiter (oder Beauftragten) beurteilt, einer schwerwiegenden oder instabilen Herzerkrankung (z. B. Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz, kürzlich aufgetretener Myokardinfarkt, erhebliche Arrhythmie, die eine medizinische oder chirurgische Therapie erfordert) oder ein klinisch signifikantes Elektrokardiogramm (EKG). ) Anomalien.
20. Es ist nicht möglich, eine Person zur Verfügung zu haben, die den Teilnehmer bei Infusionsbesuchen nach Hause fährt.
21. Teilnahme an einer anderen klinischen Forschungsstudie (mit Ausnahme einer antiretroviralen Behandlungsstudie, bei der von der FDA zugelassene antiretrovirale Wirkstoffe verwendet werden) oder Verwendung von Prüfsubstanzen innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening.

HINWEIS: Die Miteinschreibung in reine Beobachtungsstudien ist zulässig.

HINWEIS: Die Miteinschreibung in die REPRIEVE-Studie 5332 der AIDS Clinical Trials Group (ACTG) (NCT023442900) und die Verwendung von von der FDA zugelassenem Pitavastatin ist zulässig, vorausgesetzt, der Teilnehmer ist für ACTG 5332 eingeschrieben und hat die in der Studie bereitgestellten Medikamente ≥ 4 Monate lang eingenommen.