Исследование по оценке влияния вориностата и HXTC на персистентную инфекцию ВИЧ-1 у ВИЧ-инфицированных субъектов, начавших антиретровирусную терапию (АРТ) (XTRA)

Критерии включения:

1. ≥ 18 лет и < 65 лет на момент скрининга
2. Способность и готовность участника дать письменное информированное согласие. ПРИМЕЧАНИЕ. Из-за отсутствия предсказуемой выгоды для добровольцев в исследовании не будут участвовать неграмотные или умственно недееспособные добровольцы.

3. Подтверждение инфицирования ВИЧ-1 ВИЧ-инфекция определяется как документальное подтверждение с помощью любого лицензированного экспресс-теста на ВИЧ или набора для иммуноферментного или хемилюминесцентного иммуноанализа (E/CIA) в любое время до включения в исследование и подтверждено лицензированным вестерн-блоттингом или повторным тестом на антитела. методом, отличным от первоначального экспресс-теста на ВИЧ и/или E/CIA, или с помощью антигена ВИЧ-1, вирусной нагрузки РНК ВИЧ-1 в плазме.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Термин «лицензированный» относится к набору, одобренному Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

   Руководящие принципы ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения) и CDC (Центров по контролю и профилактике заболеваний) требуют, чтобы для подтверждения первоначального результата теста использовался тест, отличный от того, который использовался для первоначальной оценки. Реактивный первоначальный экспресс-тест должен быть подтвержден либо другим типом экспресс-теста, либо E/CIA, основанным на другом препарате антигена и/или другом принципе тестирования (например, непрямой или конкурентный), либо вестерн-блоттингом, либо анализом на ВИЧ в плазме. -1 РНК вирусная нагрузка.

4. На антиретровирусной терапии в течение не менее 24 месяцев и на мощной антиретровирусной терапии в течение более или равного 6 месяцам до скрининга (посещение 1).

   Эффективная АРТ определяется текущими рекомендациями по лечению и состоит из не менее чем 2 нуклеозидных/нуклеотидных ингибиторов обратной транскриптазы плюс ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, ингибитор интегразы или ингибитор протеазы без перерыва (определяется как пропуск более 9 дней в течение 12 дней). недели до скрининга.

   Другие сильнодействующие полностью подавляющие комбинации антиретровирусных препаратов будут рассматриваться в каждом конкретном случае. Предварительные изменения или отмена лекарств для более легкого режима дозирования, непереносимости, токсичности или по другим причинам разрешены, если поддерживалась альтернативная супрессивная схема.

5. Способность и желание участника продолжать АРТ на протяжении всего исследования.
6. Способен и желает придерживаться протокольной терапии, графика и признается приверженным антиретровирусной терапии (приверженность определяется критерием включения 4).

7. РНК ВИЧ-1 в плазме < 50 копий/мл в два момента времени за предыдущие 12 месяцев до скрининга в рамках исследования (один момент времени может приходиться на скрининг) и никогда > или равен 50 копий/мл в два последовательных момента времени за последний 24 месяца.

   ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешено наличие одной неподтвержденной РНК ВИЧ в плазме > или равной 50 копий/мл, но < 1000 копий/мл, если последующий анализ был < 50 копий/мл; но ни одного в течение 6 месяцев, предшествующих скрининговому визиту в рамках исследования.

8. РНК ВИЧ-1 в плазме < 50 копий/мл при скрининге
9. Количество клеток CD4+ ≥ 350 клеток/мм3 при скрининге

10. Отсутствие активной инфекции ВГС во время или в течение 90 дней после скрининга.

    Примечание. Активный вирус гепатита С (ВГС) не определяется как отрицательное антитело к ВГС (HCVAb), или если HCVAb положительный, рефлекторная РНК ВГС является отрицательной.

11. Отсутствие активной инфекции вирусом гепатита В (HBV) (определяемая ДНК HBV или положительная реакция на поверхностный антиген HBV (HBVsAg+)) во время или в течение 90 дней после скрининга

12. Женщины с письменными документами любого из следующего:

    1. предшествующая гистерэктомия ИЛИ двусторонняя овариэктомия (удаление обоих яичников)
    2. двусторонняя перевязка маточных труб или нехирургическая постоянная стерилизация
    3. Женщины с неповрежденной маткой и яичниками, у которых не было менструации в течение ≥ одного года И у которых документально подтвержден уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), указывающий на постменопаузальный статус.

13. Все мужчины-добровольцы-исследователи должны согласиться не участвовать в процессе зачатия (например, активная попытка оплодотворения, донорство спермы, экстракорпоральное оплодотворение) и, в случае участия в сексуальной активности, которая может привести к беременности, мужчина-добровольец исследования и его партнерша должны использовать два надежных метода контрацепции (презервативы, со спермицидным средством или без него); диафрагму или цервикальный колпачок со спермицидом, внутриматочную спираль (ВМС) или гормональную контрацепцию) одновременно во время приема исследуемых продуктов, указанных в протоколе, и в течение 6 недель после прекращения приема исследуемых продуктов. Участники должны использовать надежный барьерный метод контрацепции (презерватив, цервикальный колпачок) наряду с другой формой контрацепции.

    ПРИМЕЧАНИЕ. Для женщин-партнеров, получающих ритонавир, противозачаточные средства на основе эстрогена ненадежны, и следует предложить альтернативный метод.

14. Способность и готовность предоставить адекватную информацию о локаторе.
15. Умение и желание эффективно общаться с персоналом учебного заведения
16. Адекватный сосудистый доступ для инфузии HXTC и лейкафереза.
17. Способен без труда глотать таблетки.
18. Потенциальный участник должен иметь адекватную функцию органов, о чем свидетельствуют следующие лабораторные показатели:

Системный лабораторный показатель Гематологический Абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥1500/мкл (мкл) Тромбоциты ≥125000/мкл Гемоглобин ≥ 12 г/дл (мужчины) и ≥ 11,0 г/дл (женщины) Системный лабораторный показатель Коагуляция Протромбиновое время (ПВ) или международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,1x верхний предел нормы (ВГН) Химический анализ Уровни K+ в пределах нормы (WNL) Уровни Mg++ (сноска 1) WNL Глюкоза Скрининг Глюкоза в сыворотке ≤ Степень 1 (натощак или не натощак) Альбумин ≥ 3,5 г /dL или ≥ нижнего предела нормы (LLN) Почечный клиренс креатинина, определенный по уравнению Сотрудничества по эпидемиологии хронических заболеваний почек (CKD-Epi), которое можно найти по адресу: https://www.qxmd.com/calculate/calculator_251/egfr-using-ckd -эпи рСКФ (рецептор эпидермального фактора роста) > 60 мл/мин Печень Общий билирубин в сыворотке Общий билирубин < 1,1 раза выше ВГН. Если общий билирубин повышен, прямой билирубин должен быть менее чем в 2 раза выше ВГН.

ПРИМЕЧАНИЕ. Если участник находится на терапии, содержащей атазанавир, то вместо общего билирубина следует измерить прямой билирубин, который должен быть ≤ 1,0 мг/дл.

Аспартатаминотрансфераза (AST) (SGOT) и аланинтрансаминаза (ALT) (SGPT) < 1,25 X ULN Щелочная фосфатаза < 1,25 X ULN Липаза < 1,1 X ULN

Сноска 1: LLN для Mg++ в соответствии с нормальным диапазоном клинической лаборатории, используемым для этого исследования, является событием степени 1 в соответствии с таблицей токсичности отдела СПИДа (DAIDS) и разрешено для приемлемости.

ULN = верхняя граница нормы LLN = нижняя граница нормы WNL = в пределах нормы

Критерий исключения:

1. Известная аллергия или чувствительность к компонентам VOR и его аналогу или к компонентам продукта HXTC.
2. Женщины без письменных документов о менопаузе (отсутствие периода в течение ≥ одного года и уровень ФСГ, указывающий на менопаузу), гистерэктомии или двусторонней овариэктомии, нехирургической постоянной стерилизации или двусторонней перевязке маточных труб.

3. Нелеченая сифилисная инфекция (определяется как положительный быстрый реагин плазмы (RPR) без четких документов о лечении).

   Примечание. В случае невылеченного сифилиса участник может пройти повторный скрининг после документирования адекватного лечения сифилиса.

4. Все участники мужского пола, ожидающие рождения детей в течение предполагаемой продолжительности исследования.
5. Получение соединений с активностью, подобной ингибитору гистондеацетилазы (HDAC), таких как вальпроевая кислота, в течение 30 дней до скрининга.
6. Использование любых исследуемых антиретровирусных препаратов в течение 30 дней до скрининга.
7. Если ИП исследования (или назначенное лицо) не может разработать полностью активную альтернативную схему КАРТ на основе предыдущего тестирования на резистентность и/или истории лечения.
8. Использование следующих препаратов, которые могут вызвать пируэтную желудочковую тахикардию: амиодарон, триоксид мышьяка, астемизол, бепридил, хлорохин, хлорпромазин, цизаприд, кларитромицин, дизопирамид, дофетилид, домперидон, дроперидол, эритромицин, галофантрин, галоперидол, ибутилид, левометадил, мезоридазин, метадон, пентамидин, пимозид, пробукол, прокаинамид, хинидин, соталол, спарфлоксацин, терфенадин, тиоридазин.
9. Использование любого из следующего в течение 90 дней до скрининга: иммуномодулирующие, цитокиновые или ростостимулирующие факторы, такие как системные кортикостероиды, циклоспорин, метотрексат, азатиоприн, анти-CD25 антитела, интерферон (IFN), интерлейкин-2 (IL-2) , кумадин, варфарин или другие антикоагулянты, производные кумадина.
10. Предшествующее использование любой иммунотерапии ВИЧ или вакцины против ВИЧ в течение 6 месяцев до скрининга, за исключением предшествующих инфузий HXTC.
11. Получал какой-либо инфузионный продукт крови, иммуноглобулин или гемопоэтические факторы роста в течение 90 дней до скрининга исследования.
12. Беременность или кормление грудью.
13. Анамнез или другие клинические данные о тяжелом заболевании, злокачественном новообразовании, иммунодефиците, отличном от ВИЧ, или любом другом состоянии, которое, по мнению исследователя (или уполномоченного лица), может сделать участника непригодным для участия в исследовании.
14. Использование топических стероидов на площади более 15 см-2 в течение 30 дней до скрининга.
15. Лечение активной СПИД-индикаторной оппортунистической инфекции в течение 90 дней до скрининга.
16. Любое активное злокачественное новообразование, которое может потребовать химиотерапии или лучевой терапии.
17. Принудительно задержанный (недобровольно заключенный) для лечения либо психического, либо соматического заболевания, например, инфекционного заболевания. Вербовка заключенных и участие в них запрещены.
18. Известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать участнику в полной мере сотрудничать с требованиями исследования, по оценке исследователя исследования (или уполномоченного лица).
19. Анамнез или другие клинические данные, по оценке исследователя PI (или уполномоченного лица), серьезного или нестабильного сердечного заболевания (например, стенокардия, застойная сердечная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, выраженная аритмия, требующая медикаментозного или хирургического лечения) или клинически значимая электрокардиограмма (ЭКГ). ) аномалии.
20. Невозможно иметь человека, который мог бы отвезти участника домой во время инфузионных посещений.
21. Участие в другом исследовательском клиническом исследовании (за исключением испытания антиретровирусной терапии, в котором используются антиретровирусные препараты, одобренные FDA) или использование исследуемых препаратов в течение 30 дней до скрининга.

ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешается совместное участие в наблюдательных исследованиях.

ПРИМЕЧАНИЕ. Совместная регистрация в группе клинических испытаний СПИДа (ACTG) 5332 REPRIEVE (NCT023442900) и использование питавастатина, одобренного FDA, разрешены при условии, что участник зарегистрирован в ACTG 5332 и принимал лекарство в течение ≥ 4 месяцев.