항레트로바이러스 요법(ART)을 시작한 HIV 감염 피험자의 지속적인 HIV-1 감염에 대한 Vorinostat 및 HXTC의 효과를 평가하기 위한 연구 (XTRA)

포함 기준:

1. 스크리닝 시 ≥ 18세 및 < 65세
2. 참가자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력 및 의지. 참고: 연구 지원자에게 예측 가능한 이점이 없기 때문에 문맹이거나 정신적으로 무능한 지원자는 연구에 등록하지 않습니다.

3. HIV-1 감염 확인 HIV 감염은 연구 시작 전 언제든지 허가된 신속 HIV 테스트 또는 HIV 효소 또는 화학발광 면역분석(E/CIA) 테스트 키트에 의해 문서화되고 허가된 웨스턴 블롯 또는 두 번째 항체 테스트로 확인되는 것으로 정의됩니다. 초기 급속 HIV 및/또는 E/CIA 이외의 방법 또는 HIV-1 항원, 혈장 HIV-1 RNA 바이러스 부하에 의해.

   참고: "라이선스"라는 용어는 미국 FDA 승인 키트를 의미합니다.

   WHO(세계보건기구) 및 CDC(질병통제예방센터) 지침에 따르면 초기 검사 결과 확인 시 초기 평가에 사용된 것과 다른 검사를 사용해야 합니다. 반응성 초기 신속 검사는 다른 유형의 신속 검사 또는 다른 항원 준비 및/또는 다른 검사 원칙(예: 간접 대 경쟁)에 기반한 E/CIA 또는 웨스턴 블롯 또는 혈장 HIV로 확인해야 합니다. -1 RNA 바이러스 부하.

4. 스크리닝(방문 1) 전 적어도 24개월 동안 항레트로바이러스 요법 및 6개월 이상 동안 강력한 항레트로바이러스 요법.

   강력한 ART는 현재 치료 지침에 의해 정의되며 중단 없이 최소 2개의 뉴클레오사이드/뉴클레오타이드 역전사효소 억제제와 비-뉴클레오사이드 역전사효소 억제제, 인테그라제 억제제 또는 프로테아제 억제제로 구성됩니다(12일에서 총 9일 이상 빠진 것으로 정의됨). 스크리닝 몇 주 전.

   다른 강력한 완전 억제 항레트로바이러스 조합은 사례별로 고려될 것입니다. 더 쉬운 투약 일정, 과민증, 독성 또는 기타 이유로 인한 약물의 사전 변경 또는 제거는 대체 억제 요법이 유지되는 경우 허용됩니다.

5. 연구 내내 ART를 계속할 수 있는 참가자의 능력과 의지.
6. 프로토콜 요법, 일정을 준수할 수 있고 의지가 있으며 항레트로바이러스 요법을 준수하는 것으로 판단됨(포함 기준 4에 정의된 준수)

7. 혈장 HIV-1 RNA 연구 스크리닝 전 이전 12개월의 두 시점에서 < 50 copies/mL(하나의 시점은 스크리닝 시일 수 있음) 및 마지막으로 연속된 두 시점에서 절대로 50 copies/mL 이하 24개월.

   참고: 단일 미확인 혈장 HIV RNA > 또는 50 copies/mL와 같지만 < 1000 c/mL는 후속 분석이 < 50 copies/mL인 경우 허용됩니다. 그러나 연구 스크리닝 방문 전 6개월 동안은 없었습니다.

8. 혈장 HIV-1 RNA < 스크리닝 시 50 copies/mL
9. 스크리닝 시 CD4+ 세포수 ≥ 350 세포/mm3

10. 스크리닝 시점 또는 90일 이내에 활동성 HCV 감염 없음.

    참고: 음성 HCV 항체(HCVAb)로 정의되는 활성 C형 간염 바이러스(HCV)가 없거나 HCVAb가 양성인 경우 반사 HCV RNA는 음성입니다.

11. 선별검사 시 또는 90일 이내에 활성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 없음(측정 가능한 HBV DNA 또는 HBV 표면 항원 양성(HBVsAg+))

12. 다음 중 하나에 해당하는 서면 문서가 있는 여성:

    1. 사전 자궁절제술 또는 양측 난소절제술(두 난소 제거)
    2. 양측 난관 결찰술 또는 비수술적 영구 불임술
    3. 1년 이상 생리를 하지 않았으며 폐경 후 상태를 나타내는 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 기록된 자궁 및 난소가 온전한 여성.

13. 모든 남성 연구 지원자는 임신 과정(예: 적극적인 임신 시도, 정자 기증, 체외 수정) 및 임신으로 이어질 수 있는 성행위에 참여하는 경우 남성 연구 지원자와 그의 여성 파트너는 두 가지 신뢰할 수 있는 피임 방법(살정제가 있거나 없는 콘돔; 정자제가 포함된 다이어프램 또는 자궁경부 캡, 자궁내 장치(IUD) 또는 호르몬 기반 피임) 프로토콜에 지정된 연구 제품을 받는 동안 동시에 그리고 연구 제품을 중단한 후 6주 동안. 참가자는 다른 형태의 피임과 함께 신뢰할 수 있는 장벽 피임 방법(콘돔, 자궁경부 캡)을 사용해야 합니다.

    참고: 리토나비어를 투여받는 여성 파트너의 경우 에스트로겐 기반 피임약은 신뢰할 수 없으며 대체 방법을 제안해야 합니다.

14. 적절한 로케이터 정보를 제공할 수 있는 능력과 의지.
15. 연구 인력과 효과적으로 의사소통할 수 있는 능력 및 의지
16. HXTC 주입 및 백혈구 성분채집술을 위한 적절한 혈관 접근.
17. 어려움 없이 알약을 삼킬 수 있습니다.
18. 잠재적 참가자는 다음 실험실 값으로 표시된 대로 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.

시스템 실험실 값 혈액학적 절대 호중구 수(ANC) ≥1,500/마이크로리터(mcL) 혈소판 ≥125,000/mcL 헤모글로빈 ≥ 12g/dL(남성) 및 ≥ 11.0g/dL(여성) 시스템 실험실 값 응고 프로트롬빈 시간(PT) 또는 국제 표준화 비율(INR) ≤1.1x 정상 상한(ULN) 화학적 정상 한계 내 K+ 수준(WNL) Mg++ 수준(각주 1) WNL 포도당 선별 검사 혈청 포도당 ≤ 등급 1(공복 또는 비공복) 알부민 ≥ 3.5g /dL 또는 ≥ 정상(LLN)의 하한치: https://www.qxmd.com/calculate/calculator_251/egfr-using-ckd에 있는 만성 신장 질환 역학 협력(CKD-Epi) 공식에 의해 결정된 신장 크레아티닌 제거율 -에피 eGFR(표피 성장 인자 수용체) > 60mL/분 간 혈청 총 빌리루빈 총 빌리루빈 < ULN 범위의 1.1배. 총 빌리루빈이 상승하면 직접 빌리루빈은 ULN 범위의 2배 미만이어야 합니다.

참고: 참가자가 아타자나비르 함유 요법을 받는 경우 총 빌리루빈 대신 직접 빌리루빈을 측정해야 하며 ≤ 1.0mg/dL이어야 합니다.

아스파테이트 아미노트랜스퍼라제(AST)(SGOT) 및 알라닌 트랜스아미나제(ALT)(SGPT) < 1.25 X ULN 알칼리 포스파타제 < 1.25 X ULN 리파제 < 1.1 X ULN

각주 1: 이 연구에 사용된 임상 실험실의 정상 범위에 따른 Mg++에 대한 LLN은 AIDS(DAIDS) 독성 표의 분류당 1등급 사건이며 적격성에 대해 허용됩니다.

ULN = 정상 상한 LLN = 정상 WNL 하한 = 정상 한계 이내

제외 기준:

1. VOR 및 그 아날로그 구성 요소 또는 HXTC 제품의 구성 요소에 대한 알려진 알레르기 또는 민감성.
2. 폐경(1년 이상의 기간 부재 및 폐경을 나타내는 FSH 수준의 부재), 자궁절제술 또는 양측 난소절제술, 비외과적 영구 불임술 또는 양측 난관 결찰에 대한 서면 문서가 없는 여성.

3. 치료되지 않은 매독 감염(명확한 치료 문서가 없는 양성 급속 혈장 레이긴(RPR)으로 정의됨).

   참고: 치료되지 않은 매독의 경우 참가자는 매독의 적절한 치료에 대한 문서화 후 다시 선별할 수 있습니다.

4. 연구의 예상 기간 내에 아버지가 될 것으로 예상되는 모든 남성 참가자.
5. 스크리닝 전 30일 이내에 발프로산과 같은 HDAC(Histone Deacetylase) 억제제 유사 활성이 있는 화합물의 수령.
6. 스크리닝 전 30일 이내에 조사용 항레트로바이러스제 사용.
7. 연구 PI(또는 피지명자)가 이전 저항 테스트 및/또는 치료 이력을 기반으로 완전 활성 대체 cART 요법을 구성할 수 없는 경우.
8. Torsade des Pointes의 위험이 있는 다음 약물의 사용: amiodarone, arsenic trioxide, astemizole, bepridil, chloroquine, chlorpromazine, cisapride, clarithromycin, disopyramide, dofetilide, domperidone, droperidol, erythromycin, halofantrine, haloperidol, ibutilide, levomethadyl, mesoridazine, 메타돈, 펜타미딘, 피모지드, 프로부콜, 프로카인아미드, 퀴니딘, 소탈롤, 스파플록사신, 테르페나딘, 티오리다진.
9. 스크리닝 전 90일 이내에 다음 중 임의의 사용: 전신 코르티코스테로이드, 사이클로스포린, 메토트렉세이트, 아자티오프린, 항-CD25 항체, 인터페론(IFN), 인터루킨-2(IL-2)와 같은 면역조절, 사이토카인 또는 성장 자극 인자 , 쿠마딘, 와파린 또는 기타 쿠마딘 유도체 항응고제.
10. 사전 HXTC 주입을 제외하고 스크리닝 전 6개월 이내에 HIV 면역요법 또는 HIV 백신의 사전 사용.
11. 연구 스크리닝 전 90일 이내에 임의의 주입 혈액 제제, 면역 글로불린 또는 조혈 성장 인자를 투여받았음.
12. 임신 또는 모유 수유.
13. 중증 질환, 악성 종양, HIV 이외의 면역결핍 또는 조사자(또는 지정인)의 의견에 따라 참가자를 연구에 부적합하게 만드는 기타 상태의 병력 또는 기타 임상 증거.
14. 스크리닝 전 30일 이내에 전체 면적이 15cm-2를 초과하는 국소 스테로이드 사용.
15. 스크리닝 전 90일 이내에 활동성 AIDS 정의 기회 감염에 대한 치료.
16. 화학 요법 또는 방사선 요법이 필요할 수 있는 활성 악성 종양.
17. 정신 질환 또는 신체 질환(예: 전염병) 치료를 위해 강제 구금(비자발적으로 감금). 죄수 모집 및 참여는 허용되지 않습니다.
18. 연구 조사자(또는 피지명자)가 평가한 시험의 요구 사항에 완전히 협조하는 참가자의 능력을 방해하는 알려진 정신과 또는 약물 남용 장애.
19. 연구 PI(또는 피지명자)가 평가한 중요하거나 불안정한 심장 질환(예: 협심증, 울혈성 심부전, 최근 심근 경색, 내과적 또는 외과적 치료가 필요한 심각한 부정맥) 또는 임상적으로 유의한 심전도(ECG)의 병력 또는 기타 임상 증거 ) 이상.
20. 주입 방문 시 참가자를 집으로 데려다 줄 사람을 가질 수 없습니다.
21. 다른 조사 임상 연구에 참여(FDA 승인 항레트로바이러스제를 사용하는 항레트로바이러스 치료 시험 제외) 또는 스크리닝 전 30일 이내에 조사 약물 사용.

참고: 관찰 전용 연구의 공동 등록은 허용됩니다.

참고: ACTG(AIDS Clinical Trials Group) 5332 REPRIEVE 연구(NCT023442900)에 공동 등록하고 FDA 승인 피타바스타틴을 사용하는 것은 참가자가 ACTG 5332에 등록하고 4개월 이상 제공된 약물을 복용한 경우 허용됩니다.