全身麻醉剂对动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者神经毒性的酶学评价
动脉瘤性蛛网膜下腔出血患者全身麻醉诱导神经毒性的酶学评价
在过去的十年中，全身麻醉剂引起的神经毒性受到了对啮齿动物和非人类灵长类动物的各种临床前研究的广泛关注。 这表明长时间暴露于全身麻醉剂会导致神经元细胞死亡，从而导致不良的神经发育结果。
神经发育过程的神经细胞凋亡和损伤被假定为潜在机制，但分子机制尚不完全清楚。 已经提出了各种假设，它们是：对 N-甲基-D-天冬氨酸受体的拮抗作用和对 A 型γ-氨基丁酸受体的激动作用；线粒体扰动和活性氧的激活以及细胞内钙稳态的失调。 它们通过激活半胱天冬酶引发神经细胞凋亡和细胞死亡。 3 Caspases 是一组半胱氨酸蛋白酶，在细胞凋亡的调节和执行中起重要作用。 Caspase-3 最为重要，因为它会被许多细胞死亡信号激活并切割多种重要的细胞蛋白。 4 异氟烷、氟烷、七氟烷、一氧化二氮和丙泊酚等各种麻醉剂通过激活 caspase-3 引起神经毒性。 这已从各种动物研究中得到证实，蛋白质印迹分析、免疫组织化学分析和流式细胞术分析。 3， 5-9 尽管有文献记载在动物大脑活跃发育过程中暴露于全身麻醉剂会导致神经毒性，但没有证据表明这种影响对成年人有影响。 10 并且很难将麻醉剂的影响与手术影响和其他相关因素区分开来有疾病.11 动脉瘤性蛛网膜下腔出血 (SAH) 患者有不同程度的神经损伤，根据动物模型的证据，全身麻醉剂可能会加重神经损伤。
研究概览
详细说明
每种干预措施（手术或血管内弹簧圈栓塞）下的研究将包括 16 名患者。 符合纳入标准的总共三十二名患者将被招募到该研究中。 患者将被随机分为四组，使用计算机生成的维持麻醉算法接受丙泊酚（P 组）、异氟醚（I 组）、七氟醚（S 组）或地氟醚（D 组）。
手术或血管内弹簧圈栓塞术将由经验丰富的神经外科医生或放射科医生进行，他们对用于维持麻醉的麻醉剂不知情。 麻醉前检查将在干预前进行。 将对患者进行彻底检查，并审查所有调查。 将从患者的近亲那里获得书面知情同意书。
麻醉方案：
常规非侵入性监测器将附在患者身上。 它将包括无创血压 (NIBP)、心率 (HR)、心电图 (ECG)、脉搏血氧仪 (SpO2)、潮气末二氧化碳 (EtCO2)、状态熵 (SE) 和尿量。 所有患者将预加载 10-15 ml/kg 生理盐水 芬太尼将在诱导前以 2µg/kg 的剂量静脉内给药，然后以 0.5-2µg/kg/hr 的输注剂量给药。 所有 4 组中的患者都将接受 1 至 2 mg/kg 的丙泊酚诱导，滴定至语言反应丧失。 将给予维库溴铵 0.1 mg/kg 以促进气管插管。 将在喉镜检查前 120 秒给予利多卡因 1.5mg/kg。 为了逐次监测血压和血气分析，将在麻醉诱导后放置动脉导管。 患者将根据组分配以及 50/50% 氧气/空气进行维持。 BIS 监测将用于在所有组中维持可比较的麻醉深度，并将滴定以将 SE 保持在 40 至 60 的范围内。将间歇性地给予维库溴铵以在神经刺激时维持少于两次抽搐。 将使用强制通风加温毯保持体温。
生理盐水将用作术中液体。 PaCO2 将保持在 32-36 mmHg 左右。 联合使用新斯的明 50 µg /kg 和格隆溴铵 10 µg /kg 可逆转神经肌肉阻滞。 随后气管将被拔除。
无法拔管的患者将被转移到神经外科重症监护病房进行选择性呼吸机支持。
将记录术中血流动力学监测、临时夹闭时间和任何动脉瘤破裂的发生率。 将注意到硬脑膜反射时的脑隆起。 患者状态将在手术结束时根据拔管和神经系统状态进行评估，即 全球控制系统。
研究变量 -
术前：
将记录患者的人口统计数据、发作天数、入院天数、手术天数、WFNS、Fischer 分级和任何合并症。 还将记录包括 GCS 在内的神经学检查以及是否存在任何术前神经功能缺损。
术中：
在诱导、插管、切开、应用头针、骨瓣反折、硬脑膜反折、夹闭、硬脑膜闭合、皮肤闭合和麻醉停止前。 患者的心率和血压将尽可能保持在基线水平。 血压持续升高超过基线值的 30% 将被视为术中高血压。 如果 MAP < 70 mmHg 或 SBP < 90 mmHg，将考虑低血压。 高血压或低血压的管理将由主治麻醉师决定。
大脑松弛评分将在骨瓣反射后使用四点量表进行。 将记录临时夹闭时间、术中动脉瘤破裂、术中静脉输液、失血量、尿量。
酶研究和评估方案：
将收集患者的基线脑脊液 (CSF) 和血清血样。 基线 CSF 将通过在干预前放置的留置腰椎蛛网膜下腔导管收集，作为一种预防与 SAH 相关的并发症（如血管痉挛）并促进 SAH 引流的方式。 将进行静脉穿刺，并将 2 至 3 毫升血样收集在用于血清的普通小瓶中/用于血浆的 EDTA。将在暴露于麻醉 1 小时后收集第二份 CSF 和血清血样。 第三个样本将在干预完成后或停止麻醉剂后采集，以较早者为准。
Caspase 3 酶水平将使用带有预包被抗原孔的定量 ELISA 试剂盒和通过双抗体夹心技术的已知标准来估计。
样本收集和储存——血液样本将收集在普通小瓶/真空采血管中。 CSF 样本将收集在冷冻管中。 允许血液样本在室温下凝结 1 小时。 将普通真空采血管中凝固的血液以 2000 rpm 离心 15 分钟以分离出血清。 血清将被吸取到冷冻管中。 所有样品将立即储存在-80˚C，直到进一步分析。
半胱天冬酶 3 酶评估 酶评估将遵循以下步骤-
- 将40℃保存的ELISA试剂盒在进行检测前20分钟从冰箱中取出，使其平衡至室温。
- 将具有已知值的不同浓度的Human-caspase 3标准品和具有未知值的测试样品添加到预包被微板中的包被孔中。
- 生物素化人caspase 3抗体液、酶标液和显色试剂使用前30分钟配制
- 通过向孔中加入 350 µl 洗涤缓冲液将 Elisa 板洗涤 3 次，并在洗涤之间用吸附纸巾擦干。
- 现在将生物素化的人半胱天冬酶 3 液体添加到每个孔中
- 如上文第 4 步所述，将孔清洗 3 次。
- 现在将酶结合液添加到微孔板中的各个孔中
- 如上文第 4 步和第 6 步所述，将孔清洗 3 次。
- 加入显色试剂（底物溶液）后加入终止液
- 使用微孔板 ELISA 读取器在 450nm 处测量光密度
- 未知样品的值将从通过绘制已知标准的光密度与其已知浓度而生成的标准曲线中读出。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Chandigarh、印度、160012
- Postgraduate Institute of Medical Education and Research
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 计划进行手术或血管内介入治疗的动脉瘤性 SAH 患者。
- 年龄在 18 至 65 岁之间。
- WFNS 1 级或 2 级
- Fischer 等级 1 或 2
- ASA 1 级或 2 级。
排除标准：
- 颈内动脉巨大动脉瘤需要颈外-颈内旁路术或术中颈内动脉结扎术的患者。
- 患有已知精神疾病的患者。
- 患有任何其他神经或神经退行性疾病的患者。
- 吸毒史。
- 有任何癌症病史或任何免疫缺陷病史的患者。
- 术中手术并发症，如大量失血、夹闭时间延长（> 20 分钟）、严重的术中脑肿胀需要扩大开颅手术或肺叶切除术或排除更换骨瓣。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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SUPRA ORBITAL 锁孔剪除/卷绕
应夹闭或盘绕动脉瘤以防止再破裂 进行这些手术需要全身麻醉。各种
麻醉剂用作维持剂。
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在手术夹闭或卷绕动脉瘤以维持麻醉期间，将使用四种不同的麻醉剂。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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评估 caspase 3 水平的变化作为动脉瘤性 SAH 患者全身麻醉后神经毒性的标志。
大体时间：基线（诱导前）、接触麻醉剂后一小时和拔管后
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Caspase-3 酶用作细胞凋亡的标志物，将用作全身麻醉剂引起的神经毒性的间接标志物
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基线（诱导前）、接触麻醉剂后一小时和拔管后
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合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员：MUKILAN BALASUBRAMANIAN, MD、PGIMER, Chandigarh
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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