APX005M 与吉西他滨和 Nab-紫杉醇联合或不联合纳武单抗治疗先前未治疗的转移性胰腺癌患者的安全性和有效性
2022年12月21日 更新者：Parker Institute for Cancer Immunotherapy
开放标签、多中心、1b/2 期临床研究，以评估 CD40 激动性单克隆抗体 (APX005M) 与吉西他滨和白蛋白结合型紫杉醇联合或不联合 PD-1 阻断抗体 (Nivolumab) 对既往未治疗患者的安全性和有效性转移性胰腺癌
本研究的主要目的是了解研究药物组合在治疗转移性胰腺癌患者中的有效性。
药物组合为 APX005M+Nivolumab+Gemcitabine+nab-紫杉醇，或 APX005M+Gemcitabine+nab-紫杉醇。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
129
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Los Angeles、California、美国、90095
- University of California, Los Angeles
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San Francisco、California、美国、94143
- University of California, San Francisco
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Stanford、California、美国、94305
- Stanford University
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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New York
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New York、New York、美国、10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania, Abramson Cancer Center
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- M.D. Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 受试者具有胰腺癌转移性疾病的组织学或细胞学诊断。 本地先进科目不符合资格。
- 受试者必须患有 RECIST 1.1 可测量的疾病。
- 受试者必须年满 18 岁。
- 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态必须为 0 或 1。
受试者在接受首剂研究药物后 2 周内的筛选时必须具有以下实验室值：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) ≥1.5 x 109/L（在没有生长因子支持的情况下）
- 血小板计数≥150×109/L
- 血红蛋白≥9 g/dL（无输血支持）
- 根据 Cockcroft 和 Gault 公式测量的血清肌酐≤1.5 mg/dL，肌酐清除率≥ 50 ml/min
- 天冬氨酸转氨酶 (AST) 和 ALT ≤2.5 x 正常值上限 (ULN)
- 总胆红素≤1.5 x ULN，除了有记录的吉尔伯特综合征的受试者，他们的总胆红素必须≤3 x ULN
- 育龄妇女 (WOCBP) 必须在研究药物给药前 7 天内和首次研究药物给药前 3 天内妊娠试验（血清或尿液）呈阴性，或在首次研究药物给药前 24 小时内妊娠试验呈阴性首先学习药物管理。
- WOCBP 和与 WOCBP 性活跃的男性受试者必须同意在首次服用研究药物之前、研究期间使用 2 种高效避孕方法（包括物理屏障），并且女性持续 5 个月，男性持续 7 个月最后一剂研究药物。
- 受试者必须有能力理解并愿意签署书面知情同意书。
排除标准：
受试者之前不得接受任何治疗，包括化学疗法、生物疗法或针对转移性胰腺癌的靶向疗法，但以下例外情况和注意事项除外：
- 如果新辅助治疗和辅助治疗（包括化学疗法和/或放射疗法）在研究治疗开始前 4 个月以上完全完成，则既往接受过胰腺癌辅助治疗的受试者符合条件。 在这种情况下，先前的 Gem 和/或 NP 是允许的
- 允许事先进行切除手术。
- 最初诊断为局部晚期胰腺癌且接受过化疗然后切除并且没有疾病证据的患者符合条件，如果疾病发生转移复发并且最后一次化疗剂量在研究进入数据之前超过 4 个月。
受试者不得患有其他活动性侵袭性恶性肿瘤，但有以下例外和注意事项：
- 允许有非侵入性恶性肿瘤病史，例如原位宫颈癌、非黑色素瘤皮肤癌、原位黑色素瘤或乳腺导管原位癌。
- 允许以治愈为目的的治疗后完全缓解的恶性肿瘤病史。
- 不允许有血液恶性肿瘤的当前或病史，包括接受过骨髓移植的受试者。
- 对单克隆抗体、其赋形剂或静脉注射丙种球蛋白有临床显着敏感性或过敏史
- 以前接触过 CD40、PD-1、PD-L1、CTLA-4 抗体或任何其他免疫调节剂
- 需要皮质类固醇或当前肺炎的（非感染性）肺炎病史，或间质性肺病病史
受试者不得有已知或怀疑的自身免疫性疾病病史，包括但不限于炎症性肠病、乳糜泻、Wegner 综合征、桥本综合征、系统性红斑狼疮、硬皮病、结节病或自身免疫性肝炎，首次发病后 3 年内研究药物的剂量，以下情况除外。
一种。患有 1 型糖尿病、仅需要激素替代的甲状腺功能减退症、白斑等皮肤病或不需要全身治疗的脱发，或在没有外部触发因素的情况下预计不会复发的情况的受试者符合资格。
- 受试者不得患有不受控制的并发疾病，包括持续或活动性感染、当前肺炎、有症状的充血性心力衰竭（纽约心脏协会 III 级或 IV 级）、不稳定型心绞痛、不受控制的高血压、心律失常、间质性肺病、活动性凝血病、或不受控制的糖尿病。
- 受试者不得在 6 个月内有心肌梗塞病史，或在首次给予研究药物后 3 个月内无动脉血栓栓塞事件病史。
受试者不得有人类免疫缺陷病毒、乙型肝炎或丙型肝炎病史，但以下情况除外：
- 具有抗乙型肝炎核心抗体但 HBV DNA 检测不到且 HBsAg 阴性的受试者
- HCV 已解决或已治疗的受试者（即 HCV 抗体阳性但检测不到 HCV RNA）
- 受试者不得有原发性免疫缺陷病史。
受试者不得在研究药物首次给药后 14 天内同时或事先使用免疫抑制剂，但有以下例外情况和注意事项：
- 允许使用生理剂量的全身性类固醇（相当于口服泼尼松 10 mg 的剂量）。 不允许将类固醇用作化疗的止吐药。
- 允许使用全身吸收最小的鼻内、吸入、局部、关节内和眼部皮质类固醇。
- 患有预期使用超过 10 mg 泼尼松等量全身性类固醇的病症的受试者被排除在外。
受试者不得有临床表现的中枢神经系统 (CNS) 转移病史。
一种。患有已知或疑似软脑膜疾病或脊髓受压的受试者不符合条件。
- 根据 PI 的判断，受试者在首次给药前 4 周内不得进行过大手术。
- 受试者不得在首次服用研究药物前的 4 周或 5 个半衰期（以较短者为准）内接受过另一种研究药物。
- 受试者不得在首次给予研究药物前 28 天内接受过减毒活疫苗，并且受试者（如果入组）不应在研究期间或最后一剂研究药物后 180 天内接受活疫苗。
- 怀孕或哺乳期或打算在参与研究期间怀孕的女性没有资格参加。
- 具有生育潜力的受试者在参与研究期间以及在最后一剂研究药物的女性 5 个月内和男性 7 个月内拒绝使用有效的节育方法的受试者没有资格参加该研究。
- 如果受试者有任何临床上显着的精神、社会或医疗状况，研究者认为这些状况可能会增加受试者的风险、干扰方案的遵守或影响受试者给予知情同意的能力，则没有资格参加该研究。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：宝石/NP/nivolumab
吉西他滨+Nab-紫杉醇+nivolumab
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每 28 天周期静脉内给药两次
其他名称：
每 28 天周期静脉内给药 3 次
其他名称：
每 28 天周期静脉内给药 3 次
其他名称：
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实验性的：宝石/NP/APX005M
吉西他滨+Nab-紫杉醇+APX005M
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每 28 天周期静脉内给药 3 次
其他名称：
每 28 天周期静脉内给药 3 次
其他名称：
每 28 天周期静脉内给药一次
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实验性的：宝石/NP/nivolumab/APX005M
吉西他滨+Nab-紫杉醇+nivolumab+APX005M
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每 28 天周期静脉内给药两次
其他名称：
每 28 天周期静脉内给药 3 次
其他名称：
每 28 天周期静脉内给药 3 次
其他名称：
每 28 天周期静脉内给药一次
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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1b 期主要安全结果
大体时间：在研究药物最后一次给药后 100 天内开始研究药物（或 SAE 的知情同意书）或开始新的全身抗癌治疗，最长暴露时间为 34.3 个月。
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发生不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和剂量限制性毒性 (DLT) 的受试者的数量和百分比
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在研究药物最后一次给药后 100 天内开始研究药物（或 SAE 的知情同意书）或开始新的全身抗癌治疗，最长暴露时间为 34.3 个月。
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1 年总生存率
大体时间：研究治疗开始后 1 年
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主要终点是每个治疗组的 1 年 OS 率，而吉西他滨和白蛋白结合紫杉醇的历史比率为 35%。
OS 定义为从治疗开始到因任何原因死亡的时间。
在分析时未报告死亡的患者在最近的联系日期被删失。
每个治疗组的 OS 和 1 年 OS 率通过 Kaplan-Meier 方法估算。
计算 1 年 OS 率和相应的单侧 95% CI 以确定 CI 的下限是否排除了 35% 的假设历史值。
P 值是使用 Kaplan-Meier 估计的 1 年 OS 率（及其标准误差）相对于 35% 的历史率的单侧单样本 z 检验计算的。
这项研究没有动力进行手臂之间的统计比较。
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研究治疗开始后 1 年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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客观缓解率 (ORR)：DLT-可评估人群
大体时间：通过影像学进展开始研究药物或开始新的抗癌治疗，最大暴露时间为 34.3 个月。
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1b 阶段 DLT 可评估人群。
总体反应率定义为具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应的参与者比例，如 RECIST v1.1 所定义。
总体反应 (OR) = CR + PR。
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通过影像学进展开始研究药物或开始新的抗癌治疗，最大暴露时间为 34.3 个月。
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反应持续时间 (DOR)：DLT-可评估人群
大体时间：通过影像学进展开始研究药物或开始新的抗癌治疗，最大暴露时间为 34.3 个月。
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DOR 是从第一次肿瘤评估显示反应到影像学疾病进展日期的时间。
使用 Kaplan-Meier 方法估算 DOR 和 CI。
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通过影像学进展开始研究药物或开始新的抗癌治疗，最大暴露时间为 34.3 个月。
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疾病控制率（DCR）
大体时间：通过影像学进展开始研究药物或开始新的抗癌治疗，最大暴露时间为 24.2 个月。
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2 期次要疗效结果。
疾病控制率定义为具有完全缓解 (CR)、部分缓解 (PR) 或疾病稳定 (SD) 的最佳总体缓解的参与者比例，如 RECIST v1.1 所定义。
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通过影像学进展开始研究药物或开始新的抗癌治疗，最大暴露时间为 24.2 个月。
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无进展生存期 (PFS)
大体时间：通过影像学进展或死亡开始研究药物，最大暴露时间为 24.2 个月。
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PFS 定义为从治疗开始到影像学疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间。
使用 Kaplan-Meier 方法估算 PFS 和 CI。
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通过影像学进展或死亡开始研究药物，最大暴露时间为 24.2 个月。
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客观缓解率 (ORR)：疗效人群
大体时间：通过影像学进展开始研究药物或开始新的抗癌治疗，最大暴露时间为 24.2 个月。
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2 期次要疗效结果。
总体反应率定义为具有完全反应 (CR) 或部分反应 (PR) 的最佳总体反应的参与者比例，如 RECIST v1.1 所定义。
总体反应 (OR) = CR + PR。
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通过影像学进展开始研究药物或开始新的抗癌治疗，最大暴露时间为 24.2 个月。
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反应持续时间 (DOR)：功效人群
大体时间：通过影像学进展开始研究药物或开始新的抗癌治疗，最大暴露时间为 24.2 个月。
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DOR 是从第一次肿瘤评估显示反应到影像学疾病进展日期的时间。
使用 Kaplan-Meier 方法估算 DOR 和 CI。
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通过影像学进展开始研究药物或开始新的抗癌治疗，最大暴露时间为 24.2 个月。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Pardoll DM. The blockade of immune checkpoints in cancer immunotherapy. Nat Rev Cancer. 2012 Mar 22;12(4):252-64. doi: 10.1038/nrc3239.
- Topalian SL, Hodi FS, Brahmer JR, Gettinger SN, Smith DC, McDermott DF, Powderly JD, Carvajal RD, Sosman JA, Atkins MB, Leming PD, Spigel DR, Antonia SJ, Horn L, Drake CG, Pardoll DM, Chen L, Sharfman WH, Anders RA, Taube JM, McMiller TL, Xu H, Korman AJ, Jure-Kunkel M, Agrawal S, McDonald D, Kollia GD, Gupta A, Wigginton JM, Sznol M. Safety, activity, and immune correlates of anti-PD-1 antibody in cancer. N Engl J Med. 2012 Jun 28;366(26):2443-54. doi: 10.1056/NEJMoa1200690. Epub 2012 Jun 2.
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- O'Hara MH, O'Reilly EM, Varadhachary G, Wolff RA, Wainberg ZA, Ko AH, Fisher G, Rahma O, Lyman JP, Cabanski CR, Mick R, Gherardini PF, Kitch LJ, Xu J, Samuel T, Karakunnel J, Fairchild J, Bucktrout S, LaVallee TM, Selinsky C, Till JE, Carpenter EL, Alanio C, Byrne KT, Chen RO, Trifan OC, Dugan U, Horak C, Hubbard-Lucey VM, Wherry EJ, Ibrahim R, Vonderheide RH. CD40 agonistic monoclonal antibody APX005M (sotigalimab) and chemotherapy, with or without nivolumab, for the treatment of metastatic pancreatic adenocarcinoma: an open-label, multicentre, phase 1b study. Lancet Oncol. 2021 Jan;22(1):118-131. doi: 10.1016/S1470-2045(20)30532-5.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年7月21日
初级完成 (实际的)
2021年2月11日
研究完成 (实际的)
2022年2月25日
研究注册日期
首次提交
2017年6月9日
首先提交符合 QC 标准的
2017年7月10日
首次发布 (实际的)
2017年7月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年12月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年12月21日
最后验证
2022年12月1日
更多信息
与本研究相关的术语
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其他研究编号
- PICI0002
- UPCC 11217 (其他标识符：University of Pennsylvania)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
未定
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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