Säkerhet och effekt av APX005M med Gemcitabin och Nab-Paclitaxel med eller utan Nivolumab hos patienter med tidigare obehandlat metastaserande pankreasadenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Försökspersonen har histologiskt eller cytologiskt dokumenterad diagnos av pankreasadenokarcinom med metastaserande sjukdom. Lokalt avancerade ämnen är inte behöriga.
2. Försökspersonen måste ha mätbar sjukdom enligt RECIST 1.1.
3. Försökspersonerna måste vara 18 år eller äldre.
4. Försökspersoner måste ha prestationsstatusen 0 eller 1 för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

5. Försökspersonerna måste ha följande laboratorievärden vid screening inom 2 veckor efter den första dosen av prövningsmedel:

   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5 x 109/L (i frånvaro av tillväxtfaktorstöd)
   • Trombocytantal ≥150 x 109/L
   • Hemoglobin ≥9 g/dL (utan transfusionsstöd)
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL och kreatininclearance ≥ 50 ml/min mätt med Cockcroft och Gaults formel
   • Aspartataminotransferas (AST) och ALAT ≤2,5 x övre normalgräns (ULN)
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, förutom hos patienter med dokumenterat Gilberts syndrom, som måste ha ett totalt bilirubin ≤3 x ULN
6. Kvinnor i fertil ålder (WOCBP) måste ha ett negativt graviditetstest (serum eller urin) inom 7 dagar före administrering av studieläkemedlet och inom 3 dagar före den första studieläkemedlets administrering, eller ett negativt graviditetstest inom 24 timmar före den första studieläkemedelsadministrationen.
7. WOCBP och manliga försökspersoner som är sexuellt aktiva med WOCBP måste gå med på att använda två mycket effektiva preventivmetoder (inklusive en fysisk barriär) före den första dosen av studieläkemedel, under studien och i 5 månader för kvinnor och 7 månader för män efter den sista dosen av studieläkemedlet.
8. Ämnen måste ha förmågan att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

1. Försökspersonen får inte ha fått någon tidigare behandling, inklusive kemoterapi, biologisk terapi eller riktad terapi för metastaserande pankreasadenokarcinom, med följande undantag och anmärkningar:

   1. Försökspersoner som tidigare har fått adjuvant terapi för pankreasadenokarcinom är berättigade om neoadjuvant och adjuvant terapi (inklusive kemoterapi och/eller strålbehandling) var helt avslutad mer än 4 månader innan studiebehandlingen påbörjades. I det här fallet är tidigare Gem och/eller NP tillåtet
   2. Tidigare resektionskirurgi är tillåten.
   3. Patienter som initialt diagnostiserats med lokalt avancerad bukspottkörtelcancer och som har genomgått kemoterapi och sedan resektion och utan tecken på sjukdom är berättigade om metastaserande sjukdomsåterfall har inträffat och om den sista dosen av kemoterapi var mer än 4 månader innan data från studiestart.

2. Försökspersoner får inte ha en annan aktiv invasiv malignitet, med följande undantag och anmärkningar:

   1. Historik av en icke-invasiv malignitet, såsom livmoderhalscancer in situ, icke-melanomatöst hudkarcinom, in situ melanom eller duktalt karcinom in situ i bröstet, är tillåtet.
   2. Historik av malignitet som är i fullständig remission efter behandling med kurativ avsikt är tillåten.
   3. Ingen aktuell eller historia av en hematologisk malignitet är tillåten, inklusive försökspersoner som har genomgått en benmärgstransplantation.
3. Historik med kliniskt signifikant känslighet eller allergi mot monoklonala antikroppar, deras hjälpämnen eller intravenöst gammaglobulin
4. Tidigare exponering för CD40, PD-1, PD-L1, CTLA-4 antikroppar eller något annat immunmodulerande medel
5. Historik av (icke-infektiös) pneumonit som krävde kortikosteroider eller aktuell pneumonit, eller historia av interstitiell lungsjukdom

6. Försökspersoner får inte ha en känd eller misstänkt historia av en autoimmun sjukdom, inklusive men inte begränsat till inflammatorisk tarmsjukdom, celiaki, Wegners syndrom, Hashimoto syndrom, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, sarkoidos eller autoimmun hepatit, inom 3 år efter den första dos av undersökningsmedel, med undantag för följande.

   a. Personer med typ 1-diabetes mellitus, hypotyreos som endast kräver hormonersättning, hudsjukdomar som vitiligo eller alopeci som inte kräver systemisk terapi eller tillstånd som inte förväntas återkomma i frånvaro av en extern trigger är berättigade.

7. Försökspersoner får inte ha en okontrollerad interkurrent sjukdom, inklusive en pågående eller aktiv infektion, aktuell pneumonit, symtomatisk kronisk hjärtsvikt (New York Heart Association klass III eller IV), instabil angina, okontrollerad hypertoni, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom, aktiv koagulopati, eller okontrollerad diabetes.
8. Försökspersoner får inte ha en historia av hjärtinfarkt inom 6 månader eller en historia av arteriell tromboembolisk händelse inom 3 månader efter den första dosen av prövningsmedlet.

9. Försökspersoner får inte ha en historia av humant immunbristvirus, hepatit B eller hepatit C, förutom följande:

   1. försökspersoner med anti-hepatit B-kärnantikropp men med odetekterbart HBV-DNA och negativt för HBsAg
   2. försökspersoner med löst eller behandlat HCV (dvs. HCV-antikroppspositiv men odetekterbar HCV-RNA)
10. Försökspersoner får inte ha en historia av primär immunbrist.

11. Försökspersoner får inte erhålla samtidig eller tidigare användning av ett immunsuppressivt medel inom 14 dagar efter den första dosen av försöksmedlet, med följande undantag och anmärkningar:

    1. Systemiska steroider i fysiologiska doser (motsvarande dosen av oral prednison 10 mg) är tillåtna. Steroider som antiemetika för kemoterapi är inte tillåtna.
    2. Intranasala, inhalerade, topikala, intraartikulära och okulära kortikosteroider med minimal systemisk absorption är tillåtna.
    3. Patienter med tillstånd med förväntad användning av systemiska steroider över motsvarande 10 mg prednison exkluderas.

12. Försökspersoner får inte ha en historia av kliniskt manifesterade metastaser i centrala nervsystemet (CNS).

    a. Försökspersoner med känd eller misstänkt leptomeningeal sjukdom eller sladdkompression är inte berättigade.

13. Försökspersoner får inte ha genomgått en större operation enligt PI inom 4 veckor före den första dosen av prövningsmedlet.
14. Försökspersoner får inte ha fått ett annat prövningsmedel inom de kortare än 4 veckor eller 5 halveringstider före den första dosen av prövningsmedel.
15. Försökspersoner får inte ha fått ett levande försvagat vaccin inom 28 dagar före den första dosen av försöksmedlet, och försökspersoner, om de är inskrivna, bör inte få levande vacciner under studien eller under 180 dagar efter den sista dosen av försöksmedlet.
16. Kvinnor som är gravida eller ammar eller som avser att bli gravida under deltagandet i studien är inte berättigade att delta.
17. Försökspersoner som har reproduktionspotential som vägrar att använda effektiva preventivmedelsmetoder under studiens deltagande och inom 5 månader för kvinnor och 7 månader för män av den sista dosen av undersökningsmedel är inte berättigade att delta i studien.
18. Försökspersoner som har något kliniskt signifikant psykiatrisk, socialt eller medicinskt tillstånd som, enligt utredarens uppfattning, skulle kunna öka försökspersonens risk, störa efterlevnaden av protokoll eller påverka försökspersonens förmåga att ge informerat samtycke är inte berättigade att delta i studien.