이전에 치료받지 않은 전이성 췌장선암 환자에서 Nivolumab 병용 또는 비병용 APX005M 병용 Gemcitabine 및 Nab-Paclitaxel의 안전성 및 효능

포함 기준:

1. 피험자는 조직학적 또는 세포학적으로 전이성 질환이 있는 췌장 선암종 진단을 받았습니다. 지역 고급 과목은 자격이 없습니다.
2. 피험자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
3. 피험자는 18세 이상이어야 합니다.
4. 피험자는 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 0 또는 1이어야 합니다.

5. 피험자는 시험용 제제의 첫 투여 후 2주 이내에 스크리닝 시 다음과 같은 실험실 수치를 가져야 합니다.

   • 절대 호중구 수(ANC) ≥1.5 x 109/L(성장 인자 지원이 없는 경우)
   • 혈소판 수 ≥150 x 109/L
   • 헤모글로빈 ≥9g/dL(수혈 지원 없이)
   • Cockcroft 및 Gault 공식으로 측정한 혈청 크레아티닌 ≤1.5 mg/dL 및 크레아티닌 청소율 ≥ 50 ml/min
   • Aspartate aminotransferase(AST) 및 ALT ≤2.5 x 정상 상한(ULN)
   • 총 빌리루빈 ≤1.5 x ULN, 문서화된 길버트 증후군이 있는 피험자는 총 빌리루빈이 ≤3 x ULN이어야 함
6. 가임 여성(WOCBP)은 연구 약물 투여 전 7일 이내 및 첫 번째 연구 약물 투여 전 3일 이내에 음성 임신 검사(혈청 또는 소변)를 나타내거나, 또는 연구 약물 투여 전 24시간 이내에 음성 임신 검사를 받아야 합니다. 첫 번째 연구 약물 투여.
7. WOCBP 및 WOCBP와 성적으로 활발한 남성 피험자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전, 연구 기간 동안, 그리고 여성의 경우 5개월, 남성의 경우 7개월 동안 2가지 매우 효과적인 피임 방법(물리적 장벽 포함)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 약물의 마지막 용량.
8. 피험자는 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력이 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 피험자는 화학 요법, 생물학적 요법 또는 전이성 췌장 선암에 대한 표적 요법을 포함하여 이전에 치료를 받은 적이 없어야 하며 다음 예외 및 참고 사항이 있습니다.

   1. 이전에 췌장 선암에 대한 보조 요법을 받은 피험자는 선행 요법 및 보조 요법(화학 요법 및/또는 방사선 요법 포함)이 연구 치료 시작 전 4개월 이상 완전히 완료된 경우 자격이 있습니다. 이 경우 이전 Gem 및/또는 NP가 허용됩니다.
   2. 이전 절제 수술이 허용됩니다.
   3. 처음에 국소 진행성 췌장암 진단을 받고 화학 요법을 받은 후 절제를 받았고 질병의 증거가 없는 환자는 질병의 전이성 재발이 발생하고 화학 요법의 마지막 용량이 연구 등록 데이터보다 4개월 이상 이전인 경우 자격이 있습니다.

2. 피험자는 다음 예외 및 참고 사항을 제외하고 다른 활동성 침습성 악성 종양이 없어야 합니다.

   1. 자궁경부암, 피부의 비흑색종성 암종, 상피내 흑색종 또는 유방의 유관 상피내암과 같은 비침습성 악성 종양의 병력은 허용됩니다.
   2. 완치 목적으로 치료한 후 완전히 관해된 악성 종양의 병력이 허용됩니다.
   3. 골수 이식을 받은 피험자를 포함하여 혈액 악성 종양의 현재 또는 과거력은 허용되지 않습니다.
3. 단클론 항체, 부형제 또는 정맥 감마 글로불린에 대한 임상적으로 유의미한 민감성 또는 알레르기 병력
4. CD40, PD-1, PD-L1, CTLA-4 항체 또는 기타 면역 조절제에 대한 이전 노출
5. 코르티코스테로이드 또는 현재 폐렴이 필요한 (비감염성) 폐렴의 병력 또는 간질성 폐 질환의 병력

6. 피험자는 최초 발병 후 3년 이내에 염증성 장 질환, 셀리악병, 웨그너 증후군, 하시모토 증후군, 전신성 홍반성 루푸스, 경피증, 유육종증 또는 자가면역 간염을 포함하되 이에 국한되지 않는 자가면역 질환의 알려진 또는 의심되는 병력이 없어야 합니다. 다음을 제외하고 시험약의 복용량.

   ㅏ. 1형 당뇨병, 호르몬 대체만 필요한 갑상선기능저하증, 전신 요법이 필요하지 않은 백반증 또는 탈모증과 같은 피부 질환 또는 외부 트리거 없이 재발할 것으로 예상되지 않는 상태가 있는 피험자가 적합합니다.

7. 피험자는 진행 중이거나 활성 감염, 현재 폐렴, 증후성 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 클래스 III 또는 IV), 불안정 협심증, 제어되지 않는 고혈압, 심장 부정맥, 간질성 폐질환, 활성 응고병증, 또는 조절되지 않는 당뇨병.
8. 피험자는 6개월 이내에 심근 경색의 병력이 있거나 시험용 제제의 첫 투여 후 3개월 이내에 동맥 혈전색전증 병력이 없어야 합니다.

9. 피험자는 다음을 제외하고 인간 면역결핍 바이러스, B형 간염 또는 C형 간염의 병력이 없어야 합니다.

   1. 항-B형 간염 핵심 항체를 가지고 있지만 HBV DNA가 검출되지 않고 HBsAg에 대해 음성인 피험자
   2. 해결되거나 치료된 HCV(즉, HCV 항체 양성이지만 검출되지 않는 HCV RNA)
10. 피험자는 원발성 면역 결핍의 병력이 없어야 합니다.

11. 피험자는 다음과 같은 예외 및 참고 사항을 제외하고 첫 번째 연구 약물 투여 후 14일 이내에 면역억제제를 동시에 또는 사전에 사용해서는 안 됩니다.

    1. 생리적 용량(경구 프레드니손 10mg 용량과 동일)의 전신 스테로이드가 허용됩니다. 화학 요법을 위한 항구토제로서의 스테로이드는 허용되지 않습니다.
    2. 전신 흡수가 최소인 비강내, 흡입, 국소, 관절내 및 안구 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
    3. 10 mg 프레드니손에 상응하는 것 이상의 전신 스테로이드 사용이 예상되는 상태를 가진 피험자는 제외됩니다.

12. 피험자는 임상적으로 나타난 중추신경계(CNS) 전이의 병력이 없어야 합니다.

    ㅏ. 연수막 질환 또는 척수 압박이 알려졌거나 의심되는 피험자는 적합하지 않습니다.

13. 피험자는 시험용 제제의 첫 투여 전 4주 이내에 PI에 의해 결정된 대수술을 받은 적이 없어야 합니다.
14. 피험자는 첫 번째 시험용 제제 투여 전 4주 또는 5 반감기 중 더 짧은 기간 내에 다른 시험용 제제를 받은 적이 없어야 합니다.
15. 피험자는 첫 번째 시험약 투여 전 28일 이내에 약독화 생백신을 접종받지 않았어야 하며, 등록된 피험자는 연구 중 또는 마지막 시험약 투여 후 180일 동안 생백신을 접종해서는 안 됩니다.
16. 임신 또는 수유 중인 여성 또는 연구 참여 기간 동안 임신을 계획 중인 여성은 참여할 자격이 없습니다.
17. 연구에 참여하는 동안 그리고 여성의 경우 5개월 이내, 남성의 경우 7개월 이내에 연구 물질의 마지막 용량을 복용하는 동안 효과적인 피임 방법의 사용을 거부하는 생식 가능성이 있는 피험자는 연구에 참여할 자격이 없습니다.
18. 연구자의 의견에 따라 대상의 위험을 증가시키거나, 프로토콜 준수를 방해하거나, 사전 동의를 제공하는 대상의 능력에 영향을 미칠 수 있는 임상적으로 중요한 정신과적, 사회적 또는 의학적 상태가 있는 대상은 연구에 참여할 자격이 없습니다.