Veiligheid en werkzaamheid van APX005M met gemcitabine en Nab-Paclitaxel met of zonder nivolumab bij patiënten met niet eerder behandeld gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Proefpersoon heeft een histologisch of cytologisch gedocumenteerde diagnose van pancreasadenocarcinoom met gemetastaseerde ziekte. Lokaal geavanceerde vakken komen niet in aanmerking.
2. Proefpersoon moet een meetbare ziekte hebben volgens RECIST 1.1.
3. Onderwerpen moeten 18 jaar of ouder zijn.
4. Proefpersonen moeten een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0 of 1 hebben.

5. Proefpersonen moeten de volgende laboratoriumwaarden hebben bij screening binnen 2 weken na de eerste dosis onderzoeksagentia:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5 x 109/L (bij afwezigheid van groeifactorondersteuning)
   • Aantal bloedplaatjes ≥150 x 109/L
   • Hemoglobine ≥9 g/dL (zonder transfusieondersteuning)
   • Serumcreatinine ≤1,5 ​​mg/dl en creatinineklaring ≥ 50 ml/min zoals gemeten met de formule van Cockcroft en Gault
   • Aspartaataminotransferase (AST) en ALAT ≤2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
   • Totaal bilirubine ≤1,5 ​​x ULN, behalve bij proefpersonen met gedocumenteerd syndroom van Gilbert, die een totaal bilirubine ≤3 x ULN moeten hebben
6. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) moeten een negatieve zwangerschapstest hebben (serum of urine) binnen de 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, en binnen de 3 dagen vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel, of een negatieve zwangerschapstest binnen de 24 uur ervoor de eerste toediening van het studiegeneesmiddel.
7. WOCBP en mannelijke proefpersonen die seksueel actief zijn met WOCBP moeten overeenkomen om 2 zeer effectieve anticonceptiemethoden (inclusief een fysieke barrière) te gebruiken vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddelen, tijdens het onderzoek en gedurende 5 maanden voor vrouwen en 7 maanden voor mannen na de laatste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
8. Proefpersonen moeten het vermogen hebben om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

1. De proefpersoon mag geen eerdere behandeling hebben ondergaan, waaronder chemotherapie, biologische therapie of gerichte therapie voor gemetastaseerd pancreasadenocarcinoom, met de volgende uitzonderingen en opmerkingen:

   1. Proefpersonen die eerder adjuvante therapie voor adenocarcinoom van de alvleesklier hebben gekregen, komen in aanmerking als neoadjuvante en adjuvante therapie (inclusief chemotherapie en/of radiotherapie) meer dan 4 maanden voor aanvang van de studiebehandeling volledig was afgerond. In dit geval is voorafgaande Gem en/of NP toegestaan
   2. Voorafgaande resectiechirurgie is toegestaan.
   3. Patiënten bij wie aanvankelijk de diagnose lokaal gevorderde alvleesklierkanker werd gesteld, die chemotherapie en daarna resectie hebben ondergaan en geen tekenen van ziekte vertoonden, komen in aanmerking als er een gemetastaseerde terugval van de ziekte is opgetreden en als de laatste dosis chemotherapie meer dan 4 maanden vóór de gegevens van deelname aan het onderzoek plaatsvond.

2. Proefpersonen mogen geen andere actieve invasieve maligniteit hebben, met de volgende uitzonderingen en opmerkingen:

   1. Voorgeschiedenis van een niet-invasieve maligniteit, zoals baarmoederhalskanker in situ, niet-melanomateus huidcarcinoom, in situ melanoom of ductaal carcinoom in situ van de borst, is toegestaan.
   2. Geschiedenis van maligniteit die in volledige remissie is na behandeling met curatieve intentie is toegestaan.
   3. Er is geen huidige of voorgeschiedenis van een hematologische maligniteit toegestaan, inclusief patiënten die een beenmergtransplantatie hebben ondergaan.
3. Geschiedenis van klinisch significante gevoeligheid of allergie voor monoklonale antilichamen, hun hulpstoffen of intraveneus gammaglobuline
4. Eerdere blootstelling aan antilichamen tegen CD40, PD-1, PD-L1, CTLA-4 of een ander immunomodulerend middel
5. Voorgeschiedenis van (niet-infectieuze) pneumonitis waarvoor corticosteroïden nodig waren of huidige pneumonitis, of voorgeschiedenis van interstitiële longziekte

6. Proefpersonen mogen geen bekende of vermoede voorgeschiedenis hebben van een auto-immuunziekte, inclusief maar niet beperkt tot inflammatoire darmziekte, coeliakie, Wegnersyndroom, Hashimotosyndroom, systemische lupus erythematosus, sclerodermie, sarcoïdose of auto-immuunhepatitis, binnen 3 jaar na de eerste dosis onderzoeksmiddel, met uitzondering van het volgende.

   a. Onderwerpen met type 1 diabetes mellitus, hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereist, huidaandoeningen zoals vitiligo of alopecia waarvoor geen systemische therapie nodig is, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger komen in aanmerking.

7. Proefpersonen mogen geen ongecontroleerde bijkomende ziekte hebben, waaronder een aanhoudende of actieve infectie, huidige pneumonitis, symptomatisch congestief hartfalen (New York Heart Association klasse III of IV), onstabiele angina, ongecontroleerde hypertensie, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, actieve coagulopathie, of ongecontroleerde diabetes.
8. Proefpersonen mogen geen voorgeschiedenis hebben van een myocardinfarct binnen 6 maanden of een voorgeschiedenis van arteriële trombo-embolische gebeurtenis binnen 3 maanden na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.

9. Proefpersonen mogen geen voorgeschiedenis hebben van het humaan immunodeficiëntievirus, hepatitis B of hepatitis C, met uitzondering van het volgende:

   1. proefpersonen met antilichaam tegen hepatitis B-kern maar met niet-detecteerbaar HBV-DNA en negatief voor HBsAg
   2. proefpersonen met verdwenen of behandelde HCV (d.w.z. HCV-antilichaampositief maar ondetecteerbaar HCV-RNA)
10. Proefpersonen mogen geen voorgeschiedenis van primaire immunodeficiëntie hebben.

11. Proefpersonen mogen geen gelijktijdig of eerder gebruik van een immunosuppressivum krijgen binnen 14 dagen na de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, met de volgende uitzonderingen en opmerkingen:

    1. Systemische steroïden in fysiologische doses (overeenkomend met een dosis orale prednison 10 mg) zijn toegestaan. Steroïden als anti-emetica bij chemotherapie zijn niet toegestaan.
    2. Intranasale, inhalatie-, topische, intra-articulaire en oculaire corticosteroïden met minimale systemische absorptie zijn toegestaan.
    3. Proefpersonen met een aandoening waarbij verwacht wordt dat ze systemische steroïden zullen gebruiken boven het equivalent van 10 mg prednison, zijn uitgesloten.

12. Proefpersonen mogen geen voorgeschiedenis hebben van klinisch manifeste metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).

    a. Proefpersonen met bekende of vermoede leptomeningeale ziekte of navelstrengcompressie komen niet in aanmerking.

13. Proefpersonen mogen binnen 4 weken vóór de eerste dosis van het onderzoeksmiddel geen grote operatie hebben ondergaan, zoals bepaald door de PI.
14. Proefpersonen mogen geen ander onderzoeksgeneesmiddel hebben gekregen binnen de kortere periode van 4 weken of 5 halfwaardetijden vóór de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
15. Proefpersonen mogen binnen 28 dagen vóór de eerste dosis van het onderzoeksmiddel geen levend verzwakt vaccin hebben gekregen en proefpersonen, indien ingeschreven, mogen tijdens het onderzoek of gedurende 180 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksmiddel geen levende vaccins krijgen.
16. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven of van plan zijn zwanger te worden tijdens deelname aan het onderzoek, komen niet in aanmerking voor deelname.
17. Proefpersonen die zich kunnen voortplanten en die weigeren effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken tijdens deelname aan het onderzoek en binnen 5 maanden voor vrouwen en 7 maanden voor mannen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.
18. Proefpersonen met een klinisch significante psychiatrische, sociale of medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, het risico van de proefpersoon zou kunnen verhogen, de naleving van het protocol zou kunnen belemmeren of het vermogen van de proefpersoon om geïnformeerde toestemming te geven zou kunnen beïnvloeden, komen niet in aanmerking voor deelname aan het onderzoek.