Az APX005M biztonságossága és hatékonysága gemcitabinnal és Nab-Paclitaxellel nivolumabbal vagy anélkül olyan betegeknél, akik korábban kezeletlen metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvednek

Bevételi kritériumok:

1. Az alany szövettani vagy citológiailag dokumentált hasnyálmirigy-adenokarcinómát diagnosztizált metasztatikus betegséggel. Helyben haladó tantárgyak nem vehetők igénybe.
2. Az alanynak a RECIST 1.1 szerint mérhető betegséggel kell rendelkeznie.
3. Az alanyoknak 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük.
4. Az alanyoknak 0 vagy 1 értékű East Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménystátusszal kell rendelkezniük.

5. Az alanyoknak a következő laboratóriumi értékekkel kell rendelkezniük a szűréskor a vizsgálati szer első adagját követő 2 héten belül:

   • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥1,5 x 109/l (növekedési faktor támogatás hiányában)
   • Thrombocytaszám ≥150 x 109/L
   • Hemoglobin ≥9 g/dl (transzfúziós támogatás nélkül)
   • A szérum kreatinin ≤ 1,5 mg/dl és a kreatinin clearance ≥ 50 ml/perc Cockcroft és Gault képlet alapján mérve
   • Aszpartát-aminotranszferáz (AST) és ALT ≤ 2,5-szerese a normál felső határának (ULN)
   • Összes bilirubin ≤ 1,5 x ULN, kivéve a dokumentált Gilbert-szindrómás alanyokat, akiknél az összbilirubin értékének ≤ 3 x ULN-nek kell lennie
6. A fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív terhességi tesztet (szérumot vagy vizeletet) kell mutatniuk a vizsgált gyógyszer beadását megelőző 7 napon belül és az első vizsgálati gyógyszer beadását megelőző 3 napon belül, vagy negatív terhességi tesztet az azt megelőző 24 órában. az első vizsgálati gyógyszer beadása.
7. A WOCBP-vel szexuálisan aktív férfiaknak és a WOCBP-vel szexuálisan aktív személyeknek 2 rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk (beleértve a fizikai gátat is) a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, a vizsgálat során, valamint nők esetében 5 hónapig, ezt követően pedig 7 hónapig férfiak esetében. a vizsgált gyógyszer utolsó adagja.
8. Az alanyoknak képesnek kell lenniük arra, hogy megértsék az írásos beleegyező nyilatkozatot, és hajlandóak legyenek aláírni.

Kizárási kritériumok:

1. Az alany nem részesülhet előzetes kezelésben, beleértve a kemoterápiát, biológiai terápiát vagy célzott terápiát metasztatikus hasnyálmirigy-adenokarcinóma miatt, a következő kivételekkel és megjegyzésekkel:

   1. Azok az alanyok, akik korábban hasnyálmirigy-adenokarcinóma miatt adjuváns kezelésben részesültek, akkor jogosultak arra, hogy a neoadjuváns és adjuváns terápiát (beleértve a kemoterápiát és/vagy sugárterápiát is) a vizsgálati kezelés megkezdése előtt több mint 4 hónappal teljesen befejezték. Ebben az esetben a korábbi Gem és/vagy NP megengedett
   2. Előzetes reszekciós műtét megengedett.
   3. Azok a betegek, akiknél kezdetben lokálisan előrehaladott hasnyálmirigyrákot diagnosztizáltak, és akik kemoterápián, majd reszekción estek át, és a betegségre utaló jelek nem voltak, akkor jogosultak arra, hogy a betegség áttétes relapszusa következett be, és ha az utolsó kemoterápia dózis több mint 4 hónappal a vizsgálatba való belépés előtt volt.

2. Az alanyoknak nem lehetnek más aktív, invazív rosszindulatú daganatai, a következő kivételekkel és megjegyzésekkel:

   1. Nem invazív rosszindulatú daganatok, például méhnyakrák in situ, nem melanomás bőrkarcinóma, in situ melanoma vagy in situ duktális emlőrák megengedett.
   2. A gyógyító szándékú kezelést követően teljes remisszióban lévő rosszindulatú daganat anamnézisében megengedett.
   3. Jelenlegi vagy anamnézisben lévő hematológiai rosszindulatú daganat nem megengedett, beleértve a csontvelő-transzplantáción átesett személyeket is.
3. Klinikailag jelentős érzékenység vagy allergia monoklonális antitestekkel, segédanyagaikkal vagy intravénás gamma-globulinnal szemben
4. Korábbi expozíció CD40, PD-1, PD-L1, CTLA-4 antitestekkel vagy bármely más immunmoduláló szerrel
5. Kortikoszteroid-kezelést igénylő (nem fertőző) tüdőgyulladás a kórtörténetben, vagy jelenlegi tüdőgyulladás, vagy intersticiális tüdőbetegség a kórtörténetben

6. Az alanyoknak nem állhat fenn autoimmun rendellenesség ismert vagy gyanított anamnézisében, beleértve, de nem kizárólagosan a gyulladásos bélbetegséget, a cöliákiát, a Wegner-szindrómát, a Hashimoto-szindrómát, a szisztémás lupus erythematosust, a szklerodermát, a szarkoidózist vagy az autoimmun hepatitist az első megbetegedéstől számított 3 éven belül. dózisú vizsgálati szer, kivéve a következőket.

   a. Az 1-es típusú diabetes mellitusban szenvedő alanyok, akik csak hormonpótlást igénylő hypothyreosisban szenvednek, bőrbetegségben, például vitiligoban, vagy szisztémás terápiát nem igénylő alopeciában szenvednek, vagy külső kiváltó ok hiányában várhatóan nem kiújulnak.

7. Az alanyoknak nem lehetnek kontrollálatlan interkurrens betegségei, beleértve a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, jelenlegi tüdőgyulladást, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association III. vagy IV. osztály), instabil anginát, kontrollálatlan magas vérnyomást, szívritmuszavart, intersticiális tüdőbetegséget, aktív koagulopátiát, vagy kontrollálatlan cukorbetegség.
8. Az alanyok anamnézisében nem szerepelhet szívinfarktus a vizsgált szer első adagját követő 6 hónapon belül, illetve artériás thromboemboliás esemény a kórelőzményben a vizsgált szer első adagját követő 3 hónapon belül.

9. Az alanyok kórtörténetében nem szerepelhet humán immunhiány vírus, hepatitis B vagy hepatitis C, kivéve a következőket:

   1. az alanyok, akiknél anti-hepatitis B core antitest van, de nem mutatható ki HBV DNS és negatív HBsAg
   2. oldott vagy kezelt HCV-vel (pl. HCV antitest pozitív, de nem detektálható HCV RNS)
10. Az alanyoknak nem lehet primer immunhiányos anamnézisük.

11. Az alanyok nem kaphatnak egyidejűleg vagy előzetesen immunszuppresszív szert a vizsgálati szer első adagját követő 14 napon belül, a következő kivételekkel és megjegyzésekkel:

    1. Szisztémás szteroidok fiziológiás dózisban (amely 10 mg orális prednizon adagjának felel meg) megengedettek. A szteroidok hányáscsillapítóként a kemoterápia során nem megengedettek.
    2. Minimális szisztémás felszívódású intranazális, inhalációs, helyi, intraartikuláris és okuláris kortikoszteroidok megengedettek.
    3. Azok az alanyok, akiknél a szisztémás szteroidok várhatóan 10 mg-os prednizonnal egyenérték feletti alkalmazása miatti állapotot mutatnak, nem tartoznak ide.

12. Az alanyoknak nem lehetnek klinikailag megnyilvánuló központi idegrendszeri (CNS) metasztázisai.

    a. Azok az alanyok, akiknek ismert vagy gyanított leptomeningeális betegsége vagy köldökzsinór-kompressziója van, nem vehetők igénybe.

13. A PI meghatározása szerint az alanyokon a vizsgált szer első adagja előtti 4 héten belül nem kellett nagy műtéten átesniük.
14. Az alanyok nem kaphatnak más vizsgálati szert a vizsgálati szer első adagja előtti 4 hét vagy 5 felezési időn belül.
15. Az alanyok nem kaphatnak élő attenuált vakcinát a vizsgált szer első adagja előtt 28 napon belül, és ha bekerülnek, az alanyok nem kaphatnak élő vakcinát a vizsgálat alatt, illetve a vizsgált szer utolsó adagja után 180 napig.
16. Azok a nők, akik terhesek vagy szoptatnak, vagy a vizsgálatban való részvétel ideje alatt teherbe kívánnak esni, nem vehetnek részt.
17. Nem vehetnek részt a vizsgálatban azok a reproduktív potenciállal rendelkező alanyok, akik megtagadják a hatékony fogamzásgátlási módszerek alkalmazását a vizsgálatban való részvétel ideje alatt, valamint nők esetében 5 hónapon, férfiaknál 7 hónapon belül a vizsgálati szer utolsó adagjának beadását követően.
18. Azok az alanyok, akiknek bármilyen klinikailag jelentős pszichiátriai, szociális vagy egészségügyi állapota van, amely a vizsgáló véleménye szerint növelheti az alany kockázatát, megzavarhatja a protokoll betartását vagy befolyásolhatja az alany tájékozott beleegyezésének képességét, nem vehetnek részt a vizsgálatban.