未治療の転移性膵臓腺癌患者における、ニボルマブの有無にかかわらず、ゲムシタビンおよび Nab-パクリタキセルを併用した APX005M の安全性と有効性

包含基準:

1. -被験者は、転移性疾患を伴う膵臓腺癌の組織学的または細胞学的に記録された診断を受けています。 局所高度科目は対象外です。
2. -被験者はRECIST 1.1で測定可能な疾患を持っている必要があります。
3. 被験者は18歳以上でなければなりません。
4. -被験者は、0または1のEastern Cooperative Oncology Group（ECOG）パフォーマンスステータスを持っている必要があります。

5. 被験者は、治験薬の最初の投与から2週間以内のスクリーニングで、次の検査値を持っている必要があります。

   • -絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 109 / L（成長因子サポートがない場合）
   • 血小板数≧150×109/L
   • ヘモグロビン≧9g/dL（輸血サポートなし）
   • -血清クレアチニン≤1.5 mg / dL、およびCockcroft and Gault式で測定したクレアチニンクリアランス≥50 ml /分
   • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびALT ≤2.5 x 正常上限（ULN）
   • -総ビリルビン≤1.5 x ULNを持っている必要がある記録されたギルバート症候群の被験者を除いて、総ビリルビン≤1.5 x ULN
6. -出産の可能性のある女性（WOCBP）は、治験薬投与の7日前までに妊娠検査（血清または尿）が陰性でなければならず、最初の治験薬投与前の3日以内、または妊娠検査が陰性である必要があります 投与前の24時間以内最初の治験薬投与。
7. WOCBP および WOCBP で性的に活発な男性被験者は、治験薬の初回投与前、治験中、およびその後の女性の場合は 5 か月間、男性の場合は 7 か月間、2 つの非常に効果的な避妊方法（物理的障壁を含む）を使用することに同意する必要があります。治験薬の最終投与。
8. 被験者は、書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲を持っている必要があります。

除外基準:

1. -被験者は、化学療法、生物学的療法、または転移性膵臓腺癌の標的療法を含む以前の治療を受けてはなりませんが、次の例外と注意事項があります。

   1. 膵臓腺癌の以前のアジュバント療法を受けたことがある被験者は、ネオアジュバントおよびアジュバント療法（化学療法および/または放射線療法を含む）が4か月以上前に完全に完了した場合に適格です研究治療。 この場合、以前のジェムおよび/またはNPは許容されます
   2. 事前の切除手術は許容されます。
   3. 最初に局所進行膵臓癌と診断され、化学療法後に切除を受け、疾患の証拠がなかった患者は、疾患の転移性再発が発生し、化学療法の最後の投与が研究登録のデータより4か月以上前であった場合に適格です。

2. 被験者は、次の例外と注意事項を除いて、別のアクティブな浸潤性悪性腫瘍を持ってはなりません:

   1. -上皮内子宮頸がん、皮膚の非黒色腫性がん、上皮内黒色腫、または乳房の上皮内乳管がんなどの非侵襲性悪性腫瘍の病歴が許可されます。
   2. -根治目的の治療後に完全に寛解している悪性腫瘍の病歴は許可されます。
   3. 骨髄移植を受けた被験者を含め、血液悪性腫瘍の現在または病歴は許可されません。
3. -モノクローナル抗体、その賦形剤、または静脈内ガンマグロブリンに対する臨床的に重大な感受性またはアレルギーの病歴
4. -CD40、PD-1、PD-L1、CTLA-4抗体またはその他の免疫調節剤への以前の暴露
5. -コルチコステロイドまたは現在の肺炎を必要とする（非感染性）肺炎の病歴、または間質性肺疾患の病歴

6. -被験者は、炎症性腸疾患、セリアック病、ウェグナー症候群、橋本症候群、全身性エリテマトーデス、強皮症、サルコイドーシス、または自己免疫性肝炎を含むがこれらに限定されない自己免疫障害の既往歴または疑いのある病歴を持ってはならない、最初の3年以内治験薬の投与量、以下を除く

   を。 1型真性糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする甲状腺機能低下症、白斑などの皮膚障害、全身療法を必要としない脱毛症、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の被験者は適格です。

7. -被験者は、進行中または活動中の感染、現在の肺炎、症候性うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会クラスIIIまたはIV）、不安定狭心症、制御されていない高血圧、不整脈、間質性肺疾患、活動性凝固障害、または制御されていない糖尿病。
8. -被験者は、6か月以内に心筋梗塞の病歴、または治験薬の初回投与から3か月以内の動脈血栓塞栓イベントの病歴があってはなりません。

9. 被験者は、以下を除いて、ヒト免疫不全ウイルス、B型肝炎、またはC型肝炎の病歴を持ってはなりません：

   1. 抗B型肝炎コア抗体を有するが、HBV DNAが検出されず、HBsAgが陰性の被験者
   2. HCVが解消または治療された被験者（すなわち、 HCV抗体陽性だがHCV RNAは検出されない）
10. 被験者は原発性免疫不全の病歴があってはなりません。

11. 被験者は、治験薬の初回投与から 14 日以内に、免疫抑制剤の同時使用または事前使用を受けてはなりませんが、次の例外と注意事項があります。

    1. 生理的用量（経口プレドニゾン 10 mg の用量に相当）の全身性ステロイドは許可されています。 化学療法の制吐剤としてのステロイドは許可されていません。
    2. 鼻腔内、吸入、局所、関節内、および眼のコルチコステロイドは、全身吸収が最小限であることが許可されています。
    3. 10 mgプレドニゾン相当を超える全身ステロイドの使用が予想される状態の被験者は除外されます。

12. 被験者は、臨床的に明らかな中枢神経系（CNS）転移の病歴があってはなりません。

    を。軟髄膜疾患または脊髄圧迫が既知または疑われる被験者は適格ではありません。

13. 被験体は、治験薬の初回投与前4週間以内にPIによって決定された大手術を受けてはなりません。
14. -被験者は、最初の投与前の4週間または5半減期のいずれか短い方以内に別の治験薬を受け取ってはなりません 治験薬。
15. 被験者は、治験薬の初回投与前28日以内に弱毒生ワクチンを接種してはならず、被験者は、登録されている場合、治験中または治験薬の最後の投与後180日間は生ワクチンを受けるべきではありません。
16. 妊娠中または授乳中の女性、または研究への参加中に妊娠を希望する女性は参加できません。
17. 研究への参加の過程で避妊の効果的な方法を使用することを拒否する生殖能力のある被験者、および治験薬の最後の投与から女性の場合は5か月以内、男性の場合は7か月以内は、研究に参加する資格がありません。
18. 臨床的に重要な精神医学的、社会的、または医学的状態を有する被験者は、研究者の意見では、被験者のリスクを高め、プロトコルの順守を妨げ、またはインフォームドコンセントを与える被験者の能力に影響を与える可能性があります 研究に参加する資格はありません。