APX005M:n turvallisuus ja teho gemsitabiinin ja nab-paklitakselin kanssa nivolumabin kanssa tai ilman sitä potilailla, joilla on aiemmin hoitamaton metastaattinen haiman adenokarsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

1. Potilaalla on histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu diagnoosi haiman adenokarsinoomasta, johon liittyy metastaattinen sairaus. Paikallisesti edistyneet aineet eivät ole kelvollisia.
2. Tutkittavalla on oltava RECIST 1.1:n mukaan mitattavissa oleva sairaus.
3. Tutkittavien tulee olla vähintään 18-vuotiaita.
4. Koehenkilöillä on oltava Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0 tai 1.

5. Koehenkilöillä on oltava seuraavat laboratorioarvot seulonnassa 2 viikon sisällä ensimmäisestä tutkimusaineiden annoksesta:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5 x 109/l (kasvutekijätuen puuttuessa)
   • Verihiutaleiden määrä ≥150 x 109/l
   • Hemoglobiini ≥9 g/dl (ilman verensiirtotukea)
   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 mg/dl ja kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min Cockcroftin ja Gaultin kaavalla mitattuna
   • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja ALT ≤ 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
   • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN, paitsi henkilöillä, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä, joiden kokonaisbilirubiinin on oltava ≤ 3 x ULN
6. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla (WOCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti (seerumi tai virtsa) 7 päivän aikana ennen tutkimuslääkkeen antamista ja 3 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antoa tai negatiivinen raskaustesti 24 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista. ensimmäinen tutkimuslääkkeen antaminen.
7. WOCBP:n ja WOCBP:n kanssa seksuaalisesti aktiivisten miespuolisten koehenkilöiden on suostuttava käyttämään kahta erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää (mukaan lukien fyysinen este) ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, tutkimuksen aikana ja 5 kuukauden ajan naisilla ja 7 kuukauden ajan miehillä sen jälkeen. viimeinen annos tutkimuslääkettä.
8. Koehenkilöillä on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

1. Koehenkilö ei saa olla saanut aikaisempaa hoitoa, mukaan lukien kemoterapiaa, biologista hoitoa tai kohdennettua hoitoa metastaattisen haiman adenokarsinooman hoitoon, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia ja huomautuksia:

   1. Koehenkilöt, jotka ovat saaneet aiemmin adjuvanttihoitoa haiman adenokarsinoomaan, ovat kelvollisia, jos neoadjuvantti- ja adjuvanttihoito (mukaan lukien kemoterapia ja/tai sädehoito) on saatettu kokonaan päätökseen yli 4 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista. Tässä tapauksessa aikaisempi Gem ja/tai NP ovat sallittuja
   2. Aiempi leikkausleikkaus on sallittu.
   3. Potilaat, joilla on alun perin diagnosoitu paikallisesti edennyt haimasyöpä ja jotka ovat saaneet kemoterapiaa ja sitten resektiota ja joilla ei ollut merkkejä taudista, ovat kelvollisia, jos taudin etäpesäke uusiutumista on tapahtunut ja jos viimeinen kemoterapiannos oli yli 4 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa.

2. Koehenkilöillä ei saa olla muita aktiivisia invasiivisia pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia ja huomautuksia:

   1. Ei-invasiivinen pahanlaatuinen kasvain, kuten in situ kohdunkaulan syöpä, ei-melanomatoottinen ihosyöpä, in situ melanooma tai rintasyöpä in situ, on sallittu.
   2. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on täysin parantumassa parantavan hoidon jälkeen, on sallittu.
   3. Hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia ei sallita, mukaan lukien henkilöt, joille on tehty luuydinsiirto.
3. Kliinisesti merkittävä herkkyys tai allergia monoklonaalisille vasta-aineille, niiden apuaineille tai suonensisäiselle gammaglobuliinille
4. Aiempi altistuminen CD40-, PD-1-, PD-L1-, CTLA-4-vasta-aineille tai jollekin muulle immunomodulaattorille
5. Aiempi (ei-tarttuva) keuhkotulehdus, joka vaati kortikosteroideja tai nykyinen keuhkotulehdus, tai interstitiaalinen keuhkosairaus

6. Koehenkilöillä ei saa olla tunnettua tai epäiltyä autoimmuunisairautta, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta tulehduksellinen suolistosairaus, keliakia, Wegnerin oireyhtymä, Hashimoton oireyhtymä, systeeminen lupus erythematosus, skleroderma, sarkoidoosi tai autoimmuunihepatiitti, kolmen vuoden sisällä ensimmäisestä taudista tutkimusaineen annos, lukuun ottamatta seuraavia.

   a. Potilaat, joilla on tyypin 1 diabetes mellitus, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka vaatii vain hormonikorvausta, ihosairaudet, kuten vitiligo tai hiustenlähtö, joka ei vaadi systeemistä hoitoa, tai tilat, joiden ei odoteta uusiutuvan ilman ulkoista laukaisinta, ovat kelvollisia.

7. Koehenkilöillä ei saa olla hallitsematonta rinnakkaissairautta, mukaan lukien meneillään oleva tai aktiivinen infektio, nykyinen keuhkotulehdus, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin luokka III tai IV), epästabiili angina pectoris, hallitsematon verenpainetauti, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, aktiivinen koagulopatia, tai hallitsematon diabetes.
8. Koehenkilöillä ei saa olla sydäninfarktia 6 kuukauden sisällä eikä valtimotromboembolisia tapahtumia 3 kuukauden sisällä ensimmäisestä tutkimusaineen annoksesta.

9. Koehenkilöillä ei saa olla aiemmin ollut ihmisen immuunikatovirusta, hepatiitti B:tä tai hepatiitti C:tä lukuun ottamatta seuraavia:

   1. koehenkilöt, joilla on anti-hepatiitti B -ydinvasta-aine, mutta joilla on havaitsematon HBV-DNA ja negatiivinen HBsAg:lle
   2. henkilöt, joilla on parantunut tai hoidettu HCV (ts. HCV-vasta-ainepositiivinen, mutta havaitsematon HCV-RNA)
10. Koehenkilöillä ei saa olla primaarista immuunikatoa.

11. Koehenkilöt eivät saa käyttää samanaikaisesti tai aiemmin immunosuppressiivista ainetta 14 päivän kuluessa ensimmäisestä tutkimusaineen annoksesta, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia ja huomautuksia:

    1. Systeemiset steroidit fysiologisina annoksina (vastaa 10 mg:n oraalista prednisonia) ovat sallittuja. Steroidit antiemeetteinä kemoterapiassa eivät ole sallittuja.
    2. Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset, nivelensisäiset ja silmänsisäiset kortikosteroidit, joiden systeeminen imeytyminen on minimaalista, ovat sallittuja.
    3. Potilaat, joiden systeemisten steroidien ennakoitu käyttö ylittää 10 mg:n prednisonia, suljetaan pois.

12. Koehenkilöillä ei saa olla kliinisesti ilmeneviä keskushermoston etäpesäkkeitä.

    a. Potilaat, joilla on tiedossa tai epäilty leptomeningeaalinen sairaus tai napanuoran puristus, eivät ole kelvollisia.

13. Koehenkilöillä ei saa olla PI:n määrittämää suurta leikkausta 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimusaineen annosta.
14. Koehenkilöt eivät saa olla saaneet toista tutkimusainetta lyhyemmän 4 viikon tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen ensimmäistä tutkimusaineen annosta.
15. Koehenkilöt eivät saa olla saaneet elävää heikennettyä rokotetta 28 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimusaineen annosta, ja jos koehenkilöt ovat mukana, he eivät saa saada eläviä rokotteita tutkimuksen aikana tai 180 päivään viimeisen tutkimusaineen annoksen jälkeen.
16. Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät tai jotka aikovat tulla raskaaksi tutkimukseen osallistumisen aikana, eivät voi osallistua.
17. Koehenkilöt, jotka ovat lisääntymiskykyisiä ja kieltäytyvät käyttämästä tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimukseen osallistumisen aikana ja naisilla 5 kuukauden ja miehillä 7 kuukauden sisällä viimeisestä tutkimusaineen annoksesta, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen.
18. Koehenkilöt, joilla on kliinisesti merkittävä psykiatrinen, sosiaalinen tai lääketieteellinen tila, joka tutkijan mielestä voisi lisätä tutkittavan riskiä, ​​häiritä protokollan noudattamista tai vaikuttaa potilaan kykyyn antaa tietoinen suostumus, eivät ole kelvollisia osallistumaan tutkimukseen.