Sikkerhet og effekt av APX005M med gemcitabin og nab-paklitaksel med eller uten nivolumab hos pasienter med tidligere ubehandlet metastatisk bukspyttkjerteladenokarsinom

Inklusjonskriterier:

1. Pasienten har histologisk eller cytologisk dokumentert diagnose av adenokarsinom i bukspyttkjertelen med metastatisk sykdom. Lokalt avanserte fag er ikke kvalifisert.
2. Forsøkspersonen må ha målbar sykdom ved RECIST 1.1.
3. Forsøkspersonene må være 18 år eller eldre.
4. Forsøkspersoner må ha ytelsesstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på 0 eller 1.

5. Forsøkspersonene må ha følgende laboratorieverdier ved screening innen 2 uker etter den første dosen av undersøkelsesmidler:

   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5 x 109/L (i fravær av vekstfaktorstøtte)
   • Blodplateantall ≥150 x 109/L
   • Hemoglobin ≥9 g/dL (uten transfusjonsstøtte)
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL, og kreatininclearance ≥ 50 ml/min målt med Cockcroft og Gault-formelen
   • Aspartataminotransferase (AST) og ALAT ≤2,5 x øvre normalgrense (ULN)
   • Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, unntatt hos personer med dokumentert Gilberts syndrom, som må ha en total bilirubin ≤3 x ULN
6. Kvinner i fertil alder (WOCBP) må ha en negativ graviditetstest (serum eller urin) innen 7 dager før administrasjon av studiemedikament, og innen 3 dager før første administrasjon av studiemedisin, eller negativ graviditetstest innen 24 timer før den første studiemedisinadministrasjonen.
7. WOCBP og mannlige forsøkspersoner som er seksuelt aktive med WOCBP må godta å bruke 2 svært effektive prevensjonsmetoder (inkludert en fysisk barriere) før den første dosen av studiemedikamenter, under studien, og i 5 måneder for kvinner og 7 måneder for menn etter siste dose studiemedisin.
8. Forsøkspersoner må ha evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienten må ikke ha mottatt noen tidligere behandling, inkludert kjemoterapi, biologisk terapi eller målrettet terapi for metastatisk adenokarsinom i bukspyttkjertelen, med følgende unntak og merknader:

   1. Pasienter som tidligere har mottatt adjuvant terapi for adenokarsinom i bukspyttkjertelen er kvalifisert dersom neoadjuvant og adjuvant terapi (inkludert kjemoterapi og/eller strålebehandling) ble fullført mer enn 4 måneder før studiebehandlingen startet. I dette tilfellet er tidligere Gem og/eller NP tillatt
   2. Tidligere reseksjonskirurgi er tillatt.
   3. Pasienter som opprinnelig ble diagnostisert med lokalt avansert kreft i bukspyttkjertelen og som har gjennomgått kjemoterapi og deretter reseksjon og uten tegn på sykdom er kvalifisert dersom metastatisk tilbakefall av sykdom har oppstått og hvis siste dose kjemoterapi var mer enn 4 måneder før dataene for studiestart.

2. Personer må ikke ha en annen aktiv invasiv malignitet, med følgende unntak og merknader:

   1. Anamnese med en ikke-invasiv malignitet, slik som livmorhalskreft in situ, ikke-melanomatøst hudkarsinom, in situ melanom eller duktalt karsinom in situ i brystet, er tillatt.
   2. Anamnese med malignitet som er i fullstendig remisjon etter behandling med kurativ hensikt er tillatt.
   3. Ingen nåværende eller historie med en hematologisk malignitet er tillatt, inkludert personer som har gjennomgått en benmargstransplantasjon.
3. Anamnese med klinisk signifikant følsomhet eller allergi mot monoklonale antistoffer, deres hjelpestoffer eller intravenøst ​​gammaglobulin
4. Tidligere eksponering for CD40, PD-1, PD-L1, CTLA-4 antistoffer eller andre immunmodulerende midler
5. Anamnese med (ikke-smittsom) pneumonitt som krevde kortikosteroider eller nåværende lungebetennelse, eller historie med interstitiell lungesykdom

6. Personer må ikke ha en kjent eller mistenkt historie med en autoimmun lidelse, inkludert men ikke begrenset til inflammatorisk tarmsykdom, cøliaki, Wegner syndrom, Hashimoto syndrom, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, sarkoidose eller autoimmun hepatitt, innen 3 år etter den første dose undersøkelsesmiddel, bortsett fra følgende.

   en. Personer med type 1 diabetes mellitus, hypotyreose som kun krever hormonerstatning, hudsykdommer som vitiligo eller alopecia som ikke krever systemisk terapi, eller tilstander som ikke forventes å gjenta seg i fravær av en ekstern trigger er kvalifisert.

7. Pasienter må ikke ha en ukontrollert interkurrent sykdom, inkludert en pågående eller aktiv infeksjon, nåværende pneumonitt, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association klasse III eller IV), ustabil angina, ukontrollert hypertensjon, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, aktiv koagulopati, eller ukontrollert diabetes.
8. Pasienter må ikke ha hatt hjerteinfarkt i anamnesen innen 6 måneder eller en historie med arteriell tromboembolisk hendelse innen 3 måneder etter den første dosen av undersøkelsesmidlet.

9. Forsøkspersoner må ikke ha en historie med humant immunsviktvirus, hepatitt B eller hepatitt C, bortsett fra følgende:

   1. forsøkspersoner med anti-hepatitt B kjerneantistoff, men med upåviselig HBV DNA og negativ for HBsAg
   2. personer med løst eller behandlet HCV (dvs. HCV-antistoffpositivt, men upåviselig HCV-RNA)
10. Personer må ikke ha en historie med primær immunsvikt.

11. Pasienter må ikke få samtidig eller tidligere bruk av et immunsuppressivt middel innen 14 dager etter den første dosen av undersøkelsesmidlet, med følgende unntak og merknader:

    1. Systemiske steroider i fysiologiske doser (tilsvarer dose av oral prednison 10 mg) er tillatt. Steroider som antiemetika for kjemoterapi er ikke tillatt.
    2. Intranasale, inhalerte, topiske, intraartikulære og okulære kortikosteroider med minimal systemisk absorpsjon er tillatt.
    3. Pasienter med en tilstand med forventet bruk av systemiske steroider over tilsvarende 10 mg prednison er ekskludert.

12. Pasienter må ikke ha en historie med klinisk manifesterte metastaser i sentralnervesystemet (CNS).

    en. Personer med kjent eller mistenkt leptomeningeal sykdom eller ledningskompresjon er ikke kvalifisert.

13. Forsøkspersonene må ikke ha gjennomgått større operasjoner som bestemt av PI innen 4 uker før den første dosen med undersøkelsesmiddel.
14. Forsøkspersonene må ikke ha fått et annet undersøkelsesmiddel innen de korteste 4 uker eller 5 halveringstider før første dose undersøkelsesmiddel.
15. Forsøkspersonene må ikke ha mottatt en levende svekket vaksine innen 28 dager før den første dosen med forsøksmiddel, og forsøkspersoner, hvis de er påmeldt, bør ikke få levende vaksiner i løpet av studien eller i 180 dager etter den siste dosen med forsøksmiddel.
16. Kvinner som er gravide eller ammende eller som har tenkt å bli gravide under deltakelse i studien er ikke kvalifisert til å delta.
17. Forsøkspersoner som har reproduksjonspotensiale som nekter å bruke effektive prevensjonsmetoder i løpet av deltakelsen i studien og innen 5 måneder for kvinner og 7 måneder for menn av den siste dosen av undersøkelsesmiddel er ikke kvalifisert til å delta i studien.
18. Forsøkspersoner som har en klinisk signifikant psykiatrisk, sosial eller medisinsk tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, kan øke pasientens risiko, forstyrre protokolloverholdelse eller påvirke forsøkspersonens evne til å gi informert samtykke, er ikke kvalifisert til å delta i studien.