Bezpieczeństwo i skuteczność APX005M z gemcytabiną i nab-paklitakselem z niwolumabem lub bez u pacjentów z wcześniej nieleczonym gruczolakorakiem trzustki z przerzutami

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjent ma udokumentowaną histologicznie lub cytologicznie diagnozę gruczolakoraka trzustki z chorobą przerzutową. Lokalnie zaawansowane przedmioty nie kwalifikują się.
2. Podmiot musi mieć mierzalną chorobę według RECIST 1.1.
3. Uczestnicy muszą mieć ukończone 18 lat.
4. Pacjenci muszą mieć status sprawności 0 lub 1 we Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).

5. Osoby badane muszą mieć następujące wartości laboratoryjne podczas badania przesiewowego w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki badanych środków:

   • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5 x 109/l (przy braku wsparcia czynnika wzrostu)
   • Liczba płytek krwi ≥150 x 109/l
   • Hemoglobina ≥9 g/dL (bez wsparcia transfuzji)
   • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​mg/dl i klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min, mierzone za pomocą wzoru Cockcrofta i Gaulta
   • Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i ALT ≤2,5 x górna granica normy (GGN)
   • Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN, z wyjątkiem osób z udokumentowanym zespołem Gilberta, u których stężenie bilirubiny całkowitej musi wynosić ≤3 x GGN
6. Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego (z surowicy lub moczu) w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku i w ciągu 3 dni przed pierwszym podaniem badanego leku lub ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 24 godzin przed podanie pierwszego badanego leku.
7. WOCBP i mężczyźni aktywni seksualnie z WOCBP muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 wysoce skutecznych metod antykoncepcji (w tym bariery fizycznej) przed pierwszą dawką badanych leków, w trakcie badania oraz przez 5 miesięcy dla kobiet i 7 miesięcy dla mężczyzn po ostatnią dawkę badanego leku.
8. Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć dokument dotyczący pisemnej świadomej zgody i chcieć go podpisać.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczestnik nie może być wcześniej leczony, w tym chemioterapią, terapią biologiczną lub terapią celowaną gruczolakoraka trzustki z przerzutami, z następującymi wyjątkami i uwagami:

   1. Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej terapię uzupełniającą gruczolakoraka trzustki, kwalifikują się, jeśli terapia neoadiuwantowa i adjuwantowa (w tym chemioterapia i/lub radioterapia) została w pełni zakończona ponad 4 miesiące przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. W takim przypadku dopuszczalny jest uprzedni Klejnot i/lub NP
   2. Dopuszczalna jest wcześniejsza operacja resekcji.
   3. Pacjenci, u których początkowo zdiagnozowano miejscowo zaawansowanego raka trzustki, którzy przeszli chemioterapię, a następnie resekcję i u których nie stwierdzono objawów choroby, kwalifikują się, jeśli wystąpił nawrót choroby z przerzutami i jeśli ostatnia dawka chemioterapii miała miejsce wcześniej niż 4 miesiące przed datą włączenia do badania.

2. Pacjenci nie mogą mieć innego aktywnego inwazyjnego nowotworu złośliwego, z następującymi wyjątkami i uwagami:

   1. Dopuszcza się historię nieinwazyjnego nowotworu złośliwego, takiego jak rak szyjki macicy in situ, nieczerniakowy rak skóry, czerniak in situ lub rak przewodowy in situ piersi.
   2. Dopuszcza się historię nowotworu, który jest w całkowitej remisji po leczeniu z zamiarem wyleczenia.
   3. Niedopuszczalny jest obecny lub przebyty nowotwór hematologiczny, w tym osoby, które przeszły przeszczep szpiku kostnego.
3. Historia klinicznie istotnej wrażliwości lub alergii na przeciwciała monoklonalne, ich substancje pomocnicze lub dożylną gamma globulinę
4. Wcześniejsza ekspozycja na przeciwciała przeciwko CD40, PD-1, PD-L1, CTLA-4 lub jakikolwiek inny środek immunomodulujący
5. Historia (niezakaźnego) zapalenia płuc, które wymagało kortykosteroidów lub obecne zapalenie płuc lub historia śródmiąższowej choroby płuc

6. Pacjenci nie mogą mieć znanej lub podejrzewanej historii choroby autoimmunologicznej, w tym między innymi nieswoistego zapalenia jelit, celiakii, zespołu Wegnera, zespołu Hashimoto, tocznia rumieniowatego układowego, twardziny skóry, sarkoidozy lub autoimmunologicznego zapalenia wątroby, w ciągu 3 lat od pierwszego dawki badanego środka, z wyjątkiem poniższych.

   a. Kwalifikują się pacjenci z cukrzycą typu 1, niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, chorobami skóry, takimi jak bielactwo nabyte lub łysienie niewymagające leczenia ogólnoustrojowego, lub stanami, których nie oczekuje się nawrotu przy braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego.

7. Uczestnicy nie mogą cierpieć na niekontrolowaną współistniejącą chorobę, w tym trwającą lub czynną infekcję, obecne zapalenie płuc, objawową zastoinową niewydolność serca (klasa III lub IV według New York Heart Association), niestabilną dusznicę bolesną, niekontrolowane nadciśnienie, zaburzenia rytmu serca, śródmiąższową chorobę płuc, aktywną koagulopatię, lub niekontrolowana cukrzyca.
8. Pacjenci nie mogą mieć w wywiadzie zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy ani tętniczego zdarzenia zakrzepowo-zatorowego w ciągu 3 miesięcy od podania pierwszej dawki badanego środka.

9. Pacjenci nie mogą mieć historii ludzkiego wirusa niedoboru odporności, wirusowego zapalenia wątroby typu B ani zapalenia wątroby typu C, z wyjątkiem następujących przypadków:

   1. osoby z przeciwciałami rdzeniowymi przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B, ale z niewykrywalnym DNA HBV i ujemnym wynikiem HBsAg
   2. pacjentów z wyleczonym lub leczonym HCV (tj. przeciwciała HCV dodatnie, ale niewykrywalne RNA HCV)
10. Pacjenci nie mogą mieć historii pierwotnego niedoboru odporności.

11. Uczestnikom nie wolno jednocześnie lub wcześniej stosować środka immunosupresyjnego w ciągu 14 dni od pierwszej dawki badanego środka, z następującymi wyjątkami i uwagami:

    1. Dozwolone są ogólnoustrojowe steroidy w dawkach fizjologicznych (równoważnych dawce 10 mg doustnego prednizonu). Sterydy jako środki przeciwwymiotne w chemioterapii są niedozwolone.
    2. Dopuszczalne są kortykosteroidy donosowe, wziewne, miejscowe, dostawowe i do oczu o minimalnym wchłanianiu ogólnoustrojowym.
    3. Wykluczeni są pacjenci ze stanem, w którym przewiduje się stosowanie steroidów ogólnoustrojowych w dawce odpowiadającej 10 mg prednizonu.

12. Pacjenci nie mogą mieć w przeszłości klinicznie manifestowanych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).

    a. Pacjenci ze stwierdzoną lub podejrzewaną chorobą opon mózgowo-rdzeniowych lub uciskiem pępowiny nie kwalifikują się.

13. Pacjenci nie mogli przechodzić poważnej operacji, zgodnie z ustaleniami PI, w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego środka.
14. Pacjenci nie mogli otrzymać innego badanego środka w krótszym z następujących okresów: 4 tygodnie lub 5 okresów półtrwania przed pierwszą dawką badanego środka.
15. Uczestnicy nie mogli otrzymać żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego czynnika, a uczestnicy, jeśli zostali włączeni, nie powinni otrzymywać żywych szczepionek podczas badania lub przez 180 dni po ostatniej dawce badanego czynnika.
16. Kobiety, które są w ciąży lub karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę podczas udziału w badaniu, nie kwalifikują się do udziału.
17. Osoby posiadające potencjał rozrodczy, które odmówią stosowania skutecznych metod antykoncepcji w trakcie udziału w badaniu oraz w ciągu 5 miesięcy dla kobiet i 7 miesięcy dla mężczyzn od przyjęcia ostatniej dawki badanego środka nie kwalifikują się do udziału w badaniu.
18. Do udziału w badaniu nie kwalifikują się osoby, u których występują jakiekolwiek klinicznie istotne schorzenia psychiatryczne, społeczne lub medyczne, które w opinii badacza mogą zwiększać ryzyko, zakłócać przestrzeganie protokołu lub wpływać na zdolność osoby do wyrażenia świadomej zgody.