Sikkerhed og effektivitet af APX005M med Gemcitabin og Nab-Paclitaxel med eller uden Nivolumab hos patienter med tidligere ubehandlet metastatisk bugspytkirteladenokarcinom

Inklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen har histologisk eller cytologisk dokumenteret diagnose af pancreas adenocarcinom med metastatisk sygdom. Lokalt avancerede fag er ikke støtteberettigede.
2. Forsøgsperson skal have målbar sygdom ved RECIST 1.1.
3. Forsøgspersoner skal være 18 år eller ældre.
4. Emner skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1.

5. Forsøgspersoner skal have følgende laboratorieværdier ved screening inden for 2 uger efter den første dosis af forsøgsmidler:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5 x 109/L (i fravær af vækstfaktorstøtte)
   • Blodpladeantal ≥150 x 109/L
   • Hæmoglobin ≥9 g/dL (uden transfusionsstøtte)
   • Serumkreatinin ≤1,5 ​​mg/dL og kreatininclearance ≥ 50 ml/min målt med Cockcroft og Gaults formel
   • Aspartataminotransferase (AST) og ALT ≤2,5 x øvre normalgrænse (ULN)
   • Total bilirubin ≤1,5 ​​x ULN, undtagen hos personer med dokumenteret Gilberts syndrom, som skal have en total bilirubin ≤3 x ULN
6. Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal have en negativ graviditetstest (serum eller urin) inden for de 7 dage før indgivelse af studielægemidlet og inden for de 3 dage før den første administration af studielægemidlet, eller en negativ graviditetstest inden for 24 timer før den første studiemedicinsadministration.
7. WOCBP og mandlige forsøgspersoner, der er seksuelt aktive med WOCBP, skal acceptere at bruge 2 meget effektive præventionsmetoder (inklusive en fysisk barriere) før den første dosis af undersøgelsesmedicin, under undersøgelsen og i 5 måneder for kvinder og 7 måneder for mænd efter den sidste dosis af undersøgelsesmiddel.
8. Forsøgspersoner skal have evnen til at forstå og være villige til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

1. Forsøgspersonen må ikke have modtaget nogen tidligere behandling, herunder kemoterapi, biologisk terapi eller målrettet terapi for metastatisk pancreas-adenokarcinom, med følgende undtagelser og bemærkninger:

   1. Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget adjuverende behandling for pancreas adenocarcinom, er kvalificerede, hvis neoadjuverende og adjuverende behandling (inklusive kemoterapi og/eller strålebehandling) var fuldstændig afsluttet mere end 4 måneder før starten af ​​studiebehandlingen. I dette tilfælde er tidligere Gem og/eller NP tilladt
   2. Forudgående resektionskirurgi er tilladt.
   3. Patienter, der oprindeligt blev diagnosticeret med lokalt fremskreden bugspytkirtelkræft, og som har gennemgået kemoterapi og derefter resektion og uden tegn på sygdom, er kvalificerede, hvis der er opstået metastatisk sygdomstilbagefald, og hvis den sidste dosis kemoterapi var mere end 4 måneder før dataene for studiestart.

2. Forsøgspersoner må ikke have en anden aktiv invasiv malignitet med følgende undtagelser og bemærkninger:

   1. Anamnese med en ikke-invasiv malignitet, såsom livmoderhalskræft in situ, ikke-melanomatøst carcinom i huden, in situ melanom eller duktalt carcinom in situ i brystet, er tilladt.
   2. Anamnese med malignitet, der er i fuldstændig remission efter behandling med kurativ hensigt, er tilladt.
   3. Ingen aktuelle eller historie med en hæmatologisk malignitet er tilladt, herunder forsøgspersoner, der har gennemgået en knoglemarvstransplantation.
3. Anamnese med klinisk signifikant følsomhed eller allergi over for monoklonale antistoffer, deres hjælpestoffer eller intravenøst ​​gammaglobulin
4. Tidligere eksponering for CD40, PD-1, PD-L1, CTLA-4 antistoffer eller ethvert andet immunmodulerende middel
5. Anamnese med (ikke-infektiøs) lungebetændelse, der krævede kortikosteroider eller nuværende pneumonitis, eller historie med interstitiel lungesygdom

6. Forsøgspersoner må ikke have en kendt eller mistænkt historie med en autoimmun lidelse, herunder men ikke begrænset til inflammatorisk tarmsygdom, cøliaki, Wegner syndrom, Hashimoto syndrom, systemisk lupus erythematosus, sklerodermi, sarkoidose eller autoimmun hepatitis, inden for 3 år efter den første dosis af forsøgsmiddel, bortset fra følgende.

   en. Personer med type 1-diabetes mellitus, hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, hudlidelser såsom vitiligo eller alopeci, der ikke kræver systemisk terapi, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, er kvalificerede.

7. Forsøgspersoner må ikke have en ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder en igangværende eller aktiv infektion, aktuel pneumonitis, symptomatisk kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association klasse III eller IV), ustabil angina, ukontrolleret hypertension, hjertearytmi, interstitiel lungesygdom, aktiv koagulopati, eller ukontrolleret diabetes.
8. Forsøgspersoner må ikke have en historie med myokardieinfarkt inden for 6 måneder eller en historie med arteriel tromboembolisk hændelse inden for 3 måneder efter den første dosis af forsøgsmiddel.

9. Forsøgspersoner må ikke have en historie med human immundefektvirus, hepatitis B eller hepatitis C, bortset fra følgende:

   1. forsøgspersoner med anti-hepatitis B-kerneantistof, men med upåviselig HBV-DNA og negativ for HBsAg
   2. forsøgspersoner med løst eller behandlet HCV (dvs. HCV-antistofpositivt, men ikke-detekterbart HCV-RNA)
10. Forsøgspersoner må ikke have en historie med primær immundefekt.

11. Forsøgspersoner må ikke få samtidig eller tidligere brug af et immunsuppressivt middel inden for 14 dage efter den første dosis af forsøgsmidlet, med følgende undtagelser og bemærkninger:

    1. Systemiske steroider i fysiologiske doser (svarende til dosis af oral prednison 10 mg) er tilladt. Steroider som antiemetika til kemoterapi er ikke tilladt.
    2. Intranasale, inhalerede, topiske, intraartikulære og okulære kortikosteroider med minimal systemisk absorption er tilladt.
    3. Personer med en tilstand med forventet brug af systemiske steroider, der svarer til 10 mg prednison, er udelukket.

12. Forsøgspersoner må ikke have en historie med klinisk manifesterede metastaser i centralnervesystemet (CNS).

    en. Personer med kendt eller mistænkt leptomeningeal sygdom eller ledningskompression er ikke kvalificerede.

13. Forsøgspersoner må ikke have gennemgået en større operation som bestemt af PI inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsmiddel.
14. Forsøgspersoner må ikke have modtaget et andet forsøgsmiddel inden for de korteste 4 uger eller 5 halveringstider før den første dosis forsøgsmiddel.
15. Forsøgspersoner må ikke have modtaget en levende svækket vaccine inden for 28 dage før den første dosis forsøgsmiddel, og forsøgspersoner, hvis de er tilmeldt, bør ikke modtage levende vacciner under undersøgelsen eller i 180 dage efter den sidste dosis forsøgsmiddel.
16. Kvinder, der er gravide eller ammende, eller som har til hensigt at blive gravide under deltagelse i undersøgelsen, er ikke berettiget til at deltage.
17. Forsøgspersoner med reproduktionspotentiale, som nægter at bruge effektive præventionsmetoder i løbet af undersøgelsens deltagelse og inden for 5 måneder for kvinder og 7 måneder for mænd af den sidste dosis af forsøgsmiddel, er ikke berettigede til at deltage i undersøgelsen.
18. Forsøgspersoner, der har en klinisk signifikant psykiatrisk, social eller medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening kan øge forsøgspersonens risiko, forstyrre protokoloverholdelse eller påvirke forsøgspersonens evne til at give informeret samtykke, er ikke berettigede til at deltage i undersøgelsen.