GTB-3550 用于高危血液恶性肿瘤的三特异性杀手接合器 (TriKE®)

纳入标准：符合条件的疾病

• 诊断为以下表达 CD33 的骨髓恶性肿瘤之一，CD33+ 靶细胞大于或等于 50%，但没有良好的标准治疗选择，包括：

• 高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 在两种或多种先前的治疗方案中进展，并且需要至少满足以下一项的治疗：

  • 修订后的国际预后评分系统 (IPSS-R) 高风险或极高风险
  • 世界卫生组织 (WHO) 分类：难治性贫血伴原始细胞过多 - 1 (RAEB-1) 或 RAEB-2
  • IPSS-R 细胞遗传学分类定义的不良和非常不良风险的细胞遗传学异常
  • 基于 WHO 的预后评分系统 (WPSS)：高风险或极高风险
• 治疗相关的 MDS，而不是诱导化疗的候选者或诱导化疗后治疗反应不足。

• 难治性或复发性急性髓性白血病 (AML) 至少符合以下一项：

  • 难治性 AML 定义为在至少 3 次诱导尝试后未能达到缓解

    ** 不适合诱导治疗的老年 AML 可在 2 次诱导失败后入组

  • 复发性 AML

    • 不适合造血干细胞移植 (HSCT)，至少需要一次再诱导尝试
    • 只有在停止免疫抑制至少 4 周并且没有移植物抗宿主病 (GVHD) 的情况下，才可以包括既往 HSCT 复发超过 3 个月的情况
• 晚期系统性肥大细胞增多症（定义为肥大细胞白血病、侵袭性系统性肥大细胞增多症和与血液肿瘤相关的系统性肥大细胞增多症）可以在没有任何预先治疗的情况下入组，因为没有标准的既定疗法。

纳入标准：年龄、体能状况、器官功能、避孕措施

• 至少 18 岁
• 卡诺夫斯基评分 ≥ 70%

• 研究入组后 14 天内（心脏和肺部为 30 天）器官功能正常，定义为：

  • 肾脏：估计肾小球滤过率 ≥ 60 mL/min/1.73 平方米
  • 肝脏：天冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶和总胆红素在正常范围内
  • 肺功能：一氧化碳扩散能力 (DLCO) 校正（ml/min/mm Hg）定义为低于正常下限不超过 5 个单位（不良事件通用术语标准 [CTCAE] v5 1 级一氧化碳扩散能力降低) 基于机构肺功能实验室报告的患者身高、体重和性别。
  • 心脏：没有失代偿性充血性心力衰竭或不受控制的心律失常；超声心动图、多门采集 (MUGA) 扫描或心脏 MRI 显示左心室射血分数≥ 45%。
• 治疗开始前 14 天内淋巴细胞绝对计数 (ALC) ≥ 200 个细胞/mm³ 或循环 CD56+/CD3- NK 细胞绝对计数 >25 个细胞/μl
• 有生育潜力的性活跃女性和有生育潜力伴侣的男性必须同意在研究治疗期间使用充分的避孕措施
• 参与者提供在执行任何不属于正常医疗护理的研究相关程序之前签署的自愿书面同意书

排除标准

• 胸部 X 光筛查或胸部计算机断层扫描 (CT) 扫描发现新的或进行性肺部浸润，除非肺部获准进行研究。 经过 1 周的适当治疗（假定或证实的真菌感染为 4 周）后，归因于感染的浸润必须稳定/改善并伴有相关的临床改善。
• 不受控制的细菌、真菌或病毒感染，已知的 HIV 病史
• 活动性乙型肝炎或丙型肝炎（可通过聚合酶链反应 [PCR] 检测到病毒）- 允许慢性无症状病毒性肝炎
• 过去一年内其他并发的活动性癌症（不包括非黑色素瘤皮肤癌）
• 严重临床肥胖患者，BMI >38
• 目前在第 1 天研究药物给药前 14 天内和研究期间服用任何可能混淆研究安全目标的非处方药 (OTC)、维生素、矿物质或膳食补充剂（例如，圣约翰草）。 应与 GT Biopharma 讨论问题。
• 怀孕或哺乳。 GTB-3550 TriKE 对胎儿的影响未知。 有生育能力的女性必须在入组前 7 天内进行血液检查以排除怀孕 - 如果没有在治疗开始后 7 天内进行，则必须重复进行
• 中枢神经系统 (CNS) 恶性肿瘤病史或活动性 CNS 疾病的症状
• 筛选时有长 QT 综合征家族史或校正 QT (QTc) 间期 > 480 毫秒
• 目前正在服用已知会延长 QT/QTc 间期的药物，因为 QT/QTc 延长的潜在风险在人类中是未知的。
• 潜在治愈疗法的候选者，包括造血细胞移植
• 不愿意至少在第 29 天之前停留在距研究中心 90 分钟车程的范围内