GTB-3550 Tri-Specific Killer Engager (TriKE®) til højrisiko hæmatologiske maligniteter

Inklusionskriterier: Støtteberettigede sygdomme

• Diagnose af en af ​​følgende CD33-udtrykkende myeloide maligniteter med mere end eller lig med 50 % CD33+ målceller uden gode behandlingsmuligheder, herunder:

• High Risk Myelodysplastic Syndrome (MDS) progredierer efter to eller flere tidligere regimer og kræver behandling, der opfylder mindst én af følgende:

  • Revideret International Prognostic Scoring System (IPSS-R) Høj eller meget høj risiko
  • Verdenssundhedsorganisationen (WHO) klassifikation: Refraktær anæmi med overskydende blasts-1 (RAEB-1) eller RAEB-2
  • Dårlig og meget dårlig risiko for cytogenetisk abnormitet som defineret af IPSS-R cytogenetiske klassifikationer
  • WHO-baseret prognostisk scoresystem (WPSS): Høj eller meget høj risiko
• Terapi-relateret MDS og ikke en kandidat til induktionskemoterapi eller havde et utilstrækkeligt behandlingsrespons efter induktionskemoterapi.

• Refraktær eller recidiverende akut myelogen leukæmi (AML), der opfylder mindst et af følgende:

  • Refraktær AML defineret som manglende opnåelse af remission efter mindst 3 induktionsforsøg

    ** Ældre AML, der ikke er egnet til induktionsterapi, kan tilmeldes efter 2 mislykkede induktioner

  • Tilbagefaldende AML

    • Ikke en kandidat til hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT), mindst ét ​​geninduktionsforsøg påkrævet
    • Tidligere HSCT-tilbagefald ud over 3 måneder kan kun inkluderes, hvis immunsuppression er afbrudt i mindst 4 uger og ikke har graft-versus-host disease (GVHD)
• Avanceret systemisk mastocytose (defineret som mastcelleleukæmi, aggressiv systemisk mastocytose og systemisk mastocytose forbundet med hæmatologisk neoplasma) kan indmeldes uden forudgående behandling, forudsat at der ikke er nogen etableret standardbehandling.

Inklusionskriterier: Alder, præstationsstatus, organfunktion, brug af prævention

• Mindst 18 år
• Karnofsky-score ≥ 70 %

• Tilstrækkelig organfunktion inden for 14 dage (30 dage for hjerte og lunge) efter tilmelding til undersøgelsen defineret som:

  • Nyre: en estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥ 60 ml/min/1,73 m2
  • Lever: Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase og total bilirubin inden for normalområdet
  • Lungefunktion: Diffuserende kapacitet for carbonmonoxid (DLCO) korrigeret (ml/min/mm Hg) defineret som ikke mere end 5 enheder under den nedre grænse for normal (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5 Grad 1 carbonmonoxiddiffusionskapacitet reduceret ) baseret på patientens højde, vægt og køn som rapporteret af det institutionelle lungefunktionslaboratorium.
  • Hjerte: Fravær af dekompenseret kongestiv hjerteinsufficiens eller ukontrolleret arytmi; venstre ventrikel ejektionsfraktion ≥ 45 % ved ekkokardiogram, multigated acquisition (MUGA) scanning eller hjerte-MRI.
• Absolut lymfocyttal (ALC) ≥ 200 celler/mm³ ELLER absolut cirkulerende CD56+/CD3-NK-celletal >25 celler/μl inden for de 14 dage før behandlingsstart
• Seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder og mænd med partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge passende prævention under undersøgelsesbehandlingen
• Deltageren giver frivilligt skriftligt samtykke underskrevet før udførelse af en undersøgelsesrelateret procedure, der ikke er en del af normal lægebehandling

Eksklusionskriterier

• Nye eller progressive pulmonale infiltrater på screening af røntgen af ​​thorax eller CT-scanning, medmindre de er godkendt til undersøgelse af lunge. Infiltrater, der tilskrives infektion, skal være stabile/forbedrende med tilhørende klinisk forbedring efter 1 uges passende behandling (4 uger for formodede eller dokumenterede svampeinfektioner).
• Ukontrollerede bakterie-, svampe- eller virusinfektioner, kendt historie med HIV
• Aktiv Hepatitis B eller Hepatitis C (virus påviselig ved polymerasekædereaktion [PCR]) - kronisk asymptomatisk viral hepatitis er tilladt
• Anden samtidig aktiv kræftsygdom inden for det sidste år (eksklusive ikke-melanom hudkræft)
• Svært klinisk overvægtige patienter, BMI >38
• Tager i øjeblikket ethvert håndkøbs-, vitamin-, mineral- eller kosttilskud inden for 14 dage før studiets lægemiddeladministration på dag 1 og under undersøgelsens gennemførelse, som kan forvirre undersøgelsens sikkerhedsmål (f.eks. perikon). Spørgsmål bør drøftes med GT Biopharma.
• Gravid eller ammende. Effekten af ​​GTB-3550 TriKE på fosteret er ukendt. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en blodprøve inden for 7 dage før optagelse for at udelukke graviditet - skal gentages, hvis ikke inden for 7 dage efter behandlingsstart
• Anamnese med malignitet i centralnervesystemet (CNS) eller symptomer på aktiv CNS-sygdom
• En familiehistorie med langt QT-syndrom eller med et korrigeret QT (QTc)-interval > 480 msek ved screening
• Tager i øjeblikket medicin, der vides at forlænge QT/QTc-intervallet, da den potentielle risiko for QT/QTc-forlængelse er ukendt hos mennesker.
• En kandidat til potentielt helbredende terapi, herunder hæmatopoietisk celletransplantation
• Uvillig til at forblive inden for en 90 minutters kørsel fra studiecentret gennem mindst dag 29