GTB-3550 Tri-Specific Killer Engager (TriKE®) para neoplasias malignas hematológicas de alto riesgo

Criterios de inclusión: enfermedades elegibles

• Diagnóstico de una de las siguientes neoplasias malignas mieloides que expresan CD33 con más o igual al 50 % de células diana CD33+ sin buenas opciones de tratamiento estándar de atención, que incluyen:

• Síndromes mielodisplásicos de alto riesgo (SMD) progresivos con dos o más regímenes anteriores y que requieren un tratamiento que cumpla al menos uno de los siguientes:

  • Sistema de puntuación de pronóstico internacional revisado (IPSS-R) Riesgos altos o muy altos
  • Clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS): Anemia refractaria con exceso de blastos-1 (RAEB-1) o RAEB-2
  • Anomalía citogenética de riesgo pobre y muy pobre según lo definido por las clasificaciones citogenéticas IPSS-R
  • Sistema de puntuación de pronóstico basado en la OMS (WPSS): riesgo alto o muy alto
• MDS relacionado con la terapia y no es candidato para la quimioterapia de inducción o tuvo una respuesta inadecuada al tratamiento después de la quimioterapia de inducción.

• Leucemia mielógena aguda (LMA) refractaria o recidivante que cumple al menos uno de los siguientes:

  • LMA refractaria definida como la imposibilidad de lograr la remisión después de al menos 3 intentos de inducción

    ** Los ancianos con AML que no son aptos para la terapia de inducción pueden inscribirse después de 2 inducciones fallidas

  • LMA recidivante

    • No es candidato para trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT), se requiere al menos un intento de reinducción
    • Se puede incluir una recaída previa de HSCT de más de 3 meses solo si no se ha recibido inmunosupresión durante un mínimo de 4 semanas y no se tiene enfermedad de injerto contra huésped (GVHD)
• La mastocitosis sistémica avanzada (definida como leucemia de mastocitos, mastocitosis sistémica agresiva y mastocitosis sistémica asociada con neoplasia hematológica) puede inscribirse sin ningún tratamiento previo, dado que no existe una terapia estándar establecida.

Criterios de inclusión: edad, estado funcional, función de órganos, uso de anticonceptivos

• Al menos 18 años de edad
• Puntuación de Karnofsky ≥ 70%

• Función adecuada de los órganos dentro de los 14 días (30 días para cardiacos y pulmonares) de la inscripción en el estudio definida como:

  • Renal: filtrado glomerular estimado ≥ 60 ml/min/1,73 m2
  • Hepático: aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina y bilirrubina total dentro del rango normal
  • Función pulmonar: Capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) corregida (ml/min/mm Hg) definida como no más de 5 unidades por debajo del límite inferior de lo normal (Criterios de terminología común para eventos adversos [CTCAE] v5 Capacidad de difusión de monóxido de carbono de grado 1 disminuida ) en función de la altura, el peso y el sexo del paciente según lo informado por el laboratorio de función pulmonar institucional.
  • Cardíaco: Ausencia de insuficiencia cardíaca congestiva descompensada o arritmia no controlada; fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 45% por ecocardiograma, exploración de adquisición multigated (MUGA) o resonancia magnética cardíaca.
• Recuento absoluto de linfocitos (ALC) ≥ 200 células/mm³ O recuento absoluto de células NK CD56+/CD3- circulantes >25 células/μl en los 14 días anteriores al inicio del tratamiento
• Las mujeres sexualmente activas en edad fértil y los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante el tratamiento del estudio.
• El participante proporciona un consentimiento voluntario por escrito firmado antes de la realización de cualquier procedimiento relacionado con el estudio que no forma parte de la atención médica normal.

Criterio de exclusión

• Infiltrados pulmonares nuevos o progresivos en la radiografía de tórax de detección o en la tomografía computarizada (TC) de tórax, a menos que el pulmonar autorice su estudio. Los infiltrados atribuidos a la infección deben ser estables/mejorar con una mejoría clínica asociada después de 1 semana de terapia adecuada (4 semanas para infecciones fúngicas supuestas o documentadas).
• Infecciones bacterianas, fúngicas o virales no controladas, antecedentes conocidos de VIH
• Hepatitis B o hepatitis C activa (virus detectable por reacción en cadena de la polimerasa [PCR]): se permite la hepatitis viral asintomática crónica
• Otro cáncer activo concurrente en el último año (excluyendo cánceres de piel no melanoma)
• Pacientes clínicamente obesos graves, IMC > 38
• Está tomando cualquier suplemento dietético, vitamínico o mineral de venta libre dentro de los 14 días anteriores a la administración del fármaco del estudio el día 1 y durante la realización del estudio que puede confundir los objetivos de seguridad del estudio (p. ej., hierba de San Juan). Las preguntas deben discutirse con GT Biopharma.
• Embarazada o en periodo de lactancia. Se desconoce el efecto de GTB-3550 TriKE en el feto. Las mujeres en edad fértil deben someterse a un análisis de sangre dentro de los 7 días anteriores a la inscripción para descartar un embarazo; debe repetirse si no dentro de los 7 días posteriores al inicio del tratamiento.
• Antecedentes de malignidad del sistema nervioso central (SNC) o síntomas de enfermedad activa del SNC
• Antecedentes familiares de síndrome de QT prolongado o con un intervalo QT corregido (QTc) > 480 ms en la selección
• Actualmente toma medicamentos que se sabe que prolongan el intervalo QT/QTc, ya que se desconoce el riesgo potencial de prolongación de QT/QTc en humanos.
• Un candidato para una terapia potencialmente curativa, incluido el trasplante de células hematopoyéticas
• No está dispuesto a permanecer dentro de los 90 minutos en automóvil del centro de estudio hasta al menos el día 29