GTB-3550 Tri-Specific Killer Engager (TriKE®) für hämatologische Malignome mit hohem Risiko

Einschlusskriterien: Berechtigte Krankheiten

• Diagnose einer der folgenden CD33-exprimierenden myeloischen Malignome mit mehr als oder gleich 50 % CD33+-Zielzellen ohne gute Standardbehandlungsoptionen einschließlich:

• Myelodysplastische Syndrome mit hohem Risiko (MDS), die unter zwei oder mehr vorangegangenen Behandlungen fortschreiten und eine Behandlung erfordern, die mindestens einen der folgenden Punkte erfüllt:

  • Überarbeitetes International Prognostic Scoring System (IPSS-R) Hohe oder sehr hohe Risiken
  • Klassifikation der Weltgesundheitsorganisation (WHO): Refraktäre Anämie mit übermäßigem Blasten-1 (RAEB-1) oder RAEB-2
  • Zytogenetische Anomalie mit geringem und sehr geringem Risiko, wie in den IPSS-R-Zytogenetikklassifikationen definiert
  • WHO Based Prognostic Scoring System (WPSS): Hohes oder sehr hohes Risiko
• Therapiebedingtes MDS und kein Kandidat für eine Induktionschemotherapie oder unzureichendes Ansprechen auf die Behandlung nach einer Induktionschemotherapie.

• Refraktäre oder rezidivierte akute myeloische Leukämie (AML), die mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllt:

  • Refraktäre AML, definiert als Ausbleiben einer Remission nach mindestens 3 Induktionsversuchen

    ** Ältere AML, die nicht für eine Induktionstherapie geeignet sind, können nach 2 fehlgeschlagenen Induktionen aufgenommen werden

  • AML-Rückfall

    • Kein Kandidat für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation (HSCT), mindestens ein Reinduktionsversuch erforderlich
    • Früherer HSZT-Rückfall über 3 Monate kann nur aufgenommen werden, wenn die Immunsuppression für mindestens 4 Wochen abgesetzt wurde und keine Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) vorliegt
• Fortgeschrittene systemische Mastozytose (definiert als Mastzellleukämie, aggressive systemische Mastozytose und systemische Mastozytose in Verbindung mit hämatologischen Neoplasmen) kann ohne vorherige Behandlung aufgenommen werden, da es keine etablierte Standardtherapie gibt.

Einschlusskriterien: Alter, Leistungsstatus, Organfunktion, Verhütungsanwendung

• Mindestens 18 Jahre alt
• Karnofsky-Score ≥ 70 %

• Angemessene Organfunktion innerhalb von 14 Tagen (30 Tage für Herz und Lunge) nach Aufnahme in die Studie, definiert als:

  • Nieren: eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate ≥ 60 ml/min/1,73 m2
  • Leber: Aspartataminotransferase (AST), Alaninaminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase und Gesamtbilirubin im Normbereich
  • Lungenfunktion: Diffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO), korrigiert (ml/min/mm Hg), definiert als nicht mehr als 5 Einheiten unter der unteren Normgrenze (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5 Grad 1 Kohlenmonoxid-Diffusionskapazität verringert ) basierend auf Größe, Gewicht und Geschlecht des Patienten, wie vom Lungenfunktionslabor der Institution angegeben.
  • Herz: Keine dekompensierte dekompensierte Herzinsuffizienz oder unkontrollierte Arrhythmie; linksventrikuläre Ejektionsfraktion ≥ 45 % durch Echokardiogramm, Multigated Acquisition (MUGA)-Scan oder Herz-MRT.
• Absolute Lymphozytenzahl (ALC) ≥ 200 Zellen/mm³ ODER absolute zirkulierende CD56+/CD3-NK-Zellzahl > 25 Zellen/μl innerhalb von 14 Tagen vor Therapiebeginn
• Sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter und Männer mit Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studienbehandlung eine angemessene Empfängnisverhütung anzuwenden
• Der Teilnehmer gibt eine freiwillige schriftliche Einwilligung ab, die vor der Durchführung eines studienbezogenen Verfahrens unterzeichnet wird, das nicht Teil der normalen medizinischen Versorgung ist

Ausschlusskriterien

• Neue oder fortschreitende pulmonale Infiltrate bei Screening-Thorax-Röntgen- oder Thorax-Computertomographie (CT)-Scans, es sei denn, Pulmonary hat eine Freigabe zur Untersuchung erhalten. Infiltrate, die einer Infektion zugeschrieben werden, müssen nach 1 Woche geeigneter Therapie (4 Wochen bei vermuteter oder dokumentierter Pilzinfektion) stabil/sich verbessernd mit damit verbundener klinischer Besserung sein.
• Unkontrollierte bakterielle, Pilz- oder Virusinfektionen, bekannte HIV-Vorgeschichte
• Aktive Hepatitis B oder Hepatitis C (Virus nachweisbar durch Polymerase-Kettenreaktion [PCR]) – chronische asymptomatische Virushepatitis ist erlaubt
• Anderer gleichzeitiger aktiver Krebs innerhalb des letzten Jahres (ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs)
• Klinisch stark adipöse Patienten, BMI >38
• Derzeitige Einnahme von rezeptfreien (OTC), Vitaminen, Mineralstoffen oder Nahrungsergänzungsmitteln innerhalb von 14 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments an Tag 1 und während der Studiendurchführung, die die Sicherheitsziele der Studie beeinträchtigen können (z. B. Johanniskraut). Fragen sollten mit GT Biopharma besprochen werden.
• Schwanger oder stillend. Die Wirkung von GTB-3550 TriKE auf den Fötus ist nicht bekannt. Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung ein Bluttest durchgeführt werden, um eine Schwangerschaft auszuschließen – muss wiederholt werden, wenn nicht innerhalb von 7 Tagen nach Behandlungsbeginn
• Vorgeschichte einer bösartigen Erkrankung des Zentralnervensystems (ZNS) oder Symptome einer aktiven ZNS-Erkrankung
• Eine Familienanamnese mit langem QT-Syndrom oder mit einem korrigierten QT (QTc)-Intervall > 480 ms beim Screening
• Nehmen Sie derzeit Medikamente ein, von denen bekannt ist, dass sie das QT/QTc-Intervall verlängern, da das potenzielle Risiko einer QT/QTc-Verlängerung beim Menschen unbekannt ist.
• Ein Kandidat für eine potenziell kurative Therapie, einschließlich hämatopoetischer Zelltransplantation
• Nicht bereit, mindestens bis Tag 29 innerhalb einer 90-minütigen Fahrt vom Studienzentrum entfernt zu bleiben