GTB-3550 Tri-Specific Killer Engager (TriKE®) for høyrisiko hematologiske maligniteter

Inkluderingskriterier: Kvalifiserte sykdommer

• Diagnose av en av følgende CD33-uttrykkende myeloide maligniteter med mer enn eller lik 50 % CD33+ målceller uten behandlingsalternativer av god standard, inkludert:

• Høyrisiko myelodysplastiske syndromer (MDS) progredierer etter to eller flere tidligere regimer og krever behandling som oppfyller minst ett av følgende:

  • Revidert International Prognostic Scoring System (IPSS-R) Høy eller svært høy risiko
  • Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering: Refraktær anemi med overflødig blast-1 (RAEB-1) eller RAEB-2
  • Dårlig og svært dårlig risiko for cytogenetisk abnormitet som definert av IPSS-R cytogenetiske klassifikasjoner
  • WHO-basert prognostisk poengsystem (WPSS): Høy eller svært høy risiko
• Terapierelatert MDS og ikke en kandidat for induksjonskjemoterapi eller hadde en utilstrekkelig behandlingsrespons etter induksjonskjemoterapi.

• Refraktær eller residiverende akutt myelogen leukemi (AML) som møter minst ett av følgende:

  • Refraktær AML definert som manglende remisjon etter minst 3 induksjonsforsøk

    ** Eldre AML som ikke er egnet for induksjonsterapi kan registreres etter 2 mislykkede induksjoner

  • Tilbakefallende AML

    • Ikke en kandidat for hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT), minst ett re-induksjonsforsøk kreves
    • Tidligere HSCT-tilbakefall utover 3 måneder kan bare inkluderes dersom immunsuppresjon i minimum 4 uker og ikke har graft-versus-host-sykdom (GVHD)
• Avansert systemisk mastocytose (definert som mastcelleleukemi, aggressiv systemisk mastocytose og systemisk mastocytose assosiert med hematologisk neoplasma) kan registreres uten noen forutgående behandling, gitt at det ikke finnes noen standard etablert terapi.

Inklusjonskriterier: Alder, prestasjonsstatus, organfunksjon, prevensjonsbruk

• Minst 18 år
• Karnofsky-score ≥ 70 %

• Tilstrekkelig organfunksjon innen 14 dager (30 dager for hjerte og lunge) etter studieregistrering definert som:

  • Nyre: en estimert glomerulær filtrasjonshastighet ≥ 60 ml/min/1,73 m2
  • Lever: Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT), alkalisk fosfatase og total bilirubin innenfor normalområdet
  • Lungefunksjon: Diffuserende kapasitet for karbonmonoksid (DLCO) korrigert (ml/min/mm Hg) definert som ikke mer enn 5 enheter under nedre normalgrense (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] v5 Grad 1 karbonmonoksiddiffunderende kapasitet redusert ) basert på pasientens høyde, vekt og kjønn som rapportert av den institusjonelle lungefunksjonslaboratoriet.
  • Hjerte: Fravær av dekompensert kongestiv hjertesvikt eller ukontrollert arytmi; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon ≥ 45 % ved ekkokardiogram, multigated acquisition (MUGA) skanning eller hjerte-MR.
• Absolutt lymfocyttantall (ALC) ≥ 200 celler/mm³ ELLER absolutt sirkulerende CD56+/CD3-NK-celletall >25 celler/μl innen 14 dager før behandlingsstart
• Seksuelt aktive kvinner i fertil alder og menn med partnere i fertil alder må godta å bruke tilstrekkelig prevensjon under studiebehandlingen
• Deltakeren gir frivillig skriftlig samtykke signert før utførelse av en studierelatert prosedyre som ikke er en del av normal medisinsk behandling

Eksklusjonskriterier

• Nye eller progressive lungeinfiltrater ved screening av røntgen av thorax eller datamaskinisert thorax-tomografi (CT)-skanning med mindre de er godkjent for studier av lunge. Infiltrater som tilskrives infeksjon må være stabile/bedre med tilhørende klinisk bedring etter 1 uke med passende behandling (4 uker for antatte eller dokumenterte soppinfeksjoner).
• Ukontrollerte bakterielle, sopp- eller virusinfeksjoner, kjent historie med HIV
• Aktiv hepatitt B eller hepatitt C (virus påviselig ved polymerasekjedereaksjon [PCR]) - kronisk asymptomatisk viral hepatitt er tillatt
• Annen samtidig aktiv kreft i løpet av det siste året (unntatt ikke-melanom hudkreft)
• Alvorlig klinisk overvektige pasienter, BMI >38
• Tar for øyeblikket ethvert reseptfritt (OTC), vitamin, mineral eller kosttilskudd innen 14 dager før studiemedikamentadministrasjon på dag 1 og under studiegjennomføring som kan forvirre studiesikkerhetsmålene (f.eks. johannesurt). Spørsmål bør diskuteres med GT Biopharma.
• Gravid eller ammer. Effekten av GTB-3550 TriKE på fosteret er ukjent. Kvinner i fertil alder må ta en blodprøve innen 7 dager før registrering for å utelukke graviditet - må gjentas om ikke innen 7 dager etter behandlingsstart
• Anamnese med malignitet i sentralnervesystemet (CNS) eller symptomer på aktiv CNS-sykdom
• En familiehistorie med langt QT-syndrom eller med et korrigert QT (QTc)-intervall > 480 msek ved screening
• Tar for tiden medisiner som er kjent for å forlenge QT/QTc-intervallet, da den potensielle risikoen for QT/QTc-forlengelse er ukjent hos mennesker.
• En kandidat for potensielt kurativ terapi, inkludert hematopoetisk celletransplantasjon
• Uvillig til å forbli innenfor en 90-minutters kjøretur fra studiesenteret gjennom minst dag 29